洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响

洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的

影响

【摘要】目的观察洛非西定(lofexidine，Lof)对异氟烷(isoflurane，Iso)催眠、镇痛效应的影响。方法将小鼠分为洛非西定组(Lof组)、异氟烷组(Iso组)、洛非西定与异氟烷合用组(Lof组+Iso组)，每组10只。用催醒实验记录各组小鼠入睡率，分别用热板法和扭体法记录各组小鼠热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test，HPPT)和扭体次数。结果催醒实验中，洛非西定能提高Iso组的入睡率;热板实验中，给药后20 min和30 min，洛非西定增加异氟烷镇痛小鼠的HPTT(P均【关键词】洛非西定;异氟烷;催眠;镇痛

异氟烷(Isoflurane，Iso)是临床常用的吸入全麻药，具有催眠、镇痛作用，但是对呼吸、循环有抑制作用[1]。因此寻找一个合适的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度，减少麻醉意外的发生。洛非西定(lofexidine，Lof)是一种新型中枢性交感神经抑制药，化学结构类似于可乐定，通过选择性激动中枢α2受体发挥作用[2]，临床上可用于治疗高血压[3]和吗啡、海洛因等成瘾后的戒毒[4-5]。本实验室动物实验研究证实洛非西定可增强恩氟烷的催眠、镇痛作用[6]，异氟烷与恩氟烷是同分异构体，我们推测洛非西定对异氟烷极有可能也有类似作用。因此，本研究探讨洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响，现

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报道如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物昆明种小鼠，清洁级，由徐州医学院实验动物中心提供，体重20～22 g。

1.2 药物及主要仪器异氟烷(美国Baxter Caribe公司，批号：094209)，洛非西定粉剂(四川辰龙制药厂)，冰醋酸(莱阳市康德化工有限公司，批号：20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理盐水稀释。HH-42型快速恒温水浴箱(常州国华电器有限公司)。

1.3 动物分组及处理在催醒实验和镇痛实验中，按分层随机区组设计，分别将小鼠分为3组：Lof组、Iso组、Lof + Iso组，每组10只。热板法全为雌性，其余实验雌雄各半。

1.4 实验方法

1.4.1 催醒实验Lof组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg;Iso组在测试前5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof+Iso组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg，5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录3组小鼠翻正反射消失率(入睡率)。

1.4.2 镇痛实验

1.4.

2.1 热板实验将小鼠逐一置于恒温(55.0±0.5)℃水浴箱，记录其从足部接触热板到开始舔后足的时间作为热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test，HPPT)。给药前每只小鼠测2次HPPT，测定间隔5 min，取其平均值作为该小鼠的基础痛阈，剔除基础痛阈大于30 s或小于5 s者。Lof组在测痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg;Iso

组在测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在测痛前10 min 腹腔注射Lof 0.1 mg/kg，测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录各组末次给药后10 min、20 min和30 min时的HPPT，超过60 s者，HPPT 计为60 s。

1.4.

2.2 扭体实验小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛，注射容积10 ml/kg。Lof组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg;Iso组在致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg，致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录致痛后15 min内各组小鼠的扭体次数。 1.5 统计学处理所有计量数据均采用±s表示，用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。入睡率采用χ2检验，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析。检验水准：α=0.05。

2 结果

2.1 催醒实验单用洛非西定或异氟烷，小鼠无一入睡，联合应用洛非西定和异氟烷，小鼠的入睡率达70%(P 2.2 镇痛实验见表1。用药后20 min、30 min，Lof+Iso组的痛阈明显大于Lof组或Iso组(热板实验)，Lof+Iso组的扭体次数明显少于Lof组和Iso组(扭体实验)。表1 洛非西定对异氟烷镇痛作用的影响与基础痛阈比较：△P 3 讨论

根据吸入全麻药的体内过程以及我们以往的实验证实，吸入全麻药经腹腔注射给药，同样能达到催眠、镇痛的效果[7]。为了避免动物出现明显的中枢抑制而影响实验结果，在镇痛实验中，我们选择

异氟烷的亚麻醉剂量腹腔注射给药。催眠实验中，洛非西定和异氟烷合用，小鼠的入睡率明显高于二者单用;热板实验中，Lof+Iso组的痛阈明显大于Lof组和Iso组，以20 min和30 min时效果尤为明显;扭体实验中，Lof+Iso组的扭体次数明显少于Lof组和Iso组(P【参考文献】[1] 戴体俊. 麻醉药理学[M]. 2版. 北京:人民卫生出版社，2005:65-66.

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