疟原虫

Ⅲ 疟原虫概述
疟原虫生活史复杂，既有有性生殖又有无性生 殖，需要人和按蚊两个宿主。
疟原虫寄生在人的红细胞和肝细胞内。 疟原虫引起的疾病称疟疾（malaria)，俗称“打摆子”， “冷热病”。表现为周期性寒战、发热，并有贫血、脾肿 大等症状。
疟原虫由按蚊叮咬吸血传播给人。
一、形态
Ø疟原虫致病、诊断主要与寄生红细胞内时期有关。在外 周血中的红细胞内发现疟原虫是确诊的依据。 检查时取外周血涂成薄血膜，染色后细胞核呈红色，细胞质呈 蓝色，疟色素（代谢产物）不着色呈原来棕黄色。 珠蛋白 血红蛋白分解 氨基酸 合成虫体蛋白
三、致病
经过一段或长 或短的潜伏期 红外期＋ 最初几 次的
①治疗 不彻底
再燃
2 M
子孢子侵 入人体后
是否马上 引起疟疾 的发作
疟疾 发作
（8D）
红内期
（2D±）
② 迟 发型子 孢子的 存在
复发
6M
1.潜伏期
指疟原虫侵入人体到疟疾发作的时期，包括疟原虫 红外期发育时间和红内期经几代裂体增殖使原虫达 到一定数量引起疟疾发作。
Ⅱ 疟疾的探索
1880年法国医生 Laveran在恶性疟病 人血液中发现疟疾病 原体即疟原虫，并据 此获1907年诺贝尔奖。
Ⅱ 疟疾的探索
Charles Louis Alphonse Laveran简 历
• Charles Louis Alphonse Laveran 曾任驻阿尔及利亚 的法军军医，后在巴黎Val de Grace医院任军事卫生 学教授，1896年退役，在巴黎的巴斯德研究院继续从 事他的研究。1880年11月6日，在他任阿尔及利亚君士 坦丁陆军医院少校军医时，检查一名重症间歇热病青 年士兵的血涂片，他用显微镜观察到红细胞边缘有含 色素颗粒、呈圆形或新月形的小体；并有一些活动的 丝状体干扰其它细胞。他立刻想到这些丝状体和圆形 小体可能即是疾病的病原体。他是用放大约400倍的干 镜头显微镜，所看到的是在盖玻片下未染色的新鲜血 液内的虫体。
（二）恶性疟原虫形态
（二）恶性疟原虫形态
2.雌配子体：
新月形，两端较尖，胞质 蓝色； 核致密，深红色，位于中 央； 疟色素黑褐色，分布核周 围。
（二）恶性疟原虫形态
3.雄配子体：
腊肠形，两端钝圆，胞质 蓝而略带红色；
核疏松，淡红色，位于中 央； 疟色素分布核周围。
（二）恶性疟原虫形态
解放前，南方（云南、海南、贵州等） 山区疟疾发病人数 在90%↑。 1918年 4万人 1925年 10万人（人丁兴旺/成倍增加） 1935年 2万人（死亡/害怕/迁逃） 1950年 1000人
“要往思茅走，先把棺材买到手 想去芒市坝，先把家中老婆嫁”
解放后，协作防治，思茅市，1996年以来，疟疾发病率控制在 0.05%↓国家重点旅游点之一。
配子生殖
雌配子体
蚊胃
雌配子
雄配子体
穿过胃壁 胃基底膜下
合子
雄配子
孢子增殖
动合子
卵囊
子孢子
蚊唾液腺内
最适条件下疟原虫在按蚊体内发育成熟所需时间： 间日疟原虫：9～10天； 恶性疟原虫：10～12天。
卵囊（蚊胃）
子孢子：细长，新月形， 10～15×1µ m。
含子孢子的按蚊叮人吸血时，子孢子即随 蚊唾液进入人体，又开始在人体内的发育。
疟疾一次典型发作包括寒战、高热、出汗退热三个连续 阶段。
Ø当经过几代红内期裂体增殖后血中原虫密度达到发 热阈值时才会出现: 间日疟原虫为10～500个/µ l血， 恶性疟原虫为500～1300个/µ l血。 Ø疟疾发作周期性与红内期裂体增殖周期一致。 Ø发作周期： 间日疟原虫与卵形疟原虫为48小时 隔日发作 恶性疟原虫为36～48小时 不定 三日疟原虫为72小时 隔两日发作
（一）间日疟原虫形态
雌配子体
（一）间日疟原虫形态
6.雄配子体：
圆形，核大而疏松，淡红 色，多位于虫体中央; 胞质蓝而略带红色; 疟色素分散。
（一）间日疟原虫形态
（一）间日疟原虫形态
薄血膜上判断间日疟原虫依据： 1、寄生在红细胞内。 2、染色后细胞核呈红色，细胞质呈蓝色。 3、有黄棕色烟丝状疟色素（除环状体期）。 4、被寄生的红细胞从大滋养体期开始胀大， 色淡，出现薛氏小点。
Ⅰ疟疾的流行
Ø解放军进军西南时,有的连队因疟疾减员80～90%.
Ø修建滇缅铁路时,有的路段因疟疾暴发, 50%民工死亡.
目前，仍有15个省、市、自治区近3亿人 受到威胁。
Ⅱ 疟疾的探索
疟疾是古老的疾病，四千多年前甲骨文中已有 “疟”字，3000多年殷商时代已有疟疾流行记载。 古代医书如《皇帝内经》曾对疟疾症状作了详尽论 述。 古代认为疟疾是由于感染山峦毒气而引起，称之为 “瘴气”。 国外有些人也认为疟疾是由恶浊空气引起，如 意大利人称mal aria。
Ⅱ 疟疾的探索
1897年英国人Ross 阐明疟原虫在按蚊体内 生活周期及通过蚊叮咬 传播，也因此获1902年 诺贝尔奖。
Ⅱ 疟疾的探索
Ronald Ross简历
• 罗斯出生在印度，他看到很多人患疟疾病，当时印度 每年约有100万人死于疟疾，经验与背景引起罗斯关心 疟疾。罗斯的兴趣主要是采取措施，预防世界各国的 疟疾流行，他进行了广泛调查，并提出方案，包括在 非洲的苏伊士运河地区，希腊，毛里求斯，塞浦路斯 等。他组织对印度和锡兰种植业开展预防疟疾运动。 当时有人认为造成疟疾是呼吸了沼泽地的不良空气， 罗斯十分怀疑。罗斯发现疟疾似乎与蚊子多有关，蚊 子在水中繁殖，他开始注意蚊子繁殖地与疟疾关系。 罗纳德· 罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是 由蚊传播的，为成功地防治疟疾奠定了基础，为从事 疟疾的研究倾注了毕生心血，作出了重大贡献。
持续约0.5～2.0小时。
薛氏小点
状疟色素。
Ø被寄生红细胞胀大，色淡，出现红色
细小薛氏小点。
（一）间日疟原虫形态
大滋养体
（一）间日疟原虫形态
大滋养体
（一）间日疟原虫形态
3.未成熟裂殖体
Ø核开始分裂，为两个或两个以上;
Ø胞质增多，虫体变圆，胞质内空泡 消失，疟色素开始集中;
Ø红细胞变化同大滋养体期。
（一）间日疟原虫形态
1.小滋养体(环状体,ring form)
Ø核一个，深红色偏于一侧;
Ø细胞质淡蓝色，细环状，
中间为空泡，红宝石戒指状;
Ø虫体直径为红细胞1/3; Ø一个红细胞内只有一个环状体,
被寄生的红细胞无改变。
（一）间日疟原虫形态
环状体
（一）间日疟原虫形态
2.大滋养体
Ø核变大，胞质增多，形态不规则。
Ø虫体内出现散在细小杆状棕黄色烟丝
未成熟裂殖体
（一）间日疟原虫形态
未成熟裂殖体
（一）间日疟原虫形态
4.成熟裂殖体
核经反复分裂为12～24个，最后胞
质随之分裂。每个核周围都有胞质包 裹，成为许多椭圆形裂殖子;
虫体充满胀大的红细胞，疟色素集
中成堆常位于中央;
红细胞变化同大滋养体期。
（一）间日疟原虫形态
成熟裂殖体
（Leabharlann Baidu）间日疟原虫形态
a.裂殖子通过特异部位识别和附着于红细胞膜 表面受体。 b.红细胞膜在环绕裂殖子处凹入形成纳虫空泡。 c.裂殖子入侵完成后纳虫空泡密封。
疟原虫对红细胞有选择性寄生：
间日疟原虫和卵形疟原虫:网织红细胞， 三日疟原虫:较衰老红细胞，
恶性疟原虫:各发育时期的红细胞。
2.蚊体内发育:配子生殖和孢子生殖
Ø人体肝细胞内： 红外期 速发型子孢子：与疟疾初发有关 迟发型子孢子：与疟疾复发有关 Ø红细胞内： 红内期：与疟疾发作、诊断有关 配子体形成：与疟疾传播、诊断有关 Ø蚊体：与疟疾传播有关
3、寄生部位：肝细胞、红细胞 致病阶段：红内期原虫 感染期：子孢子 感染方式：按蚊叮咬吸血 感染途径：经皮肤 输血 经胎盘
（一）间日疟原虫形态
（二）恶性疟原虫形态
外周血中仅能查见： 恶性疟原虫环状体和成熟配子体。
恶性疟原虫寄生的红细胞表面出现瘤状突起， 变形能力差，粘性增加，粘附于小血管内皮。 主要集中在内脏毛细血管内，隐匿于微血管、 血窦或其他血流缓慢处。
（二）恶性疟原虫形态
1.环状体
核1～2个，红色； 环纤细，直径约红细胞1/5； 一个红细胞内可有两个或两 个以上原虫寄生，虫体常位于 红细胞边缘。
血红素
疟色素
制成薄血膜片后用姬姆萨或瑞氏染液染 色，镜检
（一）间日疟原虫形态
薄血膜中间日疟原虫各期形态：
小滋养体(环状体) 大滋养体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 雌配子体 雄配子体
被间日疟原虫寄生红细胞变化：
除环状体外，其余各期红细胞均胀大，颜色变淡，出现较多鲜红色细小 薛氏小点。
（一）间日疟原虫形态
Ⅲ 疟原虫概述
疟原虫是导致人类疟疾的病原体，属孢子 虫纲。疟原虫种类较多，寄生两栖类、爬行类、 鸟类和哺乳动物体内。
我国常见的寄生人体疟原虫有四种：
间日疟原虫(Plasmodium vivax):最常见,全国。 恶性疟原虫(P.falciparum):常见,南方山区。 三日疟原虫(P.malariae) :少见。 卵形疟原虫(P.ovale) : 仅云南发现几例。
间日疟短潜伏期株为11～25天， 长潜伏期株为6～12个月或更长。
恶性疟潜伏期为7～27天。
2.疟疾发作：
红内期疟原虫裂体增殖破坏红细胞,裂殖子、原虫代谢 产物、红细胞碎片散入血流，刺激巨噬细胞产生内源性热 原质，与剩余原虫代谢产物一起作用于下丘脑体温调节中 枢，引起周期性寒热发作的症状。
恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子。
1.2 在人红细胞内的发育：
大滋养体
侵入红细胞
裂殖子
环状体
48小时
裂殖体
红细胞内期
新红细胞 裂殖子
吞噬细胞吞噬
几代裂体增殖后 侵入新红细胞
雌、雄配子体
配子体形成 （有性生殖开始）
红细胞内期小结：
配子体如不被按蚊吸入，在人体内经30～60天即变 性被清除。
裂殖子侵入红细胞过程：
子孢子
“孢子增殖”
卵囊 （囊合子） (Mosquito )
肝 细胞 未成熟 裂殖体
“配子生殖”
合子 ♂配子 ♀配子 配子体形成
动合子
(Man) 裂体增殖
成熟裂
殖体
♂配子体 ♀配子体
RBC
环状体
红外期
裂 殖子
裂殖子 成熟裂 殖体
红内期
未成熟 裂殖体
大滋 养体
疟原虫生活史
生活史小结
1、需人与按蚊两个宿主，按蚊为传播媒介。 2、与临床关系：
1.1 在人肝细胞内（红细胞外期）：裂体增殖
速发型子孢子
初发
裂体增殖 裂殖体 复发
子孢子
按蚊叮刺吸血 经皮、血中30分
迟发型子孢子
（按蚊唾液腺）
休眠6～12月
肝细胞破裂
巨噬细胞吞噬
裂殖子
侵入红细胞
（成千上万）
红外期裂殖体
间日疟原虫和卵形疟原虫子孢子有两种类型：
速发型子孢子和迟发型子孢子。 子孢子侵入肝细胞后，速发型子孢子继续发育完成红外期 裂体增殖，而迟发型子孢子经过休眠期（数月至年余）后， 才发育完成红外期裂体增殖。 经休眠期的子孢子称休眠子。 迟发型子孢子与疟疾的复发有关 。
二、生活史
• 以间日疟原虫生活史为例介绍。 • 生活史需人和按蚊两个宿主。
肝细胞:裂体增殖 人 红细胞:裂体增殖
按蚊：配子生殖和孢子生殖
1.在人体内发育
寄生在人的肝细胞和红细胞内。 人体内发育可分为： 红细胞外期（红外期）：在肝细胞内裂体增殖（无性生殖）。 红细胞内期（红内期）：在红细胞内裂体增殖（无性生殖）。 配子体形成期：在红细胞内配子生殖开始阶段（有性生殖）。
成熟裂殖体最终会胀破 红细胞，裂殖子散出，继 续侵入新的红细胞。
p经数代红细胞内裂体增殖后，部分裂殖子进入新的红细 胞后不再进行裂体增殖，核增大不再分裂，胞质增多而 无伪足，发育为雌雄配子体，进入有性生殖阶段。
（一）间日疟原虫形态
5.雌配子体：
圆形，占满胀大的红细胞; 核小而致密，深红色，多 位于虫体一侧; 胞质蓝色; 疟色素分散。
疟原虫
（Plasmodium）
南通大学 医学院 病原生物学系 冯金荣
jinrong532@163.com
Ⅰ疟疾的流行 Ø疟疾是世界六大热带病和我国五大寄 生虫病之一，对人类危害极大。
Ø分布在102个国家和地区，热带、亚热 带为主。 年发病人数 3-5亿/年 年死亡人数 约100万/年
Ⅰ疟疾的流行
第一日 午前 午后 40℃
第二日 午前 午后
第三日 午前 午后
第四日 午前 午后
间 日 疟
36℃
40℃
恶 性 疟
内脏 36℃ 内脏
疟疾一次典型发作： 周期性寒战、高热、出汗退热三个连续阶段。
2.1寒战期：
初期畏寒甚至寒战，外周血管收缩，全身肌肉颤抖，
面色苍白，口唇发紫，皮肤呈鸡皮样。如在盛夏盖数条棉 被也不觉暖。