临床科研设计的基本原则与方法(课堂PPT)

2、分层随机分配法：先将研究对象按某一特征进行分组 （层），然后在各层中采用简单随机的方法抽取研究 对象组成样本，或在各层中按简单随机分配的方法， 分出试验对象与对照组对象，最后将各层试验对象合 在一起作为试验组、将各层对照对象合在一起作为对 照组，实现分层随机分组再随机分组。
3、区组随机法：先将研究对象分为不同区组，然后再对 每一区组内的研究对象用简单随机法进行分配。
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设立对照组的意义
在临床医学研究中，除了干预措施（处理因素） 的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的临床 结局：
①不能预知的结局（unpredictable outcome） ②霍桑效应（Hawthorne effect） ③安慰剂效应（placebo effect） ④向均数回归（regression to the mean） ⑤潜在未知因素的影响
这样就可以让目标人群中合格的研究对象拥有同 等被选择的机会参与研究，使抽样的样本能反映出总 体的代表性。
随机化不是“随意”，更不是“随便”。
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二、设立对照组
（一）按临床研究设计方案的分类设置对照
1、同期随机对照：指按严格规定的随机化方法将研究对象同期分配 到试验组和对照组。
2、前-后对照与交叉对照：将一组受试对象分为前后两个阶段，分 别施加不同的干预措施，然后比较两个阶段的两种处理效应的差 异。
6、半随机法不采用随机数字产生序列号，而是根据被纳 入研究对象的出生日期、住院号或门诊号等分为单、 双数，分别将单数者分为1组，双数者分未另一组，这 种方法称半随机化方法。
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随机化的意义
实施随机化的原则，最重要的就是为了防止对研 究对象的选择或分组分配时人为的主管因素干扰，包 括来自于研究者或被研究者两个方面的人为干扰。
2、双盲（double-blind ）：受试对象和试验执行者（干 预措施执行者及结果测量者）双方均不知道分组情况， 不知道受试者接受的是哪一种干预措施 。
3、三盲（triple-blind ）：受试对象、试验执行者和资 料分析与报告者三方均不知道受试者接受的是哪一种 干预措施，全部采用编号密封。
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4、系统随机抽样法：先将总体的观察单位按某一特征的 顺序（如按入院先后顺序）编号，再根据抽样比例将 其分为若干部分，先从第一部分随机抽取第一个观察 单位，然后按一固定间隔在第二、第三……等各部分抽 取观察单位组成样本。
5、多级随机抽样法首先从总体中随机抽取范围较大的单 元，称为一级抽样单元（例如省、市），再从抽中的 一级单元随机抽取范围较小的二级单元（如区、街 道），若抽样到此为止称为二级抽样，若再继续往小 范围抽样，则称为多级抽样。
当比较组间主要临床特点以及性别、年龄 等因素具有显著性差异（P<0.05），则基线不 可比或称为基线不均衡。此时，应据主要影响 疗效或预后的因素，对资料进行分层分析。
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为避免以上因素的影响，必须设置对照。
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三、盲法
盲法试验（blind trial）是指临床 研究过程中，指标的观测、数据的收集 和结论的判断均在不知道研究对象分配 的组别、不知接受的是试验措施还是对 照措施的前提下进行。
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盲法的分类
1、单盲（single-blind ）：对于研究对象的分组及所施 加的处理因素（如选用药物）情况，只有研究者知道， 而受试对象不知道。
照组在某些因素和特征（性别、年龄、病型、病程、 病情等）上与试验组保持一致。 • 3. 采用分层随机分组的方法，将重要的危险因素或预 后因素设为分层因素，将患者分层后再的通过严格的 分层Fra Baidu bibliotek机分组。 • 4.制定统一的检测标准。
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（二）实施过程 在研究实施阶段，应在测定基线数据后，
尽快实施干预。如果间隔时间过久，患者的基 线情况可能发生改变，进而破坏组间的均衡性。 （三）资料处理
盲法的目的
主要目的是使研究的观测执行者和受试者 均不知其接受试验的组别和干预措施的具体内 容。
使受试者所反映的或观测记录到的临床现 象和资料，以及分析的结果，都不受主观意愿 左右，能实实在在地记录客观而真实的状况， 从而保障研究结果的真实性。
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四、验前基线可比性
验前基线：主要是指研究措施执行之前，被研究 对象的临床特征，包括年龄、性别、病情、病 程及实验室检查等资料。
可比性：比较组之间除了处理措施（研究因素） 不同以外，其他可能影响研究结局的因素（非 研究因素）处于相同或相近水平。
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保证组间具有可比性的方法
（一）研究设计 • 1. 在研究设计中，设定纳入、排除标准，对受试对象
的基线条件进行限制，避免研究对象基线差异过大。 • 2. 在设计时采用匹配（matching）的方法。即要求对
3、配对对照：以可能对研究结果产生影响的混杂因素（如年龄、 性别、病情等）为配比条件，为每一个试验对象选配一个以上的 对照。
4、非随机对照：试验组与对照组未严格按随机化原则进行分组。 5、历史对照：试验仅设一组接受新干预措施的受试对象，并将该
组的处理效果与过去采用的旧干预措施的效果进行比较。
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（二）、按干预措施的性质设置对照 1、安慰剂对照（placebo control） ：将安慰剂
临床科研设计的原则
• 随机化原则 • 设立对照组原则 • 盲法原则 • 试验前组间主要基线状况可比性原则
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一、随机化
• 随机抽样
R
随机抽样
目标人群
• 随机分组
合格样本
试
Rs
验 组
对
随机分组
照 组
2
合格样本
随机化的方法
1、简单随机法：如抛硬币法、抽签、掷骰子、查随机数 字表、用电子计算机或计算器随机法等。
的效应与试验措施的效应进行比较。 2、有效对照：以目前临床公认的有效处理方法
（如治疗某病常规、有效的治疗方法）施加给 对照，然后与试验组处理措施（新治疗方法） 的效果相比较。 3、空白对照（blank control）： 对照组在试验 期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录 结果，并将其与试验组的效应进行比较。