丙戊酸钠和苯巴比妥钠预防开颅术后癫痫的对照研究

苯巴比妥组服药 2 周即有 10 例（12.7%）出 现嗜睡、厌食、头晕、淡漠、反应迟钝，1 例肝功能 损害，1 例于治疗后的 4 周出现粒细胞减少，3 例 于治疗的 12 周时出现智力障碍、激恕、多动。丙 戊酸组服药 2 周 5 例出现厌食、恶心、呕吐，消化 不良，3 例出现肝酶升高，2 例出现血小板减少， 服药 3 周时 2 例出现行为改变，1 例肝功能损害 换药，1 例出现震颤。
［J］. 11th Interationai Congress of Neuroiogicai Surgery，1997 . 767 . ［5］ Temikin N R，Dikmen S S，Wiiensky A J，et ai . A randomized， doubie biind of phento in for the prevention of post traumatic seizure［s J］. New Engiang Medicine，1990，32（3 8）：497 . ［6］ Pimentei J. Therapeutic strategies in epiieps［y J］. Acta Med Port， 1997，10：573 . ［7］ 王永刚，赵继宗，张懋植，等 . 围手术期应用丙戊酸钠防治 神经外科手术后早期癫痫的临床研究［J］. 北京医学，2004， 2（6 5）：291 . ［8］ 潘松青 . 癫痫的药物治疗现状及其进展［J］. 临床内科杂 志，2004，2（1 9）：587 . ［9］ 周列民，梁秀龄 . 癫痫药物治疗新进展［J］. 国外医学·内科 学分册，1994，2（1 6）：251 .
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实用临床医药杂志
JournaI of CIinicaI Mecicine in Practice
2005 年第 9 卷第 7 期
丙戊酸钠和苯巴比妥钠预防开颅术后癫痫的对照研究
陈 平1，史小鹏1，符长标2，金华岭2
（1 . 江苏省江都市人民医院 神经外科，江苏 江都，225200； 2 . 江苏省扬州市第一人民医院 神经内科，江苏 扬州，225001）
痫，而丙戊酸的药效优于苯巴比妥，且丙戊酸的副
作用较苯巴比妥少，进一步研究还需结合血药浓
度监测。
参考文献
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关键词：苯巴比妥钠；丙戊酸钠；术后癫痫；毒副反应；颅脑手术 中图分类号：R 651.4 文献标识码：A 文章编号：1672!235（3 2005）07!0076!02
幕上开颅手术可引起脑的代谢、血流和内环 38 例，高血压脑出血 4 例，额叶肿瘤 13 例，颞叶肿
境等方面的一系列变化。开颅术后癫痫的发作， 瘤 12 例，顶叶肿瘤 7 例，动脉瘤 2 例，垂体肿瘤 3
酸钠是目前临床一线广谱抗癫痫药，本研究的主 术后 1 个月。另 1 组每日丙戊酸钠（德巴金，杭州
要目的是对比这 2 种药物预防围手术期癫痫的作 赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司）30 mg / kg，分
用和毒副反应。
3 次口服，术后连续 4 c 静脉注射丙戊酸钠针剂
! 资料与方法
20 mg / kg，分次，每 5 天起改为口服［20 mg（/ kg· c）］，分 2 次口服，维持至术后 1 个月，急诊手术
例，动脉瘤 3 例，垂体瘤、颅咽管瘤各 2 例，蛛网膜 的 发 生 率 分 别 为 3 . 5 % 、8 . 2 % ，差 异 极 显 著
囊肿 5 例；丙戊酸钠组 85 例，男 49 例，女 36 例， （ ! < 0.01）。
年龄（38.2 1 11.54）岁。诊断为外伤后颅内血肿
收稿日期：2005 - 06 - 23 作者简介：陈平（1970 - ），男，江苏江都人，主治医师。
2 组的年龄、性别、病变类型所占比例及病变 部位的分布等无统计学差异，而早期、远期癫痫的 发生率有统计学意义（8.05% ，13.0%），2 组的发 作类型有显著差异（局灶性发作丙戊酸组高）。丙 戊酸和苯巴比妥均为广谱的抗癫痫药。丙戊酸钠 抗癫痫的作用机制为：t提高o- 氨基丁酸（GABA）水平；＠增加神经细胞突触后 GABA 亲和力； ＠减少门冬氨酸等兴奋介质含量；＠抑制瑚珀酸
害、骨髓抑制、神经功能紊乱、局部注射反应等，2
组差异用
2
"
检验。
"结果
对苯巴比妥钠和丙戊酸钠过敏者。
2.1 癫痫发作情况
在研究过程中因未符合用药要求而剔除 21
2 组术后有癫痫发作者共 18 例（10.5%），12
例，最后完成本研究病例共 172 例，其中苯巴比妥 例于术后 1 周内发生早期癫痫，苯巴比妥钠组 7
预防性应用抗癫痫药物的价值尚有争议，但多数 少 3 c，其中苯巴比妥钠组予苯巴比妥钠每日 3
பைடு நூலகம்
认为术后常规给予抗癫痫药物预防，可明显降低 术后早期癫痫的发生率［4 ~ 5］。苯巴比妥钠和丙戊
mg / kg，分 2 ~ 3 次口服，术后连续每日鲁米那 6 mg / kg，分 3 次静脉注射，第 5 天改口服，维持至
第7期
陈 平等：丙戊酸钠和苯巴比妥钠预防开颅术后癫痫的对照研究
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2 组全身性发作中 5 例为接近中央前、后回 及其邻近皮质区域病变的手术患者，其中 3 例外 伤后脑内血肿，2 例脑膜瘤，1 例胶质瘤，1 例血 管病。早期癫痫 12 例，有 2 例再次发生远期癫 痫，2 组共发生远期癫痫 6 例，其中 3 例为脑内血 肿恢复期过早停药，加药后症状控制。 2.2 副反应
半醛 还 原 酶 活 性。静 脉 用 药 时，其 生 物 利 用 度
100% 。而苯巴比妥抗癫痫 的 作 用 机 制 为：增 强 GABA 的功能，提高致痫灶周围组织的兴奋阈值， 限制癫痫灶的异常放电，另外，苯巴比妥可抑制脑
干网状结构上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋
性降低。丙戊酸和苯巴比妥对全身性和局灶性发
智力低下、认知能力障碍等并发症，长期应用苯巴
比妥易产生耐受性及成瘾。而丙戊酸的优点：对
术后患者意识影响较小，且有片剂和注射剂 2 种 剂型，可以术前、术中和术后续贯给药，而不影响
对患者的观察，对不同的发作类型均有效，而且负
荷剂量的安全性好，没有耐受性及成瘾。
通过以上临床观察分析，作者认为开颅术后
预防性应 用 丙 戊 酸 和 苯 巴 比 妥 均 能 有 效 控 制 癫
［3］ 张文德，章 翔，易声禹，等 . 垂体腺瘤术后癫痫持续状态 12 例报告［J］. 中国神经精神疾病杂志，1996，2（2 1）：16 .
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1.1 研究对象
用药同术后方案，术后 1 周、1 个月、3 个月复查
选择 2003 年 10 月 ~ 2004 年 12 月在本科及 肝肾功能。
外院合作科室进行幕上开颅手术的患者，共 193 1.2.2 观察指标：2 组共 172 例均行术后观察随
例，男 107 例，女 86 例，年龄 7 ~ 68 岁，平均 38.3 访，随访期为 5 ~ 17 个月，平均 11 个月。采用我
作均有效，本组丙戊酸组的副反应发生率低于苯
巴比妥组，且对认知功能、行为、智能影响轻，这和 国内［8］最近的报道一致。有人［9］认为苯巴比妥是
目前预防术后癫痫最常用的药物，但它的缺点在
于镇静作用强，并影响患者的意识，一般须等到患
者清醒后再给药，而这段时间抗癫痫药物血药浓
度处于很底的水平，易出现癫痫，且用药后会造成
是开颅术后严重并发症之一，其发生率为 4% ~ 20%［1］。多发生在术后 1 周内，常加重脑水肿而 影响患者的预后，甚至危及患者生命［2 ~ 3］。虽然
例，蛛网膜囊肿 6 例。2 组性别无显著性差异（ ! > 0.05），两组年龄亦无显著性差异（ ! > 0.05）。 1.2 研究方法
开颅术后易发生癫痫已得到肯定，但对围手术期 1.2.1 用药方法：2 组均术前口服抗癫痫药物至
钠组 87 例，男 47 例，女 40 例，年龄（39.2 1 11.37） 例（8.05%），表现为局灶性发作 4 例，全身性发
岁，诊断为外伤后颅内血肿 42 例，高血压脑出血 作 3 例。丙戊酸钠组 11 例（13.0%）表现为局灶
5 例，额叶肿瘤 11 例，颞叶肿瘤 10 例，顶叶肿瘤 7 性发作 7 例，全身性发作 4 例。2 组局灶性发作
!讨论
颅脑幕上手术后癫痫的发生率各家报道不一 样，一 般 在 4% ~ 20% ，而 66.7% 发 生 早 期 癫 痫［1］。手术后癫痫一般与手术创伤，局部水肿，神 经细胞代谢紊乱有关［1］。分析 2 组 172 例颅内病 变行开颅手术治疗结果及文献报道，认为开颅手 术患者的术后癫痫发生主要与手术的部位，术中 是否完全切除肿瘤或清除血肿及手术创伤大小有 密切关系。位于大脑凸面、额颞顶及矢状窦旁，尤 其在运动中枢附近的病变，发生癫痫的可能性大。 另外，病理类型影响也对术后癫痫的发生率有影 响，如脑膜瘤、脑脓肿、大脑中动脉动脉瘤、脑内血 肿等术后癫痫的发生率高［7］。术中牵拉引起的脑 挫伤也会引起早期癫痫的发生［7］。2 组 7 例全身 性发作中 5 例为接近中央前、后回及其邻近皮质 区域病变的手术患者，其中 3 例外伤后脑内血肿， 2 例脑膜瘤，1 例胶质瘤，1 例血管病。说明全身 性发作与病灶部位及脑内血肿有一定的关系。
岁。其主要基础疾病包括：幕上大脑半球肿瘤、垂 国 1997 年癫痫分类方案及标准，记录癫痫的发作
体瘤、颅咽管瘤、囊肿、动脉瘤、自发性脑内血肿、 类型及次数，记录副反应，包括皮疹、肝肾功能损
高血压脑出血、幕上颅脑外伤包括脑内血肿、挫裂 伤等。排除以下患者：既往有癫痫发作史，服用抗 癫痫药者；各种急慢性肝病及肾功能不全者；各种 原因的呼吸功能障碍者；孕妇；脑室、腹腔分流术；