钙通道阻滞剂概述ppt课件
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• 肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜 小剂量开始。
• 控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本 品时应慎重，因为有可能发生梗阻 。
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11
相互作用
• β-受体阻滞剂 绝大多数患者合用本品有较好的耐 受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、 心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。
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15
治疗CHF
• 氨氯地平和非洛地平：作用出现慢、维持时间长，舒张血管 强而负性肌力弱，反射性激活作用弱，可降低左室肥厚（与 ACEI相当）
• 氨氯地平抗动脉作用硬化，抗TNF-a及IL，后者可参与抗CHF， 长期应用治疗左室功能障碍伴心绞痛、高血压者，降低病死 率。
度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度
会显著升高。
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14
尼群地平
• 血管松Fra Baidu bibliotek较硝苯地平强，作用温和持久， • 各型高血压、稳定型心绞痛
尼莫地平
高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛
拉西地平
血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加 起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化 轻中度
• 肝功能损害患者、严重脑血管疾病，用药须严格监测，必要 时减少剂量
• 肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功 能恶化。
•
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13
• 细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地 平的血浆浓度增加，例如：
• 大环内酯类抗生素（例如红霉素） • 抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦） • 吡咯类抗真菌药（例如酮康唑） • 抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀 • 奎奴普丁/达福普汀 • 丙戊酸 • 西咪替丁
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6
平滑肌
•主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增 加冠脉流量和侧支循环量。 •舒张脑血管，增加脑血流量 •舒张外周血管，解除痉挛 •松弛支气管平滑肌，较大剂量松弛胃肠道、输尿管和子 宫平滑肌。
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7
抗动脉粥样硬化
➢ 减少钙超载引起的动脉壁损害 ➢ 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 ➢ 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ➢ 增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解
钙通道阻滞药概述
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1
• 分类 • 作用机制 • 药理作用 • 临床应用 • 药物相互作用 • 注意事项等
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2
分类
• 选择性钙通道调节药
1、二氢吡啶类
硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平
2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米
3、硫氮卓类
地尔硫卓、克仑硫卓
• 非选择性钙通道调节药
• 与他克莫司合用时，增加他克莫司的血药浓度，个别病例需降低剂量
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12
注意事项
• 麻醉接受冠脉移植术出现严重低血压（尤合并β），应至少 停药36小时。
• 心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患 者服用硝苯地平或加量期间，出现心梗、心绞痛危险增加 （反射性心率加快引起）。
• 长期给药避免骤停，发生停药综合征
• 与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。 • 地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，
应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。 • 西沙必利可使本品的血浆浓度升高。 • 其他抗高血压药物例如利尿剂、β-受体阻滞剂、
ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素 阻滞剂、PDE5抑制剂以及α-甲基多巴可加强本品 的抗高血压作用
血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
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10
禁忌症
• 已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。
• 心源性休克。
• 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。
• 不得与利福平合用
• 怀孕20周内和哺乳期妇女
• 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内）
• 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时， 服用本品，应十分慎重
• 西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间
• 与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低
• 本品能减慢长春新碱的排泄。从而增加后者的毒副作用
• 本品能增加地高辛和茶碱血药浓度
• 与高蛋白结合率药物如苯妥英钠、双香豆素类、奎尼丁、
奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。如合用
双香豆素抗凝药后凝血时间增加；可引起血浆中奎尼丁浓
普尼拉明、氟桂嗪等
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3
作用机制
与受体结合位点结合 降低通道开发频率 减少外钙内流
结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻 滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态 转化。
三种钙通道阻滞药比较
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4
药理作用
• 心肌 • 平滑肌 • 抗动脉粥样硬化 • 红细胞和血小板 • 肾脏保护
活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平
减轻红细胞损伤、抑制血小板活化
➢ 钙离子增多，膜脆性增加；抑制钙离子内流，减轻钙超负 荷对红细胞的损伤
➢ 抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集
肾脏保护
n 排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏
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8
心血管效应：
对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用 •负性频率 维拉帕米>大于地尔硫卓 •负性肌力： 维拉帕米和地尔硫卓效应相当 •外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓
• 药代动力学参数：
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9
硝苯地平
• 并发心源性哮喘的高血压危象，合并心绞痛、肾脏疾病、糖 尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对 变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用）
• 普通片剂、控释片、缓释片 • 10mg，tid, 维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g • 缓释片一次10-20mg，bid • 控释片 30mg,60mg ,qd • ADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低
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5
负性肌力
心
肌 负性频率 负性传导
注 意
降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶 联，降低心肌耗氧量 血压下降导致反射性交感神经活 性增高，部分抵消该作用
降低窦房结自律性
减慢房室结传导
心绞痛 心衰
心律失常
外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓 负性频率 维拉帕米>地尔硫卓 负性肌力 维拉帕米和地尔硫卓效应相当
• 控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本 品时应慎重，因为有可能发生梗阻 。
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相互作用
• β-受体阻滞剂 绝大多数患者合用本品有较好的耐 受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、 心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。
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治疗CHF
• 氨氯地平和非洛地平：作用出现慢、维持时间长，舒张血管 强而负性肌力弱，反射性激活作用弱，可降低左室肥厚（与 ACEI相当）
• 氨氯地平抗动脉作用硬化，抗TNF-a及IL，后者可参与抗CHF， 长期应用治疗左室功能障碍伴心绞痛、高血压者，降低病死 率。
度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度
会显著升高。
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14
尼群地平
• 血管松Fra Baidu bibliotek较硝苯地平强，作用温和持久， • 各型高血压、稳定型心绞痛
尼莫地平
高血压伴脑血管病、稳定型心绞痛
拉西地平
血管选择性强，不易引起反射性心动过速和心输出量增加 起效慢，时间长，具有抗动脉粥样硬化 轻中度
• 肝功能损害患者、严重脑血管疾病，用药须严格监测，必要 时减少剂量
• 肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功 能恶化。
•
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• 细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地 平的血浆浓度增加，例如：
• 大环内酯类抗生素（例如红霉素） • 抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦） • 吡咯类抗真菌药（例如酮康唑） • 抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀 • 奎奴普丁/达福普汀 • 丙戊酸 • 西咪替丁
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平滑肌
•主要舒张动脉，舒张大的输送血管和小的阻力血管，增 加冠脉流量和侧支循环量。 •舒张脑血管，增加脑血流量 •舒张外周血管，解除痉挛 •松弛支气管平滑肌，较大剂量松弛胃肠道、输尿管和子 宫平滑肌。
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抗动脉粥样硬化
➢ 减少钙超载引起的动脉壁损害 ➢ 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性 ➢ 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ➢ 增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解
钙通道阻滞药概述
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1
• 分类 • 作用机制 • 药理作用 • 临床应用 • 药物相互作用 • 注意事项等
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2
分类
• 选择性钙通道调节药
1、二氢吡啶类
硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平
2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米
3、硫氮卓类
地尔硫卓、克仑硫卓
• 非选择性钙通道调节药
• 与他克莫司合用时，增加他克莫司的血药浓度，个别病例需降低剂量
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12
注意事项
• 麻醉接受冠脉移植术出现严重低血压（尤合并β），应至少 停药36小时。
• 心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患 者服用硝苯地平或加量期间，出现心梗、心绞痛危险增加 （反射性心率加快引起）。
• 长期给药避免骤停，发生停药综合征
• 与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。 • 地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，
应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。 • 西沙必利可使本品的血浆浓度升高。 • 其他抗高血压药物例如利尿剂、β-受体阻滞剂、
ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素 阻滞剂、PDE5抑制剂以及α-甲基多巴可加强本品 的抗高血压作用
血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
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10
禁忌症
• 已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。
• 心源性休克。
• 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。
• 不得与利福平合用
• 怀孕20周内和哺乳期妇女
• 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内）
• 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时， 服用本品，应十分慎重
• 西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间
• 与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低
• 本品能减慢长春新碱的排泄。从而增加后者的毒副作用
• 本品能增加地高辛和茶碱血药浓度
• 与高蛋白结合率药物如苯妥英钠、双香豆素类、奎尼丁、
奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。如合用
双香豆素抗凝药后凝血时间增加；可引起血浆中奎尼丁浓
普尼拉明、氟桂嗪等
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3
作用机制
与受体结合位点结合 降低通道开发频率 减少外钙内流
结合能力与膜的去极化成正比，与失活或静息状态结合，阻 滞两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使其向失活状态 转化。
三种钙通道阻滞药比较
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药理作用
• 心肌 • 平滑肌 • 抗动脉粥样硬化 • 红细胞和血小板 • 肾脏保护
活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低胆固醇水平
减轻红细胞损伤、抑制血小板活化
➢ 钙离子增多，膜脆性增加；抑制钙离子内流，减轻钙超负 荷对红细胞的损伤
➢ 抑制TXA2的产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集
肾脏保护
n 排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏
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8
心血管效应：
对冠脉扩张作用相当，硝苯地平无负性肌力和负性频率作用 •负性频率 维拉帕米>大于地尔硫卓 •负性肌力： 维拉帕米和地尔硫卓效应相当 •外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓
• 药代动力学参数：
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硝苯地平
• 并发心源性哮喘的高血压危象，合并心绞痛、肾脏疾病、糖 尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对 变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用）
• 普通片剂、控释片、缓释片 • 10mg，tid, 维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g • 缓释片一次10-20mg，bid • 控释片 30mg,60mg ,qd • ADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低
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5
负性肌力
心
肌 负性频率 负性传导
注 意
降低心肌收缩，兴奋-收缩脱偶 联，降低心肌耗氧量 血压下降导致反射性交感神经活 性增高，部分抵消该作用
降低窦房结自律性
减慢房室结传导
心绞痛 心衰
心律失常
外周血管扩张：硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓 负性频率 维拉帕米>地尔硫卓 负性肌力 维拉帕米和地尔硫卓效应相当