遗传与优生学：遗传病的治疗

（三）杂合子和症状前患者的治疗
对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患 者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而 论，取决于：
疾病的严重程度 治疗的近期、远期效果 药物不良反应大小 人们对此问题的道德取向
（四）遗传病治疗的策略
基因突变→…→ …→临床表现
针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。
对先天性尿道狭窄或尿道梗阻的胎儿实施尿道修 复手术后再放回子宫继续发育，可防止胎儿出现 肾功能不全以及因胎尿不足，羊水量少，胎儿吞 入的羊水不够所致的肺发育不全。
➢胎儿宫内药物治疗 ➢胎儿宫内干细胞治疗 ➢胎儿宫内基因治疗
相关内容见优生学教材第八章
（二）药物治疗
1.去其所余
对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的 代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或 抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。
➢用凝血因子治疗血友病时，患者会因此产生针对 输入的凝血因子的抗体 。
众多多基因遗传病的治疗应重视环境条件
在多基因病的治疗中既要考虑遗传条件，也要 考虑到环境条件；在目前状态下，环境条件的改 善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。
➢哮喘病人、过敏患者对过敏原的去除 ➢高血压病人、糖尿病患者对饮食的控制
致病基因或发病机制未知 50%以上的遗传病突变基因座未知 即使基因已知，可能发病机制又不明确
诊断前胎儿损伤 有些突变在诊断前，早在发育期即产生影响，
或引起不可逆的病理改变 严重的表型难以干预
一、遗传病治疗的原则
（一）遗传病治疗效果的评估
单基因病 特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌、 去其所余和补其所缺的原则进行，即 主要采用内科疗法
利用代谢抑制剂
➢用别嘌呤醇（allopurinol）抑制黄嘌呤氧化酶， 可减少体内尿酸的形成，可用于治疗原发性痛风 和Lesch-Nyhan综合征。
血浆置换或血浆过滤（除去大量含有毒物的血液）
➢应用于家族性高胆固醇血症的治疗，疗效显著
平衡清除法
对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散 入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果把 一定的酶制剂注入血液以清除底物，则平衡被打 破，组织中沉积物可不断进入血液而被清除，周 而复始，以达到逐渐去除“毒物”的目的。
应用螯合剂 ➢肝豆状核变性（铜代谢障碍性疾病），应用青霉胺
与铜离子能形成螯合物的原理，给患者服用青霉胺， 可除去患者体内细胞中堆积的铜离子。
应用促排泄剂
➢对于家族性高胆固醇血症患者可口服消胆胺治
疗。消胆胺（考来烯胺）是一种不被肠道吸收的 阴离子交换树脂，可结合肠道中的胆酸排出体外， 从而阻止了胆酸的再吸收，并可促使胆固醇更多 地转化为胆酸排出体外，使患者血中胆固醇水平 降低。
二、遗传病的一般治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ方法
（一）手术治疗
手术矫正
➢ 修补和缝合唇裂、腭裂 ➢ 矫正先天性心脏畸形及两性畸形等
器官和组织移植
➢对家族性多囊肾、遗传性肾炎等进行肾移植 ➢对重型β地中海贫血患者施行骨髓移植术 ➢对遗传性角膜萎缩症患者施行角膜移植术
胎儿宫内治疗
➢胎儿宫内手术治疗
对脑积水症胎儿实施子宫内脑室引流术，将过多 的脑积液通过塑料导管引至羊膜腔，可防止胎儿 的脑组织萎缩。
➢溶酶体贮积症
2.补其所缺
对于某些因X染色体畸变所引起的女性疾病，可以 补充雌激素，使患者的第二性征得到发育，也可 以改善患者的体格发育。
糖尿病患者注射胰岛素等均可使症状得到明显的 改善。
先天性无丙种球蛋白血症患者，给予丙种球蛋白 制剂，可使感染次数明显减少。
3.酶疗法
遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或 活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法进行治疗。
➢ 雄激素能诱导α1-抗胰蛋白酶的合成，因而可应用 于α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗。
酶补充疗法 ➢对严重的α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者每周用4g强
化的α1-抗胰蛋白酶静脉注射，连用4周后便可获 得满意的效果 。
➢给脑苷脂病（Gaucher病）患者注射β-葡萄糖苷 酶制剂，可使患者肝和血液中的脑苷脂含量降低， 使症状缓解 。
4.维生素疗法
有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生 素）合成不足，或者是缺乏的酶与维生素辅 助因子的亲和力降低，因此通过给予相应的 维生素可以纠正代谢异常。
➢叶酸可以治疗先天性叶酸吸收不良和同型胱氨
酸尿症。 ➢在临床上应用维生素C治疗因线粒体基因突变 引起的心肌病有一定的疗效。
多基因病 利用药物治疗或外科手术治疗 染色体病 目前无法根治，改善症状很困难
少数性染色体病，可改善患者的第二特征
总体而言，已弄清遗传缺陷机制的遗传病治疗效果较好
（二）遗传病疗效的长期评估
治疗初期效果明显，但长期观察则达不到预期的 目的。
➢女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春
期则发现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。
➢苯丙酮尿症患者的饮食控制
近期疗效：患者具有正常或接近正常的智商。 远期疗效：随着年龄的增长，患者还是会表现或轻或重的 学习障碍，行为紊乱。这种治疗至少并不十分成功。
遗传病的治疗效果需要有一个十分谨慎而长期的评价。
一些遗传病的短期治疗是有效的，长期治疗则 会产生一些不良反应。
➢地中海贫血患者经输血治疗后会使患者铁过量。
酶诱导治疗
在某些情况下，酶活性不足不是结构基因的缺失， 而是其表达功能“关闭”，可使用药物、激素和营 养物质使其“开启”，诱导其合成相应的酶。
➢ 新生儿非溶血性高胆红素Ⅰ型（AD病）患者因
肝细胞内缺乏葡萄糖醛酸尿苷转移酶，胆红素在血 中滞留而导致黄疸，消化不良等症状，苯巴比妥能 诱导肝细胞滑面内质网合成该酶，故给予患者苯巴 比妥治疗，即可使症状消失。
遗传病的治疗
Treatment of Genetic Disease
引言
医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅 速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许 多重要成果。
遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手 术治疗、饮食疗法、药物疗法等跨入了基因治疗， 为遗传病根治开辟了广阔的前景。
现阶段遗传病治疗很不理想的原因