药理学课件 第八章 肾上腺受体阻断药

作用复杂，主要用作科研工具药。 男性性功能障碍，糖尿病神经病变
α受体阻断药的比较
分类
作用 代表药物 阻断α1受体 血管扩张 阻断α2受体 心脏兴奋
应用
α1、α2阻断药 酚妥拉明
强
强
强
强
休克，外周血管 痉挛，
α1阻断药
哌唑嗪
强
强
弱
弱
高血压，前列腺 增生
α2阻断药
育亨宾
无
弱
强
明显 男性性功能障碍
第二节 β肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明
【临床应用】
1．外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛（雷诺氏征） 血栓闭塞性脉管炎
酚妥拉明
【临床应用】
1．外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛（雷诺氏征） 血栓闭塞性脉管炎
2 ． NA静滴外漏时：作局部浸润，以防组织坏死
3 ．休克：用于已补足血容量的感染性、心源性、神经源性休克 扩张血管，降低阻力，减轻心脏负荷，增加灌注，改善微循环 降低肺循环阻力，防治肺水肿 增强心肌收缩力，增加心输出量
反射性心率↑ 心输出量↑
第一节 α肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明
肾上腺素
去甲肾上腺素
给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的作用
未加阻断药
血压变化 给α受体阻断药
给β受体阻断药
机制
肾上腺素
取消AD缩血管的α作用，保 留舒血管的β作用。
去甲肾上腺素
只能取消或减弱NA的升压 效应而无“翻转作用”
异丙肾上腺素
(2) 支气管平滑肌：阻断β2受体 → 支气管平滑肌收缩 → 加重哮喘
一、β受体阻断药的共性
(3) 代谢：抑制脂肪分解、糖原分解，抑制T4转化为T3，控制甲亢 (4) 肾素：阻断肾小球旁细胞β1受体 → 肾素释放 ↓ (5) 眼：阻断睫状体β受体 → 房水生成 ↓
2. 内在拟交感活性（ISA）
部分β受体阻断药除阻断受体外，尚有弱的β受体激动作用。
第一节 α肾上腺素受体阻断药
与α受体结合，不激动受体，妨碍激动剂与受体的结合，产生抗 AD的作用，对血管、心脏和血压产生影响。
1. 拮抗内源性儿茶酚胺
阻断α受体 动、静脉扩张 外周阻力↓
BP↓
2. 拮抗肾上腺素受体激动药 完全拮抗去氧肾上腺素的升压作用 部分拮抗肾上腺素的升压作用 不影响异丙肾上腺素的降压作用
卡维地洛（carvedilol）
肾上腺 素受体 阻断药
α受体 阻断药
β受体 阻断药
非选择性 酚妥拉明、酚苄明
选择性
α1受体阻断药 α2受体阻断药
哌唑嗪 育亨宾
非选择性 普萘洛尔、吲哚洛尔
选择性β1 阻断药 阿替洛尔、普拉洛尔 α 、 β受体阻断药 拉贝洛尔
0.25
内在拟交 膜稳定 生物利用 感活性 作用 度（%）
－
﹢﹢
30
－
－
75
++
﹢
90
－
－
40
－
－
50
±
±
20~40
主要消除器官
肝 肝 肝、肾
肾 肝
肝
一、β受体阻断药的共性
【药理作用】
1. β受体阻断作用
(1) 心血管系统：抑制心脏、降压 ① 阻断心脏β1受体 → 心率、收缩力、耗氧量、BP ↓ ② 阻断血管β2受体、抑制心脏 → 反射性兴奋交感 → 血管收缩 外周阻 力 ↑ → 肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量 ↓
普萘洛尔
【药理作用】
较强的β受体阻断作用 1、阻断心肌β1受体：心率↓、心收缩力↓、心输出量↓、 心肌耗氧量↓。 2、阻断支气管平滑肌β2受体：增加阻力 3、阻滞心脏起搏点电位的交感神经兴奋：抑制Ca2+电流和起搏电流→自律
性↓、传导↓、有效不应期↑→抗心律失常。 3、拮抗中枢和外周肾上腺素能神经元功能、抑制肾素、抗高血压。
② 治疗甲亢的辅助药 （普萘洛尔） ③ 防治偏头痛
一、 β受体阻断药的共性
【不良反应】
1. 心血管反应 2. 诱发或加重哮喘 3. 反跳现象 4. 疲乏、失眠、抑郁等，精神抑郁忌用，少数低血糖
【禁忌症】
严重心功不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞 支气管哮喘者禁用。心肌梗塞和肝功不全慎用。
二、 常用β肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明
【药理作用】 短效α受体阻断药，对α1、 α2亲和力相同。
1．血管： 阻断α1受体 直接舒张血管
血管明显扩张 外周阻力降低
血压下降 肺动脉压下降尤著
2 ．心脏：BP降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜α2受体 促进交感末梢释放NA
使心脏兴奋 收缩力增强 心率加快
心输出量增加
3 ．其他：有拟胆碱作用，致胃肠平滑肌兴奋 有组胺样作用，致胃酸分泌增加
（一）非选择性 β受体阻断作用
普萘洛尔（propranolol，心得安）
其左旋体有较强的β受体阻断作用,无内在拟交感活性，有膜稳定作用。
【体内过程】
吸收: PO: >90％, 首过消除60～70％ 分布：血浆蛋白结合率约为80～95％，t1/2 为4h.
口服血浆高峰浓度个体差异达20倍。 易透过BBB，也可分泌于乳汁中。 代谢：肝脏，代谢率99％，代谢产物经肾排。
选择性阻断动脉和静脉上的α1受体，对突触前膜α2受体作用弱 拮抗NA和AD的作用，扩张血管，降低外周阻力 ，降低血压 用于高血压和顽固性心功能不全 用于良性前列腺肥大引起的排尿困难 （坦索罗辛阻断α1 A）
三、α2受体阻断药
育亨宾(yohimbine)
选择地阻断外周突触前膜α2受体 通过血脑屏障，阻断中枢α2受体
酚妥拉明
【临床应用】
4 ．急性心梗和顽固性心衰 降低心脏前后负荷和左心室充盈压 降低外周阻力，增加心输出量
5 ．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治手术中的高血压危象 6 ．其他 口服或阴茎海绵体内注射诊断或治疗阳痿
【不良反应】
1 ．大剂量引起直立性低血压 2 ．注射可产生心动过速、心律失常，诱发加重心绞痛 3 ．拟胆碱，恶心、呕吐、腹痛等 4 ．诱发或加重消化道溃疡
【临床应用】
高血压、心绞痛、心律失常、甲亢、嗜铬细胞瘤术前准备、肥厚性心肌病。
二、 常用β肾上腺素受体阻断药
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
已知最强的β受体阻断药，无膜稳定作用，无内在活性。 常用其滴眼，降低眼内压，治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成。无缩瞳和调节痉挛。
吲哚洛尔（pindolol，心得静）
第一节 α肾上腺素受体阻断药
一、非选择性α受体阻断药
酚苄明（phenoxybenzamine）
【药理作用】 长效非竞争性α受体阻断药。
1. 非竞争性阻断α受体：强、久，作用维持3～4天 2. 阻断血管α1受体：BP ↓，卧位降压弱，交感张力增高、血容
量减少或直立时有明显的降压作用和心率加快。 3. 心率 ↑ 反射作用和突触前膜α2受体阻断，抑制NA再摄取机制
3. 膜稳定作用
有些β受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，产生膜稳定作用
一、 β受体阻断药的共性
【临床应用】
1.高血压：血压降低，伴有心率减慢 2.心律失常 3.心绞痛和心肌梗死:长期应用降低心梗复发和猝死 4. 慢性心力衰竭：早期，缓解症状 5. 其它 ① 治疗青光眼：开角型青光眼（噻吗洛尔）
药物：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、醋丁洛尔、塞利 洛尔、艾司洛尔。
二、 常用β肾上腺素受体阻断药
（三）α 、 β受体阻断药
拉贝洛尔（labetolol）
兼具β和α受体阻断作用。 阻断作用: β受体>> α受体 β1阻断作用为普奈洛尔的1/4，β2为普奈洛尔的1/11～1/17。 阻断β，抑制心脏 阻断α ，舒张血管，增加肾血流量 用于中、重度高血压，心绞痛、高血压危象等。
药理学教程 第6版
第八章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Antagonists
肾上腺素受体阻断药的分类
肾上腺 素受体 阻断药
α受体 阻断药
β受体 阻断药
非选择性 酚妥拉明、酚苄明
选择性
α1受体阻断药 α2受体阻断药
哌唑嗪 育亨宾
非选择性 普萘洛尔、吲哚洛尔
选择性β1 阻断药 阿替洛尔、普拉洛尔 α 、 β受体阻断药 拉贝洛尔
ISA较强，主要激动β2受体。 激动血管β2 ，舒张血管，有利于降压的治疗 激动心肌β1 ，可减少对心肌的抑制作用
二、 常用β肾上腺素受体阻断药
（二）β1受体阻断药
阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔
选择性阻断β1 ，阻断β2作用较弱，支气管痉挛少。新型的β受体阻断药。 1. 选择性阻断β1受体，持久、安全。 2. 无内在活性和膜稳定作用。 3. 有哮喘病和支气管炎病史者安全。 4. 临床上可用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞 和甲亢等， 滴眼也降低眼内压。
第一节 α肾上腺素受体阻断药
【临床应用】
1. 外周血管痉挛性疾病 2. 休克:出血性、创伤性和感染性休克
（应补足血容量） 3. 嗜铬细胞瘤的治疗
【不良反应】
体位性低血压、心悸、鼻塞 胃肠刺激和CNS 抑制
第一节 α肾上腺素受体阻断药
二、α1受体阻断药
哌唑嗪(prazosin) 、特拉唑嗪(terazosin)
药物名称 非选择性β受体阻断药
阻断β受体 的作用强度
*
普萘洛尔(propranolol)
1Baidu Nhomakorabea
噻吗洛尔(timolol)
6～100
吲哚洛尔(pindolol)
6～15
选择性β1受体阻断药 阿替洛尔(atenolol)
0.5～1
美托洛尔(metoprolol)
1
α和β受体阻断药
拉贝洛尔(labetalol)
1. 非选择性β 受体阻断药： ①无内在拟交感活性类：普萘洛尔、噻吗洛尔、 索他洛尔 ②有内在拟交感活性类：吲哚洛尔
2. 选择性β1 受体阻断药： ①无内在拟交感活性类：阿替洛尔、美托洛尔 ②有内在拟交感活性类：普拉洛尔、醋丁洛尔
3. α 、 β肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛
β受体阻断药分类及药理学特征
对于ISO的降压作用无影响
第一节 α肾上腺素受体阻断药
一、非选择性α受体阻断药
酚妥拉明（phentolamine，立其丁）
【体内过程】
吸收：口服吸收较慢，30min血药浓度达峰，作用维持3-6h。 生物利用度低，口服为注射给药的约20%。 肌内注射给药，持续30-50min。 代谢产物无活性，经肾脏排泻。