fhh第10章解热镇痛抗炎药.11章-1抗 微 生 物 药 物

（三）β-内酰胺酶抑制剂 β-lactamase inhibitors


作用：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合）， 与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂。主要用于耐药的 金葡菌. 药物： 克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）：复方内服或注射。 舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜钠）：复方内服或注射。

抗菌活性（antibacterial activity)：抑制或杀灭 病原微生物的能力，MIC(minimal inhibitory concentration)、MBC(minimal bactericidal concentration) • 测定方法：平皿法；试管法 microdilution method. in vitro test to predict in vivo results.(体外药敏 测定预测体内结果）
卡那霉素kanamycin
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药理作用：与链霉素相似，抗菌活性稍强。 应用：革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌所致感染。 不良反应：与链霉素相似。
阿米卡星（丁胺卡那霉素） amikacin


药理作用：活性、抗菌谱与庆大霉素相 似，特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓 杆菌、大肠杆菌等有效，对金葡菌有较好的作 用。 应用：治疗耐药菌引起的各种感染。 不良反应：与链霉素相似。

链霉素streptomycin



药理作用：革兰氏阴性杆菌、阳性球菌有效， 抗结核杆菌作用最强。 应用：敏感菌所致感染，极易产生耐药性，常 联合用药。 不良反应：过敏反应、前庭功能和听觉的损害、 神经肌肉的阻断作用（新斯的明或氯化钙解救）
庆大霉素gentamicin



药理作用：抗菌谱广，抗菌活性最强。特别是 对肠道菌和绿脓杆菌、耐药金葡菌有高效。 应用：耐药金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌所致 感染。耐药性维持时间短，停药后易恢复敏感 性。 不良反应：同链霉素。但对肾脏有严重的损害 作用，不要随意加大剂量及延长疗程。
2.镇痛作用：对持续性钝痛有良好效果。对锐痛和 平
滑肌绞痛无效。
解热镇痛抗炎药分类
有机酸类：甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）
乙酸类（吲哚类）
丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）
苯胺类 吡唑酮类
一、水杨酸类
阿司匹林
作用：解热镇痛
消炎抗风湿
抑制抗原抗体结合反应
不良反应：
二、苯胺类
非那西丁
作用：抑制丘脑下部PG合成与释放，对外周作用弱， 解热效果好，镇痛抗炎效果差，代谢物为扑热息痛， 也有解热作用，故作用徐缓持久，主用作解热药。 扑热息痛 解热作用强，镇痛消炎作用弱。
produce adverse effects in host animal.
范围：抗微生物药、抗寄生虫药、抗癌药。 Antibacterial,antiviral,antifungal, antiparasitic, and antineoplastic compound. 消毒防腐药是否属化疗药？ 化疗三角（chemotherapeutic triangle)： the interrelationships among the host animal,the pathogen,and the drug. 化疗指数（chemotherapeutic index)：LD50/ED50，应＞3 抗菌谱(antibacterial spectrum)：抑制或杀灭病原微生物的范围， 分广谱、窄谱 inhibit or destroy the range of the pathogenic microorganism. broad spectrum; narrow spetrum
五、丙酸类 一类新型非甾体类抗炎药，对消化道刺激比阿司 匹林轻，不良反应少。 萘洛芬（萘普生、消痛灵）
布洛芬（芬必得）
酮洛芬（优洛芬）
六、芬那酸类 也称灭酸类，有镇痛、解热和消炎作用 甲芬那酸：扑湿痛
甲氯芬酸：抗炎酸
CHAPTER TWELVE
Antimicrobial Agents
抗 微 生 物 药 物
第一节 抗生素

定义：antibiotics,原称抗菌素，是细菌、真菌、 放线菌等微生物的代谢产物,杀灭/抑制病原. 分类：按化学结构分为：β-内酰胺类、氨基糖 苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林 可胺类、多肽类、多烯类、含磷多糖类、聚醚 类（离子载体类）

抗生素的作用机理 Mechanisms of Action




抑制细菌细胞壁的合成(Inhibition of cell wall synthesis)：青霉素、头孢菌素、杆菌肽抑制粘 肽的合成。 增加细菌胞浆膜的通透性(Impairment of cell membrane function)：多肽类、多烯类。 抑制细菌蛋白质的合成(Inhibition of protein synthesis)：氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类。 抑制细菌核酸的合成(Inhibition of DNAdependent RNA polymerase)：利福平。
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耐药性(bacterial resistance)：金葡菌（头孢菌素类、 红霉素、氟喹诺酮类） 应用：1.革兰氏阳性球菌感染；2.革兰氏阳性杆菌 感染；3.犬钩端螺旋体病；4.鸡球虫病并发的梭菌 感染；5.破伤风：应与抗破伤风血清合用。 不良反应：局部刺激、过敏反应(hypersensitivity)。 可用肾上腺素、糖皮质激素治疗过敏反应。
二、氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosides

常用药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿 米卡星、大观霉素及安普霉素。 特征： 有机碱，制剂为硫酸盐(sulfate salt) 内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快， 大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。

2 长效青霉素

普鲁卡因青霉素(procaine benzylpenicillin)：轻度感染或 维持剂量

苄星青霉素(benzathine benzylpenicillin)：预防或长期用 药
3 半合成青霉素


特点：耐酸(resistance to gastric acid)或耐酶 (resistance to β-lactamase)、广谱(broad spectrum)、 抗绿脓杆菌(antipseudomonas)。 主要药物： 耐酸、耐酶：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林 (cloxacillin)，抗耐药金葡菌。 耐酸、广谱：氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林 (amoxycillin)。抗革兰氏阴性菌，可内服给药。 羧苄西林(carbenicillin)：耐酸、广谱，主要用于绿 脓杆菌感染。

交叉耐药性（完全、不完全） 磺胺；链霉素、庆大霉素 产生的原因：不合理用药（选药不当,剂量不足、给药途径 不适合、疗程不够等）
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耐药质粒转移的方式：转化(transformation)、转导(transduction)、结 合(conjugation)、易位(translocation)或转座(transposition) 产生耐药性的机理 产生酶使药物失活（increased production of inactivating enzyme,which may be constitutive or inducible）：水解酶；钝化酶 改变膜通透性(changes of cell membrane permeability)：四环素、 氨基糖苷类； 作用靶位结构改变(changes of effective target)： 改变代谢途径(utilization of alternative metabolic pathway)：磺胺药 其他：“四环素泵”；耐氟喹诺酮类药物的细菌细胞膜上的外排系 统。


第一代(first generation)：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆 菌无效。 第二代(second generation)：阳性球菌作用减弱，阴性菌作用增 强，耐酶，对绿脓杆菌无效。 第三代(third generation)：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓杆 菌有效。 第四代(forth generation)：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半 衰期长，无肾毒性。 主要药物 头孢氨苄(cefalexin) 头孢唑啉(cefazolin) 头孢拉定(cefradine) 头孢噻呋(ceftiofur):
CHAPTER TEN
Autacoid Drugs and Antiinflammatory Agents of relieve fever and pain
自体活性物质和解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
定义：具有退高热、减轻局部钝痛，抗炎、抗风湿， 又称非甾体类抗炎药。
药理作用：
1.解热作用：使过高的体温下降到正常。
一、β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics
（一）青霉素类

1 天然青霉素 青霉素（benzylpenicillin，苄青霉素、青霉素G）： – 理化性质（physicochemical property)：钾盐、钠盐遇酸、 碱、氧化剂迅速失效、水溶液易失效。 – The penicillins are somewhat unstable,being sensitive to heat,light,extremes in pH,heavy metals,and oxidizing and reducing agents. – Sodium or potassium salts of penicillin G. – 药理作用(antimicrobial activity)：窄谱繁殖期杀菌剂，革 兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体。
（二）头孢菌素类（先锋霉素类） Cephalosporins

分类：1、2、3、4代 特点：杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应少、对 酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定。


应用：内服或注射，主要用于宠物，耐药金葡菌和革 兰氏阴性杆菌感染。 不良反应：过敏。肾功能不良者慎用。
几代头孢菌素的特点
三、吡唑酮类 氨基比林、安乃近：解热镇痛作用较强，前者有 较强的抗炎作用。
保泰松：布他酮。体内转化成活性中间体后抑制 PGH和前列环素的合成。抗炎作用好，
解 热镇痛作用较差。
四、吲哚类
该类药抗炎作用较强，对炎性疼痛镇痛效果好。 吲哚美辛：消炎痛。常与皮质激素类药物合用。 解热镇痛作用弱。
苄达明：炎痛静、消炎灵。较强的抗炎镇痛作用。
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抗菌后效应(postantibiotic effect, PAE)：指细菌与抗菌药 短暂接触后，将药物完全除去，细菌仍然受到持续抑制 的效应。 耐药性(resistance of microorganisms to antibacterial agents)：病原菌多次接触化疗药后，使菌株发生变异， 使它对药物的敏感性下降甚至消失
抗菌谱较广：与核蛋白体30S亚基结合，革兰氏阴 性杆菌、耐药金葡菌有效
不良反应：损害第八对脑神经、肾脏毒性、神经 肌肉阻断。 Ototoxicity(耳毒性）—auditory or vestibular(ataxia共济失调，emesis呕吐） Nephrotoxicity; Neuromuscular blockade
新霉素neomycin
作用：抗菌谱与链霉素相似。 应用：本类药物中毒性最大，禁用于注射给药， 内服给药或局部用药。 Neomycin is the most nephrotoxic. 复方：硫酸新霉素+甲溴东莨菪碱溶液
前言—基本概念

化学治疗药（简称化疗药,chemotherapeutic
agents）：选择性抑制或杀灭病原体,对机体
（宿主）的毒性很小或无 Chemotherapeutic agents may be selectively toxic for invading micro- or macroorganisms,but in many cases, they can also