无菌制剂注射剂的制剂技术

注射剂属于 高风险的制 剂，使用不 当易发生危 险，质量要 求比其他剂 型更严格
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专题一 注射剂制剂技术
注射剂的质量要求：
（1）无菌。 （2 ）无热原。 （3）可见异物。 （4）安全性。 （5）渗透压：与血浆渗透压相等或接近。
静脉剂量注射剂要求等张。
（6）pH值：与血液相等或接近(血液pH 值约7.4)，pH值一般在4~9。
模块三 无菌制剂
专题一 注射剂制剂技术 专题二 输液剂制剂技术 专题三 注射用无菌粉末 专题四 眼用液体制剂技术
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模块三 无菌制剂
• 无菌：在任一指定物体、介质或环境中，不得存 在任何活的微生物。大体分为：规定无菌制剂和 非规定无菌制剂（即限菌制剂）。
无菌药品：
法定药品标准中列有无菌检查 项目的制剂和原料药。
（7）稳定性。 （8）降压物质。
碳酸氢钠 49.0g 焦亚硫酸钠 3g 注射用水 加至 1000ml • 制法：取注射用水800ml，通二氧化碳饱和，加VC溶解， 缓加碳酸氢钠溶解；加预先溶解的焦亚硫酸钠、 EDTA-2Na水溶液，调pH值6.0~6.2，加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，滤过，通二氧化碳，通二氧化碳 下灌封，灭菌。
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专题一 注射剂制剂技术
【典型制剂】
• 复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮 25mg、雌二醇3.5mg 辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤
维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS
• 维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液 处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g 辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS
灵敏度高，较“直接接种法” 可靠，不易出现“假阴性”。
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模块三 无菌制剂
专题一 注射剂制剂技术 专题二 输液剂制剂技术 专题三 眼用液体制剂技术
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专题一 注射剂的制备
教学目标 ➢ 掌握注射剂的组成、常用附加剂选用、安瓿的种
类和质量要求。 ➢ 知道等张溶液与等渗溶液的概念，学会等渗调节
的计算。 ➢ 掌握安瓿剂的生产流程；学会安瓿洗涤、投料、
皮下、皮内、肌肉、静 脉、脊椎腔、其他
静脉滴注的大体积 （一般不小于100ml） 注射液称静脉输液
由药物、注射 用溶剂、附加 剂及特制的容 器所组成。
安瓿注射剂
粉针剂
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专题一 注射剂制剂技术
• 溶液型注射液应澄明； • 混悬型注射液中药物粒度在15μm 以下，15～20μm
（间有个别20～50μm）者，不应超过10%，若有可 见沉淀，振摇时易分散均匀，不得静脉或椎管注射； • 乳状液型注射液，不得有相分离现象，不得椎管注射。 静脉用乳状液型注射液中乳滴粒度90%在1μm 以下， 不得大于5μm 。
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专题一 注射剂制剂技术
【典型制剂】
盐酸普鲁卡因注射液
• 处方：盐酸普鲁卡因 0.5g 氯化钠 8.0g 盐酸（0.1mol/L） q·s 注射用水 加至 1000ml
• 制法：注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，加 盐酸普鲁卡因溶解，用0.1mol/L盐酸调pH值4.0～4.5， 加注射用水至全量搅匀，滤过，灌封，流通蒸汽100℃、 30分钟灭菌。
➢ 无菌药品尽可能采用加热方式进行最 终灭菌，湿热灭菌方法最终灭菌的， 通常标准灭菌时间F0值大于8分钟。
➢ 流通蒸汽处理不属于最终灭菌，只作 为无菌制剂辅助灭菌手段。
➢ 热不稳定的产品，可采用无菌生产操 作或过滤除菌的替代方法。
无菌生产： 在GMP规 定的环境条 件下，将无 菌的物料分 装于无菌的 容器中并完 成密封，以 获得无菌药 品的过程。
【问题研讨】 药物制成注射剂的目的是什么？与液体 药剂相比，注射剂在处方、生产工艺和质量要求上有何 异同？上述典型制剂在制备中需注意那些问题？
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专题一 注射剂制剂技术
注射剂 药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体
内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或
稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制
剂
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专题一 注射剂制剂技术
药物制成注射剂的目的：
（1）剂量准确，药效迅速、作用可靠。 适于抢救。
（2）不宜口服给药的患者。 （3）某些药物由于不易被胃肠道吸收，
或具有刺激性，或易被消化液破坏， 不宜口服。 （4）发挥局部定位作用。 但注射给药不方便，且注射时产生疼 痛，制造过程复杂，生产成本较高。
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模块三 无菌制剂
无菌操作法：
• 整个操作过程中利用或控制 一定条件，使产品避免被微 生物污染。
• 无菌操作法制备的产品，一 般不再灭菌，某些特殊（耐 热）品种进行再灭菌。
• 最终采用灭菌的产品，一般 采用避菌操作（尽量避免微 生物污染），如大部分注射 剂的制备等。
无菌操作室、层流洁净 工作台和无菌操作柜， 无菌操作主要场所，所 用一切物品、器具及环 境，百度文库需按灭菌法灭菌。
无菌制剂包括：注射用制剂， 眼用制剂、植入型制剂、创面 用制剂、手术用制剂。
按生产工艺分为： •采用最终灭菌工艺 的为最终灭菌产品； •部分或全部工序采 用无菌生产工艺的为 非最终灭菌产品。
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模块三 无菌制剂
最终灭菌：
➢ 对完成最终密封的产品进行灭菌处理， 使产品中微生物的存活概率（无菌保 证水平，SAL）不得高于10-6。
药液配制、过滤、灌封、灭菌与检漏。 ➢ 学会安瓿注射剂中可见异物、热原的检查。 ➢ 学会典型安瓿注射剂的处方及工艺分析。
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专题一 注射剂制剂技术
一、注射剂的处方 二 注射剂的制备 三 注射剂的质量检查
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专题一 注射剂制剂技术
【典型制剂】
维生素C注射液
• 处方：维生素C 104g EDTA-2Na 0.05g
操作人员进入无菌操作 室前应洗澡，并更换已 灭菌的工作服和清洁的 鞋子，不得外露头发和 内衣，以免污染。
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模块三 无菌制剂
无菌检查法：检查药品与辅料是否无菌的方法。无菌制 剂必须经过无菌检查法检验，证实已无微生物生存。
《中国药典》无菌检查法： • 直接接种法：将供试品溶液接种于培养基上，培养数日
后观察培养基上是否出现混浊或沉淀，与阳性和阴性对 照品比较或直接用显微镜观察。 • 薄膜过滤法：取规定量供试品经薄膜过滤器过滤后，滤 膜在培养基上培养数日，观察结果，并进行阴性和阳性 对照试验。