多发性骨髓瘤的分层治疗精品PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
18
பைடு நூலகம்
治疗原则
1. 无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察，每3月
复查1次。
2. 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器
官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3. 年龄≤65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷
化剂和亚硝基脲类药物。
4. 老年骨髓瘤患者，年龄≥ 65岁不建议进行干细胞
移植。
19
多发性骨髓瘤治疗的共识
9
多发性骨髓瘤国际分期(ISS )
Stage 1
2M <3.5 and ALB 3.5
Stage 2 Stage 3
ALB <3.5 and 2M <3.5 ALB <3.5 or 2M 3.5–<5.5 2M 5.5
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
国上市 2004年4月欧
盟上市
VAD
高剂量马法兰 MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
1998硼替 佐米临床
试验
Lenalidomide 临床试验
2005 硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
1962 1983 1984 1986 1996 1998 1999 2000+ 2002 2003/4 2005
多发性骨髓瘤的分层治疗
血液科
1
多发性骨髓瘤的主要临床表现/并发症
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润
细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷
感染 贫血，出血
骨质破坏
骨痛
神经系统症状 2
WHO诊断标准（1997）
• 主要标准
– 1. 组织活检证实有浆 细胞瘤
– 2. 骨髓浆细胞增多 >30%
– 3. 过量血清M蛋白 • >3.5 g/dL IgG • 2.0 g/dL IgA • 尿中k 或 l轻链 1.0
g/24小时
• 次要标准
– A. 骨髓浆细胞增多 10-30%
– B. M蛋白未达主要标 准的第3项
– C. 溶骨性病变
– D. 正常 Igs 降低 • IgM <500 mg/dL • IgA <1 g/dL • IgG <6 g/dL
达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后
• 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；
标危患者以ISS为主要预后指标。
• 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，
复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。
• 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
15
MM的预后分层因素主要包括
• ①患者因素 • ②肿瘤负荷及并发症； • ③分期； • ④ CRP、LDH、 2M • ⑤细胞遗传学改变
5年生存 率 50% 40% 10-25%
中位生存 期 60 个月 41个月 23个月
11
ISS分期与D-S分期相比
• 三期间有显著的生存差异（P<0.0001) • 与Durie-Salmon分期相比，能更好的预测
结果
• 未包括细胞遗传学指标
12
MM细胞遗传学分期
– 高危患者（具有下列任一项者）
16
多发性骨髓瘤治疗的目的
治疗目的
获得缓解， 延长生存时间
改善症状， 提高生存质量
治疗策略
尽早尽可能地把肿瘤负荷降到最低
治疗方法
早期应用能获得高CR率的治疗方法
万珂联合方案
干细胞移植
结合
其他…
17
MM治疗的发展历程
ABMT
高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2003年5月美
• 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁）: 自体移植是标准的治疗方案 生存优势与是否获得CR/VGPR有关 诱导/预处理/巩固治疗时加入新药以提高CR率 要避免使用全身放疗 (TBI)或马利兰(BU) 第一次移植后≤ VGPR的病人可进行二次移植
• 老年骨髓瘤患者（> 65 岁）: 不建议移植 过去的标准方案是MP 目前的标准方案是MP ＋新药
3
确诊条件
• 2个主要标准 • 1个主要 + 1个次要标准
– 1+B, 1+C, 1+D – 2+B, 2+C, 2+D – 3+A, 3+C, 3+D
• 包含A及B的三个次要标准
– A+B+C, A+B+D
4
最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证 实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+ 尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标 准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克 隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
• 多发性骨髓瘤国际分期（ISS) • Durie和Salmon分期标准 • 染色体异常的危险度分级
8
Durie 和Salmon分期标准(1975)
分期 I期
瘤细胞数
分期标准
<0.6x1012/m2
1) HB>100g/dl；
2）血清钙正常
3）X线无溶骨病变；
4）IgG<50g/L；IgA<30g/L
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
5
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: 无症状MM诊断标准:
①符合MM的诊断标准。 ①符合MM的诊断标准。
②出现任何ROTI。
②没有任何ROTI的症状 与体征
6
分型
IgG型 IgA型 IgD型 IgM型
IgE型 轻链型 双克隆型 不分泌型
7
多发性骨髓瘤临床分期系统
轻链型：<4g/24h
II期 0.6-1.2x1012/m2 非 I、非III
III期
> 1.2x1012/m2
1) HB<85g/L;
2) 血钙>12mg/dl
3) 进展性溶骨性病变
4) IgG> 70g/L；IgA > 50g/L
尿轻链型> 12g/24h
A:血肌苷<2.0mg/dl; B:血肌苷 > 2.0mg/dl
Greipp PR, et al. Blood 2005; 102: 190a
National Cancer Institute. Cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/myeloma/HealthProfessional
10
患者生存期 - 依据分期
诊断时分 期 I期 II期 III期
– ① 荧光原位杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、 t(14;16)等染色体异常
– ② 13号染色体缺失 – ③ 亚二倍体 – ④ 浆细胞增殖指数（PCLI）≥3%
– 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、
t(6;14)。
13
MM细胞遗传学分型意义
• 针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表
பைடு நூலகம்
治疗原则
1. 无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者可以观察，每3月
复查1次。
2. 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器
官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。
3. 年龄≤65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷
化剂和亚硝基脲类药物。
4. 老年骨髓瘤患者，年龄≥ 65岁不建议进行干细胞
移植。
19
多发性骨髓瘤治疗的共识
9
多发性骨髓瘤国际分期(ISS )
Stage 1
2M <3.5 and ALB 3.5
Stage 2 Stage 3
ALB <3.5 and 2M <3.5 ALB <3.5 or 2M 3.5–<5.5 2M 5.5
2M=serum 2 microglobulin in mg/dL; ALB=serum albumin in g/dL
国上市 2004年4月欧
盟上市
VAD
高剂量马法兰 MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
1998硼替 佐米临床
试验
Lenalidomide 临床试验
2005 硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
1962 1983 1984 1986 1996 1998 1999 2000+ 2002 2003/4 2005
多发性骨髓瘤的分层治疗
血液科
1
多发性骨髓瘤的主要临床表现/并发症
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润
细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷
感染 贫血，出血
骨质破坏
骨痛
神经系统症状 2
WHO诊断标准（1997）
• 主要标准
– 1. 组织活检证实有浆 细胞瘤
– 2. 骨髓浆细胞增多 >30%
– 3. 过量血清M蛋白 • >3.5 g/dL IgG • 2.0 g/dL IgA • 尿中k 或 l轻链 1.0
g/24小时
• 次要标准
– A. 骨髓浆细胞增多 10-30%
– B. M蛋白未达主要标 准的第3项
– C. 溶骨性病变
– D. 正常 Igs 降低 • IgM <500 mg/dL • IgA <1 g/dL • IgG <6 g/dL
达FGFR3,络氨酸激酶抑制剂改善了预后
• 区分高危患者和标危患者。高危患者早期接受新药治疗；
标危患者以ISS为主要预后指标。
• 存在的困难：MM有丝分裂指数低，分裂象少、质量差，
复杂核型异常常见，骨髓标本中浆细胞比例低。
• 目前还不能把所有的MM进行明确的分型。
15
MM的预后分层因素主要包括
• ①患者因素 • ②肿瘤负荷及并发症； • ③分期； • ④ CRP、LDH、 2M • ⑤细胞遗传学改变
5年生存 率 50% 40% 10-25%
中位生存 期 60 个月 41个月 23个月
11
ISS分期与D-S分期相比
• 三期间有显著的生存差异（P<0.0001) • 与Durie-Salmon分期相比，能更好的预测
结果
• 未包括细胞遗传学指标
12
MM细胞遗传学分期
– 高危患者（具有下列任一项者）
16
多发性骨髓瘤治疗的目的
治疗目的
获得缓解， 延长生存时间
改善症状， 提高生存质量
治疗策略
尽早尽可能地把肿瘤负荷降到最低
治疗方法
早期应用能获得高CR率的治疗方法
万珂联合方案
干细胞移植
结合
其他…
17
MM治疗的发展历程
ABMT
高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2003年5月美
• 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁）: 自体移植是标准的治疗方案 生存优势与是否获得CR/VGPR有关 诱导/预处理/巩固治疗时加入新药以提高CR率 要避免使用全身放疗 (TBI)或马利兰(BU) 第一次移植后≤ VGPR的病人可进行二次移植
• 老年骨髓瘤患者（> 65 岁）: 不建议移植 过去的标准方案是MP 目前的标准方案是MP ＋新药
3
确诊条件
• 2个主要标准 • 1个主要 + 1个次要标准
– 1+B, 1+C, 1+D – 2+B, 2+C, 2+D – 3+A, 3+C, 3+D
• 包含A及B的三个次要标准
– A+B+C, A+B+D
4
最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证 实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+ 尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标 准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克 隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
• 多发性骨髓瘤国际分期（ISS) • Durie和Salmon分期标准 • 染色体异常的危险度分级
8
Durie 和Salmon分期标准(1975)
分期 I期
瘤细胞数
分期标准
<0.6x1012/m2
1) HB>100g/dl；
2）血清钙正常
3）X线无溶骨病变；
4）IgG<50g/L；IgA<30g/L
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
5
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: 无症状MM诊断标准:
①符合MM的诊断标准。 ①符合MM的诊断标准。
②出现任何ROTI。
②没有任何ROTI的症状 与体征
6
分型
IgG型 IgA型 IgD型 IgM型
IgE型 轻链型 双克隆型 不分泌型
7
多发性骨髓瘤临床分期系统
轻链型：<4g/24h
II期 0.6-1.2x1012/m2 非 I、非III
III期
> 1.2x1012/m2
1) HB<85g/L;
2) 血钙>12mg/dl
3) 进展性溶骨性病变
4) IgG> 70g/L；IgA > 50g/L
尿轻链型> 12g/24h
A:血肌苷<2.0mg/dl; B:血肌苷 > 2.0mg/dl
Greipp PR, et al. Blood 2005; 102: 190a
National Cancer Institute. Cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/myeloma/HealthProfessional
10
患者生存期 - 依据分期
诊断时分 期 I期 II期 III期
– ① 荧光原位杂交（FISH）显示del(17p)、t(4;14)、 t(14;16)等染色体异常
– ② 13号染色体缺失 – ③ 亚二倍体 – ④ 浆细胞增殖指数（PCLI）≥3%
– 标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、
t(6;14)。
13
MM细胞遗传学分型意义
• 针对不同的染色体易位，采用靶位治疗。如：t(4;14)表