第十二章控制性降压药
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第十二章控制性降压药
硝普钠-不良反应
中毒表现： 代谢
性酸中毒和组织缺 氧
出现 ：代谢性酸
中毒、 呼吸急促、 肌痉挛→可能中毒
☺帮助诊断：检测血
乳酸盐、 血气分析
中毒解救:一旦发现，
立即停药（硝普钠）， 吸氧、维持有效循环
用药：①迅速恢复
细胞色素氧化酶活性② 加速氰化物转变为无毒 或低毒性物质。包括： ①高铁血红蛋白形成剂 ，亚硝酸钠或亚硝酸异 戊酯等 ②硫代硫酸钠
硝普钠（sodium nitroprussde）
化学名亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易溶于水。 水溶液不稳定，光照下分解加速，3h后药效降低10 ％，48h后降低50％；半衰期为3--4min。
药液配好后裹以避光纸尽快使用，一旦变成普鲁士 蓝色，不能再用 (分解破坏) 。
血液中约2％的硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的 巯基结合，形成硫氰化合物。
第十二章控制性降压药
分类
吸入麻醉药 血管扩张药 钙通道阻滞药 肾上腺素α1受体阻断药 肾上腺素β受体阻断药 交感神经节阻滞药 钾通道开放药 血管紧张素转换酶抑制药 前列腺素E1
第十二章控制性降压药
第二节 血管扩张药
➢ 1、硝普钠 ➢ 2、硝酸甘油 ➢ 3、三磷腺苷和腺苷
阻力血管 容量血管
第十二章控制性降压药
第十二章控制性降压药
很少影响局部血流分布。 用于中度控制性降压时→脑血流量↑ 平均动脉压〈65mmHg时，脑血流量随血压
下降而下降。 大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹肌等
静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减 少，提示组织氧摄取受抑
第十二章控制性降压药
硝普钠-临床应用
1．控制性降压
个体差异大，静输或用微量注射泵输注0.01％的 药液，以10μg·min-1开始，严密观察血压的变化，调 整给药速率，一般推荐剂量为0.5～3μg · kg-1·min-1。 作用持续时间短，停止注药后血压很快回升至降压前 水平
第十二章 控制性降压药
第十二章控制性降压药
教学目的
了解：控制性降压药的理想条件。 熟悉：控制性降压药的分类，三磷腺苷和
腺苷、钙通道阻滞药、钾通道开放药的体 内过程、药理作用、临床应用和不良反应。 掌握：控制性降压药的概念、硝普钠、硝 酸甘油的体内过程、药理作用、临床应用 和不良反应
第十二章控制性降压药
降压过程中：血压↓ 交感—肾上腺激活 肾素— 血管紧张素—醛固酮系统→血中儿茶酚胺和血管紧张 素浓度↑ → 心率↑血管收缩 →降压困难。
通过加深麻醉或静注β受体阻滞药来协同降压。
第十二章控制性降压药
硝普钠-临床应用
2．严重高血压、高血压危象的治疗
仅用于最初的暂时控制和降压 3. 心功能不全或低心排血量的治疗
绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游离的血红蛋白 结合，并在红细胞的铁原子之间发生电荷转移。
第十二章控制性降压药
• 氧合血红蛋白 + 硝普钠
• 高铁血红蛋白 硝普钠根
（分解）
•
+ 5个氰离子（CN—）
1个氰离子（CN—） 4个氰离子
氰-高铁血红蛋白 氢氰酸（少） 氰化物（多）+硫代硫酸钠
硫氰氧化酶
硫氰生成酶
亚硝基分解释放NO→激活鸟苷酸环化酶 →cGMP↑ →血管平滑肌细胞内[Ca2+]↓，收 缩蛋白对Ca2+的敏感性↓ →血管扩张。
对血流动力学的作用因心功能状态不同有显 著差异。
对心血管功能正常人：心肌收缩力无变化。 对心肌梗死、心功能不全的病人：前、后负
荷和心室充盈压↓，心脏扩张↓，动脉阻抗 ↓，心肌耗氧量↓，每搏量和心排血量显著 ↑。心功能改善，心率无明显改变或↓。
硝普钠-不良反应
1. 氰化物中毒
药物代谢产物——游离氰离子引起。 中毒机制：氰化物+含Fe3+的酶（细胞色素氧化酶、 过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白→复合物→干扰电 子传递→呼吸链中断→细胞内窒息
治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物 ， 药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏硫代硫 酸盐不足 氰化物不能迅速解毒而积聚 →中毒。
概述
为了减少手术出血、提供清晰的术野， 降低输血量以及因输血感染传染性疾 病，在麻醉期间，使用药物或其他技 术有目的地使病人的血压在一段时间 内降低至适当水平，达到既不损害重 要器官又减少手术出血的目的，称为 控制性降压。
第十二章控制性降压药
理想控制性降压药的条件
降压确切，起效与恢复快， 降压幅度和时间容易调节， 效应有剂量依赖性， 消除快，无毒性作用和快速耐受性， 无反射性心动过速或反跳性高血压， 对重要脏器的血流影响较轻
第十二章控制性降压药
硝酸甘油-药理作用
1、松弛平滑肌：血管平滑肌最显著。扩张全 身动静脉，以容量血管更明显。拮抗去甲肾上 腺素、血管紧张素等的收缩血管作用。
机制：硝酸甘油作用于血管内皮→产生NO→激 活鸟苷酸环化酶→细胞内cGMP含量↑→激活 依赖于cGMP的蛋白激酶→细胞内Ca2+释放、外 Ca2+内流↓→促进平滑肌肌球蛋白去磷酸化→ 松弛血管平滑肌。
为减轻前后负荷，可从0.5μg·kg-1·min-1开始，根 据血压逐渐增加剂量，直至获得满意效果 注意：用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上， 以维持冠脉血流。无高血压的心衰病人，对硝普钠 较敏感，应从小剂量开始。低血容量病人对硝普钠 更敏感，应首先补充血容量，以免血压下降过甚。
第十二章控制性降压药
肺排
（肝肾）
硫氰化合物（无毒肾排）
第十二章控制性降压药
硝普钠-药 理 作 用
非选择性血管扩张药（1min起效，停药 3min恢复）
直接作用于小动、静脉平滑肌——强烈的 血管扩张作用
动脉压、肺动脉压和右心房压迅速↓ 扩张小动脉和小静脉的效力相同 对血管运动中枢和交感神经末梢无作用
第十二章控制性降压药
第十二章控制性降压药
硝普钠-不良反应
2. 降压过度
药物作用剧烈、个体差异大。 部分病人血管过度扩张、血压过低。 停止滴注或减低速度可恢复。
第十二章控制性降压药
硝酸甘油（nitroglycerin）
理化性质： 注射用是硝酸甘油的乙醇溶液， 为无源自文库澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。
体内过程：舌下含服易经口腔粘膜吸收，可 避免首过消除，生物利用度为80％，口服仅 为8％。经皮吸收也可达到治疗浓度。 静脉 给药经过肺血管床时17％被摄取清除，经过 动静脉血管床时清除率达60％，血浆浓度相 对较低。 在肝内迅速代谢，经肾排泄。
硝普钠-不良反应
中毒表现： 代谢
性酸中毒和组织缺 氧
出现 ：代谢性酸
中毒、 呼吸急促、 肌痉挛→可能中毒
☺帮助诊断：检测血
乳酸盐、 血气分析
中毒解救:一旦发现，
立即停药（硝普钠）， 吸氧、维持有效循环
用药：①迅速恢复
细胞色素氧化酶活性② 加速氰化物转变为无毒 或低毒性物质。包括： ①高铁血红蛋白形成剂 ，亚硝酸钠或亚硝酸异 戊酯等 ②硫代硫酸钠
硝普钠（sodium nitroprussde）
化学名亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易溶于水。 水溶液不稳定，光照下分解加速，3h后药效降低10 ％，48h后降低50％；半衰期为3--4min。
药液配好后裹以避光纸尽快使用，一旦变成普鲁士 蓝色，不能再用 (分解破坏) 。
血液中约2％的硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的 巯基结合，形成硫氰化合物。
第十二章控制性降压药
分类
吸入麻醉药 血管扩张药 钙通道阻滞药 肾上腺素α1受体阻断药 肾上腺素β受体阻断药 交感神经节阻滞药 钾通道开放药 血管紧张素转换酶抑制药 前列腺素E1
第十二章控制性降压药
第二节 血管扩张药
➢ 1、硝普钠 ➢ 2、硝酸甘油 ➢ 3、三磷腺苷和腺苷
阻力血管 容量血管
第十二章控制性降压药
第十二章控制性降压药
很少影响局部血流分布。 用于中度控制性降压时→脑血流量↑ 平均动脉压〈65mmHg时，脑血流量随血压
下降而下降。 大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹肌等
静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减 少，提示组织氧摄取受抑
第十二章控制性降压药
硝普钠-临床应用
1．控制性降压
个体差异大，静输或用微量注射泵输注0.01％的 药液，以10μg·min-1开始，严密观察血压的变化，调 整给药速率，一般推荐剂量为0.5～3μg · kg-1·min-1。 作用持续时间短，停止注药后血压很快回升至降压前 水平
第十二章 控制性降压药
第十二章控制性降压药
教学目的
了解：控制性降压药的理想条件。 熟悉：控制性降压药的分类，三磷腺苷和
腺苷、钙通道阻滞药、钾通道开放药的体 内过程、药理作用、临床应用和不良反应。 掌握：控制性降压药的概念、硝普钠、硝 酸甘油的体内过程、药理作用、临床应用 和不良反应
第十二章控制性降压药
降压过程中：血压↓ 交感—肾上腺激活 肾素— 血管紧张素—醛固酮系统→血中儿茶酚胺和血管紧张 素浓度↑ → 心率↑血管收缩 →降压困难。
通过加深麻醉或静注β受体阻滞药来协同降压。
第十二章控制性降压药
硝普钠-临床应用
2．严重高血压、高血压危象的治疗
仅用于最初的暂时控制和降压 3. 心功能不全或低心排血量的治疗
绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游离的血红蛋白 结合，并在红细胞的铁原子之间发生电荷转移。
第十二章控制性降压药
• 氧合血红蛋白 + 硝普钠
• 高铁血红蛋白 硝普钠根
（分解）
•
+ 5个氰离子（CN—）
1个氰离子（CN—） 4个氰离子
氰-高铁血红蛋白 氢氰酸（少） 氰化物（多）+硫代硫酸钠
硫氰氧化酶
硫氰生成酶
亚硝基分解释放NO→激活鸟苷酸环化酶 →cGMP↑ →血管平滑肌细胞内[Ca2+]↓，收 缩蛋白对Ca2+的敏感性↓ →血管扩张。
对血流动力学的作用因心功能状态不同有显 著差异。
对心血管功能正常人：心肌收缩力无变化。 对心肌梗死、心功能不全的病人：前、后负
荷和心室充盈压↓，心脏扩张↓，动脉阻抗 ↓，心肌耗氧量↓，每搏量和心排血量显著 ↑。心功能改善，心率无明显改变或↓。
硝普钠-不良反应
1. 氰化物中毒
药物代谢产物——游离氰离子引起。 中毒机制：氰化物+含Fe3+的酶（细胞色素氧化酶、 过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白→复合物→干扰电 子传递→呼吸链中断→细胞内窒息
治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物 ， 药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏硫代硫 酸盐不足 氰化物不能迅速解毒而积聚 →中毒。
概述
为了减少手术出血、提供清晰的术野， 降低输血量以及因输血感染传染性疾 病，在麻醉期间，使用药物或其他技 术有目的地使病人的血压在一段时间 内降低至适当水平，达到既不损害重 要器官又减少手术出血的目的，称为 控制性降压。
第十二章控制性降压药
理想控制性降压药的条件
降压确切，起效与恢复快， 降压幅度和时间容易调节， 效应有剂量依赖性， 消除快，无毒性作用和快速耐受性， 无反射性心动过速或反跳性高血压， 对重要脏器的血流影响较轻
第十二章控制性降压药
硝酸甘油-药理作用
1、松弛平滑肌：血管平滑肌最显著。扩张全 身动静脉，以容量血管更明显。拮抗去甲肾上 腺素、血管紧张素等的收缩血管作用。
机制：硝酸甘油作用于血管内皮→产生NO→激 活鸟苷酸环化酶→细胞内cGMP含量↑→激活 依赖于cGMP的蛋白激酶→细胞内Ca2+释放、外 Ca2+内流↓→促进平滑肌肌球蛋白去磷酸化→ 松弛血管平滑肌。
为减轻前后负荷，可从0.5μg·kg-1·min-1开始，根 据血压逐渐增加剂量，直至获得满意效果 注意：用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上， 以维持冠脉血流。无高血压的心衰病人，对硝普钠 较敏感，应从小剂量开始。低血容量病人对硝普钠 更敏感，应首先补充血容量，以免血压下降过甚。
第十二章控制性降压药
肺排
（肝肾）
硫氰化合物（无毒肾排）
第十二章控制性降压药
硝普钠-药 理 作 用
非选择性血管扩张药（1min起效，停药 3min恢复）
直接作用于小动、静脉平滑肌——强烈的 血管扩张作用
动脉压、肺动脉压和右心房压迅速↓ 扩张小动脉和小静脉的效力相同 对血管运动中枢和交感神经末梢无作用
第十二章控制性降压药
第十二章控制性降压药
硝普钠-不良反应
2. 降压过度
药物作用剧烈、个体差异大。 部分病人血管过度扩张、血压过低。 停止滴注或减低速度可恢复。
第十二章控制性降压药
硝酸甘油（nitroglycerin）
理化性质： 注射用是硝酸甘油的乙醇溶液， 为无源自文库澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。
体内过程：舌下含服易经口腔粘膜吸收，可 避免首过消除，生物利用度为80％，口服仅 为8％。经皮吸收也可达到治疗浓度。 静脉 给药经过肺血管床时17％被摄取清除，经过 动静脉血管床时清除率达60％，血浆浓度相 对较低。 在肝内迅速代谢，经肾排泄。