乳剂的制备技术 (1)

乳剂类型鉴别、 乳剂制备过程、 质量检查、增 加乳剂稳定性 方法
染色镜检法鉴别：取已制得的乳剂涂于载玻片上，用油溶性 染色剂苏丹-Ⅲ染色，在普通光学显微镜下观察，若乳剂内相被 染成红色，则乳剂剂型为O/W型；外相被染成红色，则为W/O 型。同样的方法用水溶性染色剂亚甲基蓝染色，若乳剂外相被 染成蓝色，则乳剂剂型为O/W型，内相被染成蓝色则为W/O型。 结果
④乳化温度和时间
温度：
通常制备温度：７０ ℃左右
温度高ー粘度下降
有利于乳剂的形成
缺点ー膜膨胀，稳定性下降
时间过长：易絮凝
乳剂的质量判断
分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降
4000r/min，15min
不分层
乳剂稳定
3750r/min，5h（r=10cm）
分层效果
非均相 一种 另一种 乳剂 均相 （溶液）
乳剂定义
水
乳化剂
油
乳
油 水
化
乳剂的制备技术—基本理论知识
特 征
热力学不稳定体系——聚集
动力学不稳定体系——沉降或漂浮
乳剂的制备技术—基本理论知识
乳剂的组成
基本组成 水相 （W）—水或水溶液； 油相（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂—防止油水分层的稳定剂
酸 败
微生物等
光、热、空气等
变质乳剂
有效措施
抗氧剂 防腐剂
课堂活动
提供乳化所需的能 量 加入适宜的乳化剂 具有适宜的相比
乳剂的形成需要哪些条件？
根据哪些条件来判断乳剂的类型？
乳化剂的种 类、HLB值、 外观等。
乳剂的制备技术—课堂小结
知识点
能力点
乳剂的定义、组 成、制备方法、 物理稳定性，常 见乳化剂的种类
①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利 用度高 ②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便 ③O/W型乳剂—可掩盖不良味道 ④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激 ⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性
乳剂型药物： 口服：鱼肝油乳：分散度高，吸收好 鸦胆子口服乳：掩味、防挥发 外用：三九皮炎平乳膏：改善皮肤的 透过性，减少刺激
一价皂[O/W型乳化剂] 二价皂[W/O型乳化剂]
4.直接乳化法
水相
混
油相 乳剂
合
乳化剂
适用于：含表面活性剂的乳剂的制备
㈡ 机械法
油相＋水相＋乳化剂
乳化机
在机械力作用下形成乳剂： 成形、粒度
乳剂
常用乳化设备
①乳钵 ②胶体磨 ③超声波乳化器 ④高压乳匀机 ⑤纳米机
纳米机的工作示意图
药料投入！
剪切力！
3. 固体粉末类
微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜
固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！ θ<90°时形成O/W型乳剂 如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅等 θ>90°则形成W/O型乳剂 如 氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等
辅助乳化剂
目的： 防止液滴的合并，提高稳定性
二种类型：
⑴增加水相粘度的： 如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯胶等 ⑵增加油相粘度的： 如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等
其他组成
防腐剂、调味剂、抗氧剂等
乳剂的类型
油
水 重点
外相
水包油型
内相
外相
油包水型
内相
(内)O/W(外)
(内) W/O (外)
乳剂的种类
基本型 复合型
O/W
W/O
W/O/W
O/W/O
内相
外相 内相
外相
水包油包水 油包水包油
水包油
油包水
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂
外观 乳白色
W/O型乳剂
絮凝
乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成 均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。
絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）
絮凝特点 轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。
转相
O/W型乳剂
O /W
W/O
W/O型乳剂
重点
注射：静脉注射脂肪乳 ：体内分布快 抗癌药物乳剂：有靶向性
乳剂类型的鉴别 根据乳剂的内外相（水相或油相）水溶性的不同进行判断。 1.稀释法 取试管2支，分别加入液体石蜡乳和石灰搽剂1滴， 再加入蒸馏水约5ml，振摇数次，观察乳剂与蒸馏水的混 合情况，判断乳剂类型。 判断依据：能与水较均匀混合者为O/W乳剂，反之为W/O 乳剂。 2.染色镜检法 将液体石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹 红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶性染料）各染 色一次，在显微镜下观察并判断乳剂类型。 判断依据：乳滴内为红色或乳滴外为蓝色者为O/W乳剂； 乳滴内为蓝色或乳滴外为红色者为W/O乳剂。 3.导电法：以水为外向的 O/W 型乳剂能导电，而W/O型的不能。
结果： 液体石蜡乳剂基本能与纯水均匀混合 ，为O/W 型乳剂；石灰搽试剂不能与纯水均匀混合，有油珠 状液滴存在，为W/O型乳剂。
W/O型：硬脂酸钙
⑵非离子型表面活性剂
脂肪酸山梨坦——（W/O型） 聚山梨酯——（O/W型） 聚氧乙烯脂肪酸酯类——（O/W型） 聚氧乙烯脂肪醇醚类 —— （O/W型） 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）
非离子型乳化剂的特点：
内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限 普流尼克 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可能
测定乳滴的粒径大小及粒径分布
显微镜法，库尔特计数器，光散射 对不同处方乳剂进行稳定性比较
乳滴合并速度的测定
乳剂的物理稳定性
分层
絮 凝
转 相
合并、 破坏
酸 败
分层
放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现 象。也叫乳析 分层的主要原因：密度差（由重力产生）
分层特点
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态
（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 容易引起絮凝和破坏
乳剂类型鉴别结果 液状石蜡乳 内相 苏丹红 亚甲兰 外相 石灰搽剂 内相 外相
乳剂类型
注： (1)染色法中所用燃料不宜过多，以免乳剂被稀释而破乳。 (2) 此外所用检品及试剂过多，容易污染或腐蚀显微镜。
2.稀释法鉴别： 取试管两只，分别加入液体石蜡乳剂和石灰搽试 剂各约1ml，再分别加入纯水约5ml振摇或翻转数次， 观察能否均匀混合。能均匀混合者为O/W型，否则为 W/O型。
冲击力！
药料吸入！ (超音波・高周波 等）
高圧送液！！ Max.１５０ MPa
乳化的影响因素
①乳化剂的性质
乳化剂的HLB值 乳化剂的溶解度
②乳化剂的用量——影响液滴大小
常用量： 5－100g/L；
③相容积比（φ）
相容积比(φ)＝
分散相体积 乳剂的总体机 ×100％
适宜相容积比： 40～60%；普通74%以下。 50%稳定、 20%以下不稳定。 74%以下的条件下： Φ值大时分层速度慢——稳定！
乳化剂的选择
（1）根据乳剂的类型选择 （2）根据乳剂的给药途径选择 ①口服乳剂 ②外用乳剂 ③注射用乳剂 （3）混合乳化剂的选择
基本操作过程
按岗位操作要求进行生产前的准备 填写领料单，领取原辅料、溶剂 配液 分装 质量检查 包装与贮存
乳剂中药物加入方法
亲油性药物——溶解于油相 亲水性药物——溶解于水相 药物既不溶于油相也不溶于水相 —— 用 亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂
1. 2. 3. 4.
高分子化合物 表面活性剂类 固体粉末类 辅助乳化剂
1. 高分子化合物
⑴阿拉伯胶 ⑵西黄蓍胶 ⑶明胶 ⑷磷脂 ⑸杏树胶 ⑹胆固醇 ⑺其它
阴离子型
2. 表面活性剂类
⑴阴离子型表面活性剂
非离子型
活性部位（-）
Na+ -
常用于外用乳剂！ 非极性 疏水
极性 亲水
O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。
图1 液体石蜡乳剂的苏丹红染色结果
图2 液体石蜡乳剂的亚甲蓝染色结果
乳剂类别
苏丹-Ⅲ染色 后的结果观 察
亚甲基蓝染 色后的结果 观察
乳滴形状
液体石蜡乳 内相被染成 外相被染成 乳滴呈球形， 剂 红色（见图1）蓝色（见图2） 大小不等 石灰搽剂 外相被染成 内相被染成 乳滴成不规 红色 蓝色 则型
乳剂类型的鉴别 1.染色镜检法：将上述乳剂涂在载玻片上，用注射器加 少量油溶性染料苏丹红染色，镜下观察。另用水溶性亚 甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型。将实验结果记 录于下表中。
油状色近似
稀释
导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
可用水稀释
导电 外相染色 内相染色
可用油稀释
不导电或 几乎不导电 内相染色 外相染色
乳剂种类——根据大小分类
1.普通乳—1～100m。
2.亚微乳— 0.1～1.0m
3.毫微乳—
纳米乳
10～100nm
4.复乳 —
50μm以下
W/O/W 、 O/W/O
乳剂的作用特点
乳剂的制备技术
学习目标
知识目标
乳化剂的种类、乳 化剂的选用原则 乳剂制备方法 、 种类
能力目标
能使用设备，生 产出合格的乳剂 能对合格品进行 判断
乳剂的制备技术—基本理论知识
特征
定义 组成
乳剂
乳化剂 特点
种类
乳剂的制备技术—基本理论知识
定义
乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种 液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形 成的非均相分散体系。
转相的原因：
乳化剂的性质： O/W型乳剂中加入氯化钙 相容积比的变化： W/O型
W/O型乳剂——ф50%－60%时易转相
O/W型乳剂——ф90%时易转相
合并和破坏
不可逆过程！
合并——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合 并成大液滴 乳剂的破裂——乳滴的合并进一步发展使 乳剂分为油水两相的现象 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
乳剂的制备方法
㈠ 手工法
1.干胶法
乳化剂 水 油中乳 化剂法 水 初乳 乳剂
混 合
油 初乳中油:水:胶 植物油类的比例是4:2:1
挥发油类的比例是2:2:1 液体石蜡的比例是3:2:1
2.湿胶法
水中乳 化剂法 水 初乳
乳剂
乳化剂
油
混 合
水
3.新生皂法
植物油 搅拌 或 振摇
乳剂
水相(含碱)
NaOH，KOH或三乙醇胺 Ca(OH)2
乳化剂
乳化剂的基本要求 乳化剂的种类 乳化剂的选择
乳化剂的基本要求
①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓ 形成牢固的乳化膜 ②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性 （口服、外用、注射给药） ③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准
乳化剂的种类