固体分散体制备技术-姜同英优秀课件

延缓或控制药物释放─ 缓释制剂；
控制药物于小肠释放─ 肠溶制剂；
降低药物毒副作用
例：将具有光敏毒性的二氟尼柳制成二氟尼柳-
Eudragit® RS100固体分散体，大大降低了药物对细胞膜的
光敏毒性。
2 利用载体的包蔽作用，增加稳定性-可延缓药物的水解和
氧化；
3 掩盖药物的不良嗅味和刺激性；
4 使液体药物固体化等。
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难溶性载体材料
1）乙基纤维素（EC）
该类载体材料溶于有机溶剂，含有羟基能与药物形成氢键， 有较大的黏性，载药量大、稳定性好，不易老化。可加致孔 剂调节释药速度。
如盐酸氧烯洛尔-EC固体分散体，其释药不受pH值的影响。 2）脂质类-胆固醇，谷甾醇，巴西棕榈蜡
3）聚丙烯酸树脂类
胃溶性材料：Eudragit® E； 胃溶胀肠不溶性材料： Eudragit® RL、 Eudragit® RS等。 4） 无机材料-介孔二氧化硅
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➢ 固体分散体制备技术的劣势：
劣势
1 药物的物理稳定性差--分散状态稳定性； 2 储存温度过高，湿度过大、久贮等都会使分散体系 的溶出率降低，产生老化现象。 3 工业化生产困难。加热，冷却，吸潮，粘软等工艺 问题
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固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、 片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
熔点较高（150℃软化）
毒性小，低分子量毒性最大
无毒
化学性质稳定 （180℃以上分解）
对热稳定 （150℃变色）
PEG 12000
PVP K-15（Mav约8000）
PEG 6000与20000的混合物
PVP K-30（Mav约5000） PVP K-90（Mav约1000000）
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水飞蓟素/PVP固体分散体
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肠溶性载体材料
1）纤维素类
纤维醋法酯（CAP）； 邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP）； 羧甲乙基纤维素（CMEC）等。
2）聚丙烯酸树脂类
Eudragit® L100（国产Ⅱ号丙烯酸树脂）：pH 6以上的 介质中溶解。
Eudragit® S100（国产Ⅲ号丙烯酸树脂）：pH 7以上的 介质中溶解。
BCS 溶解性
I
高
II
低
III
高
IV
低
透过性 高 高 低 低
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➢ 在筛选出的创新药物中，其中大约40%的化合 物是水难溶性药物。
难溶性药物
BCS II BCS IV
溶解障碍 透膜障碍
小 肠 上 皮 细 胞
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➢ 提高BCS II类难溶性药物的口服吸收方法
包合物
磷脂复合物
前体药物 微粒给药系统
使用水溶性载体材 料，可制备高效、速 效的制剂。
1) 聚乙二醇类(PEG) 2) 聚维酮类(PVP) 3) 表面活性剂类 4）环糊精类 5) 有机酸类 6) 糖类与醇类 7) 纤维素类
水不溶性载体材料
使用难溶性载体材 料，可制备具有缓释 特性制剂。 1) 乙基纤维素(EC) 2) 脂质类 3）聚丙烯酸树脂类
常用泊洛沙姆188（Poloxamer 188）、聚氧乙烯 （PEO）、聚羧乙烯（CP）等。
4）有机酸类
该类载体分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂，不适用 于对酸敏感的药物。易析晶而不宜溶剂法
枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等。
5）糖类与醇类
该类载体材料水溶性强，毒性小。常用壳聚糖、甘露醇等。
Cumulative percent dissoluted %
Plasma silibinin concentration (μg/mL)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
水飞蓟素固体分散体 物理混合物
原料药
10
20
30
40
50
60
t/min
0.6
0.5
SD
0.4
0.3
固体分散体
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一、概述 ➢ 什么是固体分散体？
固体分散体（solid dispersion、SD）系指药 物以分子、胶体、微晶或无定形等状态高度分散在 某一固体载体材料中所形成的分散体系。
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➢ 固体分散体制备技术的优势：
1 改变释药速度或控制释药 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率─ 速释制剂；
System
Gordon L. Amidon, Ph.D.
Charles R. Walgreen Jr. Professor of Pharmacy and Professor of Pharmaceutical Sciences M.A., Mathematics, University of Michigan Ph.D., Pharmaceutical Chemistry, University of Michigan
➢ 固体分散体上市产品：
目前国内利用固体分散体制备技术生产且已上市的 产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸、尼群地平片等。
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二、常用载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载 体材料的特性。
✓ 水溶性载体材料 ✓ 难溶性载体材料 ✓ 肠溶性载体材料
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固体分散体载体材料的类型
水溶性载体材料
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三、固体分散体的类型
solid dispersion Legalon® suspension
0.2
0.1
混悬剂
0
0
1
2
3
4
5
6
Time (h)
制备水飞蓟素固体分散体其AUC是混悬剂的5倍。
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3）表面活性剂类
该类载体材料溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中 可阻止药物产生结晶，是较理想的速释载体材料。 泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类
4) 无机材料
肠溶性载体材料
使用肠溶性载体材 料，可制备具有肠溶 特性的制剂。 1)纤维素类 2)聚丙烯酸树脂类
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水溶性载体材料
特点 熔点 毒性 热稳定性
常用规格
聚乙二醇类（PEG） 聚维酮类（PVP）
可使某些药物以分子状态分散，
有较强的抑晶作用
阻止药物聚集。
但易吸湿而析出药物结晶。
熔点低（50～63℃）
第十六章：制剂新技术 第一节：固体分散体制备技术
姜同英
沈阳药科大学 E-mail: 453358446@qq.com
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wenku.baidu.com要内容
一、概述 二、固体分散体载体材料 三、固体分散体的类型 四、固体分散体的制备方法 五、固体分散体的速释缓释原理 六、固体分散体的验证 七、小结
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