还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病微炎症及尿清蛋白排泄率的影响_魏娜

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还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病微炎症及 尿清蛋白排泄率的影响
魏 娜，沈学飞，薛迪中
【摘要】 目的 观察还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病 （ DN） 患者炎症因子和尿清蛋白排泄率的影响。方法 将 60 例 DNⅢ期患者随机分为治疗组和对照组，所有患者均控制饮食、适当运动、采用胰岛素控制等一般对症治疗， 治疗组患者同时静脉滴注还原型谷胱甘肽，1. 2 g / d； 对照组患者同时静脉滴注血塞通，1. 2 g / d，均治疗 4 周。治疗前 及治疗 4 周后检测血清 C 反应蛋白 （ CRP） 、白介素 － 6 （ IL － 6） 、肿瘤坏死因子 － a （ TNF － a） 和尿清蛋白排泄率， 以 20 例健康体检正常者作为正常对照组。结果 治疗前两组患者的血 CRP、IL － 6、TNF － a 水平均显著高于正常对照 组，差异有统计学意义 （ P ＜ 0. 01） ，而两组患者上述各指标水平间差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05） 。治疗 4 周后，对照 组患者血清 CRP、IL － 6、TNF － a 水平无明显改变 （ P ＞ 0. 05） ，而治疗组患者血清 CRP、IL － 6、TNF － a 水平均显著 降低 （ P ＜ 0. 05） ，但仍显著高于正常对照组 （ P ＜ 0. 05） 。治疗前两组患者的 UAER 间差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05） ， 治疗后两组患者的 UAER 间差异有统计学意义 （ P ＜ 0. 05） 。治疗后，治疗组 UAER 较治疗前显著降低 （ P ＜ 0. 05） ，而 对照组 UAER 治疗前后无显著变化 （ P ＞ 0. 05） 。结论 早期 DN 患者存在炎症状态和血管内皮功能损伤，还原型谷胱 甘肽可减轻 DN 患者的炎症状态，降低尿清蛋白排泄率，对早期 DN 患者有重要保护作用。
【Key words】 Diabetic nephropathy； Reduced glutathione； Albuminuria； Inflammation
作者单位： 450052 河南省郑州市，武警河南省总队医院心肾科 （ 魏娜，薛迪中） ； 中国人民解放军 401 医院崂山分院肾内科 （ 沈学 飞）
Zhengzhou 450052，China 【Abstract】 Objective To investigate the effects of reduced glutathione on inflammatory factors and urinary albumin ex-
cretion rate in treating incipient nephropathy among type 2 diabetic patients． Methods Sixty cases of type 2 diabetics with microalbuminuria were randomly assigned into two groups and all subjects received general treatment including diet control，exercises，and insulin． Patients in the trial group received reduced glutathione （ 1. 2 g / d） intravenously for four weeks； while those in the control group received Xuesaitong （ 1. 2 g / d） for four weeks the same way． Serum levels of C － reactive protein （ CRP） ，interleukin （ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱIL － 6） ，tumor necrosis factor （ TNF － α） and urinary albumin excretion rate （ UAER） were measured before and after treatment． Twenty healthy subjects were also included in the study as controls． Results Serum CRP，IL － 6 and TNF － α levels showed no differences between the two treating groups （ P ＞ 0. 05） ，but were significantly higher than those in the control group （ P ＜ 0. 01） ． After the 4 － week treatment，levels of CRP，IL － 6 and TNF － α were significantly decreased in the reduced glutathione group （ P ＜ 0. 05） ，though still higher than the control group （ P ＜ 0. 05） ． At the same time，no significant differences were noted between the Xuesaitong group and the control group （ P ＞ 0. 05） ． UAER between the two treatment group were of the same level before treatment （ P ＞ 0. 05） and showed significant differences afterwards． （ P ＜ 0. 05） ． After treatment， UAER in the treatment groups decreased notably （ P ＜ 0. 05） and remained unchanged in the control group （ P ＞ 0. 05） ． Conclusion Inflammation and endothelial dysfunction exist in DN patients with incipient nephropathy； Reduced glutathione can reduce the inflammatory status as well as decrease urine albumin excretion efficiently，which in turn may exhibit protective effects in DN patients with incipient nephropathy．
糖尿病肾病 （ DN） 是糖尿病常见的微血管并发症，糖尿 病患者 DN 发生率为 20% ～ 40% ，为患者的主要死因之一。在 DN 早期有效降低微量蛋白尿和尿蛋白排除率可延缓病情进 展，对其预后至关重要。目前，大量的流行病学和临床研究均
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证实炎症在 2 型糖尿病及其血管并发症中起着重要作用［1］，涉 及的炎症因子主要有 C 反应蛋白 （ CRP） 、肿瘤坏死因子 － a （ TNF － a） 、白介素 － 6 （ IL － 6） 、脂联素、瘦素、抵抗素等。 还原型谷胱甘肽能与体内自由基结合，降低血浆致炎因子水 平，可能对早期 DN 有益。为此，本研究观察了还原型谷胱甘 肽对 DN 患者微炎症因子和微量蛋白尿等指标的影响，探讨还 原型谷胱甘肽对早期 DN 的治疗作用。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 选择 2009 年 9 月—2010 年 7 月在我院住院及 门诊长期随访的早期 DN 患者 60 例为研究对象，均符合 1999 年 WHO 糖尿病的诊断和分类标准，尿清蛋白排泄率 （ UAER） 为 30 ～ 300 mg /24 h （ 20 ～ 200 μg / min） 。所有患者入选时肝、 肾功能正常，无发热、泌尿系感染史； 入选前 4 周均无感染病 史，无风湿、类风湿关节炎病史，无各种急性、应激性疾病 史，未使用各种镇痛剂、类固醇、他汀类降脂药、血管紧张素 转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和各种中药制剂。将 60 例患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组 30 例，男 14 例，女 16 例； 年龄 36 ～ 58 岁，平均 49. 5 岁； 病程 3 ～ 15 年， 平均 7. 2 年。对照组 30 例，男 13 例，女 17 例； 年龄 35 ～ 60 岁，平均 48. 5 岁； 病程 4 ～ 17 年，平均 7. 9 年。另选同期健 康体检者 20 例作为正常对照组，男 11 例，女 9 例； 年龄 31 ～ 58 岁，平均 40. 6 岁。 1. 2 方法 两组患者均在糖尿病低钠低蛋白饮食 （ ＜ 0. 8 g· kg － 1 ·d － 1 ） 、适量活动的基础上注射胰岛素等治疗，使空腹血 糖≤7. 0 mmol / L，餐后 2 h 血糖≤10. 0 mmol / L，血压 ＜ 130 /80 mm Hg （ 1 mm Hg = 0. 133 kPa） 。治疗组同时应用还原型谷胱 甘肽 （ 阿托莫兰） 1. 2 g，静脉滴注，1 次 / d，共 4 周。对照 组给予血塞通针 1. 2 g，静脉滴注，1 次 / d，共 4 周。 1. 3 观察指标 两组患者分别于治疗前、后采集空腹血，低 温离心分离血清，采用 ELISA 法检测血 IL － 6、TNF － a、CRP 水平，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司 （ 进口分装， 美国 R＆ D 公司生产） ； 同时于治疗前、后准确留取 24 h 尿， 测定 UAER （ ELISA 法， 美 国 Beckman 诊 断 试 剂 ） ， 取 3 次 UAER 的均数作为治疗前后 UAER 的数值。正常对照者于体检 当日晨抽取空腹静脉血，检测血 IL － 6、TNF － a、CRP 水平。 1. 4 统计学方法 所有数据用 SPSS 12. 0 统计软件处理，计 量资料采用 （ —x ± s） 表示，组内比较采用 t 检验，组间比较采 用单因素方差分析，P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。 2 结果 2. 1 3 组受检者的血 CRP、IL － 6、TNF － a 水平比较 治疗 前两组患者的血 CRP、IL － 6、TNF － a 水平均显著高于正常对 照组，差异有统计学意义 （ P ＜ 0. 01） ，而两组患者上述各指 标水平间差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05） 。治疗 4 周后，对照 组患者 血 清 CRP、IL － 6、TNF － a 水 平 无 明 显 改 变 （ P ＞ 0. 05） ，而治疗组患者血清 CRP、IL － 6、TNF － a 水平均显著 降低 （ P ＜ 0. 05） ，但仍显著高于正常对照组 （ P ＜ 0. 05，见表 1） 。 2. 2 治疗前后两组患者 UAER 的变化 治疗前两组患 者的 UAER 间差异无统计学意义 （ P ＞ 0. 05） ，治疗后两组患者的