肝豆状核变性的诊断指标

HLD治疗
一、金属络合剂 1、D－青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d～10002000mg/d儿童20MG～30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二 巯基丁二酸钠（Na-DMS）
HLD治疗
对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗
HLD治疗
限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg～300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植
症状前WD病人的治疗
低铜饮食 硫酸锌治疗
血清铜氧化酶测定
正常值 儿童男0.21-0.76OD，女 0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD. 我院现在使用国际单位表示 204～ 280Iu/L
HLD血清铜氧化酶的测定结果
HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较 正常对照组约低10倍。 我科HLD患者测定6～93Iu/L
基因诊断
ATP7B基因突变的筛选结果 已发现98种突变类型（1998年） 白种人突变热点：14号（28％） 18号（10％） 中国人：8号（28.8％） 12号（18.1％） 16号（9.8％～40.9％）
基因诊断
基因突变检测的意义： 探讨发病机制 研究基因诊断方法 寻找基因治疗途径
诊断指标的评价
角膜K-F环是最重要的临床表现和特征性诊断 依据之一 铜生化异常是确诊HLD的重要依据， 血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手 段、24h尿铜排出增高有助于进一步确诊，但 二者并非是确诊HLD的唯一生化指标。 最重要的是早期诊断，包括症状前诊断，对 患者同胞常规进行K-F环和血清铜蓝蛋白检查 有助于检出症状前患者。
放射学检查
骨关节X线检查：
骨质疏松、骨质软化、骨退行性变、 病理性骨折、骨Βιβλιοθήκη Baidu畸形。
头颅 CT检查
脑室、脑池及脑沟扩大 脑实质密度改变 低密度改变：以豆状核最多见、其次为 丘脑、尾状核头、小脑齿状核、中脑, 少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低 密度。 高密度改变：少数在上述部位出现高密 度改变。
头颅MRI检查
脑脊液铜测定
正常值1.694～1.766 mol/L （10.76～ 11.22 g/dl ） 肝豆状核变性患者 4.66～6.48 mol/L （29.61～41.18 g/dl ）
电生理检查
脑电图检查：异常率61。3%， 脑诱发电位检查： –BAEP:异常率高83～95%，可 作为确定病情严重程度的参考指 标之一、为判断治疗效果提供客 观依据。 –SEP:异常率17～100%， –VEP:异常率17～75%，
基因诊断
WD的遗传方式：AR 发病率：1/2万～1/20万 基因定位：13q 14.3,称ATP7B基因，有 21个外显子，20个内含子， 其蛋白 产 物 为 铜 转 运 ATP 酶 。
基因诊断
筛查WD家系中的三种状况，是预防和 治疗的关键 症状前病人：及早治疗 杂合子：阻止杂合子间的婚配，防 止隐性致病杂合子出生 正常个体：
诊断指标的评价
肝活检，测定肝铜水平可作为最后确诊手 段。 头颅CT和MRI的改变均非特异性，但阳性 率较高，可帮助诊断并更深刻了解HLD脑部 病变的程度及症状的多样性。 对HLD患者同胞的基因分析为检出症状前 患者和杂合子提供最具价值的帮助，也是产 前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的 婚配和减少HLD患者的出生、优生优育有重 要意义。
血清铜测定
正常值 12.88-16.34 mol/L（杨任 民：81.85-104.22 g/dl) 儿童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl) 成人男11－22 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)
24小时尿铜测定
正常值9.8～37.6 g/24h HLD组2oo～400 g/24h 尿铜增高的疾病 ：HLD、胆汁性肝 硬变、严重蛋白尿的肾病综合征、 急性铜中毒、金属络合剂的应用。
肝豆状核变性的诊断 指标评价和治疗
实验室检查
血清铜蓝蛋白 正常值： 男性2.4092＋0.3864 mol/L(1.6667～ 3.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698～ 2.644 mol/L) 25～40mg/dl（中山医科大学）
引起血清铜蓝蛋白降低的疾病： Wilson病 Menkes卷发综合征 产生低蛋白血症的各种疾病
以灰质损害常见、双侧对称，损害部位 基本同头颅CT,中脑桥脑的病变检出率 高于头颅CT。白质损害通常不对称，主 要为额叶、颞叶、枕叶及顶叶，多灶性。 T1 加 权 低 信 号 ， T2 加 权 高 信 号 ， MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎 缩，还可显示脑的局灶性萎缩。 颅脑MRI的异常率65.2～88.8％。