药物分析第4章

T=12.11（mg）
置换碘量法(滴定碘法) 这 一 方 法 可 以测定很多氧化性物质 , 如 ClO3- 、 ClO- 、 CrO42-、IO3-、BrO3-、SbO43-、MnO4-、MnO2 、AsO43-、NO3-、 NO2-、Cu2+、H2O2等等，以及能与CrO42-生成沉淀的阳离子， 如Pb2+、Ba2+等，所以置换碘量法的应用范围相当广泛。
0.1010 17.92 20.00 0.1 100% 非那西丁 % 0.3630 1000 99.72%
第二节 酸碱滴定法
滴定类型——多为强酸强碱滴定弱碱弱酸药物，
以硫酸、盐酸、氢氧化钠为滴定剂
溶剂——水、中性乙醇
水：枸橼酸、乳酸等
中性乙醇：芳酸类、磺酰胺类药物
(3) 使用淀粉作指示剂时，还应注意溶液的酸 度，在弱酸性溶液中最为灵敏，若溶液的pH＜2， 则淀粉易水解而成糊精，遇I2显红色；若溶液的 pH＞9，则I2因生成IO-而不显蓝色。大量电解质 存在，能与淀粉结合而降低灵敏度。
碘量法的主要误差来源，一是 I2 易挥发，二是 I-易被空气 中的氧所氧化。 为防止I2挥发，应采取以下措施： 1. 加入过量 KI， KI与I2 形成 I3— ，以增大 I2 的溶解度，降 低I2的挥发性，提高淀粉指示剂的灵敏度。 此外，加入过量的 KI ，可以加快反应的速度和提高反应 的完全程度。 2. 反应时溶液的温度不能高，一般在室温下进行。因升高 温 度 增 大 I2 的 挥 发 性 ， 降 低 淀 粉 指 示 剂 的 灵 敏 度 。 保 存 Na2S2O3 溶液时，室温升高，增大细菌的活性，加速 Na2S2O3 的分解。 3. 析出碘的反应最好在带塞的碘量瓶中进行，滴定切勿剧 烈摇动。
第二节 光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm) 灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml 1. 特点 准确度高，SRD（%）为2% ～5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用 范围广。 2. 朗伯-比耳定律
为防止I-被空气中的氧所氧化，应采取以下措施：
1.避光 的活性。 光线能催化I-被空气氧化,增加Na2S2O3溶液中细菌
2.溶液pH值的影响 S2O32-与I2之间的反应必须在中性或弱 酸性溶液中进行。因为在碱性溶液中， I2 与 S2O32- 将会发生下 述副反应： S2O32-+4I2+10 OH-＝2SO42-+8I-十5H2O
△
(CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O AgCl AgSCN + NaNO3 + NH4NO3
2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 H2SO4 + 2NaOH MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
第四章 药物定的特点

概述
将已知浓度的滴定液滴加到待测药物溶液中，
直到所加滴定液与待测药物完全反应，然后根据滴
定液的浓度和消耗的体积，计算被测药物的含量。
化学计量点（理论终点，等当点）： 滴定液与被测药物完全反应时达到；
消耗的滴定液的摩尔数＝被测物摩尔数
例1：滴定分析中，一般利用指示剂的突 变来判断化学计量点的到达，在指示剂 变色时停止滴定，这一点为
A、化学计量点
C、滴定等当点 E、滴定误差
B、滴定分析
D、滴定终点
3、校正因子
在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药 典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，此时就不能 直接应用药典上所给出的滴定度（T），需乘以滴定 液浓度校正因数（F）即可换算成实际的滴定度 （T'），即T'=T× F
（三）经氧化还原后测定法
1. 碱性还原后测定
I CH3CONH I + 3NaI + 2CH 3COONa + 3NaZnO NaI + AgNO
3 2
例如：泛影酸的含量测定
COOH H2N NH2 + 3H 2O
COOH I NHCOCH 3
+ 11NaOH + 3Zn
AgI
+ NaNO
3
2. 酸性还原后测定 例如：碘番酸的含量测定 Zn还原 后银量法
溴化碘法
碘值的测定 碘值系指脂肪、脂肪油或其他类似物质 100g，当充分卤化时所需的碘量(g)。 取供试品适量，精密称定，置250ml的干燥碘瓶 中，加三氯甲烷10ml，溶解后，精密加入溴化碘溶液 25ml，密塞，摇匀，在暗处放置30分钟。加入新制的 碘化钾试液10ml与水100ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定 液(0.1mol/L)滴定剩余的碘，滴定时注意充分振摇， 待混合液的棕色变为淡黄色，加淀粉指示液1ml，继续 滴定至蓝色消失；同时做空白试验。以供试品消耗硫 代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)的容积(ml)为A，空白试验 消耗的容积(ml)为B，供试品的重量(g)为w，照下式计 算碘值： 供试品的碘值=(B-A)×1.269/W
以氧化还原反应为基础的滴定分析方法
获得电子的物质叫氧化剂 失去电子的物质叫还原剂
按照所用滴定剂的不同，可分为
碘量法 溴量法 溴酸钾法 铈量法 重氮化法
（一）碘量法
直接碘量法(也称碘滴定法)
可以直接用I2的标准溶液滴定的并不多，只限于较强的
还原剂，如：S2-、SO32-、Sn2+、S2O32-、AsO32-、SbO33-等。
2NaI + Na2S4O6
三、经有机破坏的分析方法
湿法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏
HNO3-HClO4法 (一)湿法破坏 HNO3-H2SO4法 氧瓶燃烧法
H2SO4-硫酸盐法
HNO3- H2SO4-HClO4法； H2SO4-H2O2； H2SO4-KMnO4 (二)干法破坏 加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃
制剂含量限度的其它表示方法
2. 直接用百分含量规定范围 如：复方氯化钠注射液，含氯量应为0.52~0.58%；含 氯化钾应为0.028%~0.032%
3. 以重量规定含量范围 如：复方磺胺甲噁唑片，每片含磺胺甲噁唑应为 0.360~0.440g；含甲氧苄啶应为72.0~88.0g
第三节 氧化还原滴定法
过氧化值的测定 （药典附录ⅨP ）
过氧化值系指供试品中过氧化物与碘化钾作用，生成 游离碘的百分数。 取供试品2～3g，精密称定，置250ml的干燥碘瓶中， 加三氯甲烷-冰醋酸(1：1)混合溶液30ml，使供试品完全 溶解。精密加入新制碘化钾饱和溶液1ml，密塞，轻轻振 摇半分钟，在暗处放置3分钟，加水100ml，用硫代硫酸钠 滴定液(0.01mol/L或0.005mol/L)滴定至溶液呈浅黄色时， 加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失；同时做空白试 验，照下式计算： 供试品的过氧化值=（A-B）×c×0.1269/W×100 式中 A为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml； B为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积，ml； c为硫代硫酸钠滴定液浓度，mol/L； W为供试品的重量，g； 0.1269为硫代硫酸钠(1mol/L)1ml相当于碘的重量，g。
(三)氧燃瓶燃烧法(oxygen flask combustion method)
1. 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶
2. 称样 固体样；液体样要求详见P68
3. 燃烧分解操作法
4. 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时
多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.
需做空白对照试验时：
T（V0 V）F 百分含量 100 % T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 W
V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） F——浓度校正因子
W——供试品的质量
例2：非那西丁含量测定：精密称取本品
0.3630g 加稀盐酸回流 1 小时后，放冷，用亚硝 酸钠液（ 0.1010mol/L ）滴定，用去 20.00m1 。 每 1ml亚硝酸钠液（ 0.1mol/L）相当于 17.92mg 的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（ ） A. 95.55% D. 98.55% B. 96.55% E. 99.72% C. 97.55%
而且，I2在碱性溶液中还会发生歧化反应： 3 I2+6OH-＝IO3-+5I-+3H2O
如果在强酸性溶液中，Na2S2O3溶液会发生分解： S2O32-+2H+＝SO2+S↓+ H2O
同时，I-在酸性溶液中也容易被空气中的O2氧化： 4I-+4H++O2=2I2+2H2O 3. 在置换碘量法中，当析出碘的反应完成后，应立即用 Na2S2O3进行滴定(避免I2的挥发和被空气氧化)。
二、容量分析法的含量计算
（一）基本概念
1、滴定度（titer，T）是每1ml规定浓度的滴定液所 相当的被测药物的质量（mg）。 2、滴定度(T)的计算 在容量分析中，被测药物(B)与滴定液(A)之间 都按一定的摩尔比进行反应的，滴定反应可表示为：
aA＋bB
cC＋dD
cM
T→滴定度(mg/ml) c→滴定液浓度(mol/L) M→被测物质分子量 n→为反应式配平后滴 定液与被测物的摩 尔比或电子转移数 n = b/a
碘量法常用淀粉作指示剂，淀粉与碘作用形成 蓝色络合物，灵敏度很高，即使在 5×10—6mol/L 溶 液中亦能看出。
灵敏度影响因素:
(1) 温度升高可使指示剂的灵敏度降低 ( 如 50℃ 时的灵敏度只有25℃时的1／10)。
(2) 有机醇类存在亦能降低灵敏度，在 50 ％以 上的乙醇溶液中便无蓝色出现，小于50％时则无 影响。 实践证明，直链淀粉遇碘变蓝必须有 I— 存在， 并且 I— 浓度越高则显色的灵敏度也越高。欲使 I2 在 1×10-5 mol/L 时出现蓝色， I- 的浓度必须大于 2×10-5 mol/L 。
（药典一部，附录ⅨN 脂肪与脂肪油测定法）
例5
1. 碘值越大,说明油脂中不饱和脂肪酸含量越 或其不饱和程度越 。 2. 已知碘值：茶油80~88，花生油87~106，猪油 46~66，鱼油160~195。 以上油脂氧化速度最快的是 。
第四节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
常用的处理方法 药物分析中常用的分析方法 不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法
指示剂、滴定剂——酚酞，氢氧化钠滴定液
（一）酸碱滴定法
T=18.02（mg）
马来酸依那普含量测定
T=16.42（mg）
定量过量
剩余
同时进行空白试验
T=18.02（mg）
制剂含量测定结果的计算
1. 相当于标示量的百分含量计算 如：对乙酰氨基酚片含对乙酰氨基酚应为标示量的 95.0~105.0%
3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 （1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定
Sb5+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3 H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2 2NaI + Na2S4O6
（2）含铁药物
2Fe3+ + 2KI
I2 + 2Na2S2O3
2Fe2+ + 2K+ + I2
二、不经有机破坏的分析方法
（一）直接测定法
例如：富马酸亚铁
CH 0 C O CH
C
O
Fe
溶于热稀矿酸，采用铈量法 ，邻二氮菲作指示剂
（二）经水解后测定法
1. 直接回流后测定法 例如：三氯叔丁醇的含量测定
CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH NaCl + AgNO3 AgNO3 + NH4SCN
滴定终点： 指示剂的变色点 （允许与化学计量点的误差≤0.1％）
滴定终点与等当点不符——滴定误差，需要选择
合适的指示剂指示终点。
通常用于测定高含量或中含量组分，即被测组分
的含量在1%以上。容量分析法比较准确，一般情况
下相对误差可达0.2%以下。 容量分析法操作简便、快速、比较准确，仪器普 通易得。
式中
F=
(二) 含量测定结果的计算
（1）直接滴定法 不做空白对照试验时：
需做空白对照试验时：
百分含量
T(V V0 )F
100%
（2）剩余滴定法（回滴定法）
此法是先加入定、过量的滴定液A，使其与被测药
物反应，待此反应进行完全后，再用另一滴定液B来回
滴反应中剩余的滴定液A。
不做空白对照试验时：