第八章-抗高血压药(1)资料讲解
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
与扩血管降压药合用，防止水钠潴留。
二、肾素-血管紧张素系统抑制药
激肽系统
RAS
失活肽 激肽酶
肾素抑 制药
— ACEI
Ang原
肾素
AngⅠ —
ACE
AT1受体拮抗药 —
缓激肽
Ang Ⅱ
AT1受体
PGI2
血管扩张
心室/主A肥厚 血管收缩 醛固酮
BP↓
BP↑
影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图
分类
心衰竭(高血压性心脏病) ； 脑：脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进
一步升高，血压波动时—血管痉挛—形成血栓或动脉破裂—偏瘫， 失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变， 另一部分则有代偿性肥大—失代偿时—肾功能不全（尿毒症）。 是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低10-15年。
抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒张血管、减 少血容量而发挥降压效应
定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损 伤的药物。
临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生，如冠 心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。
合理选用高血压药，控制血压(<140/85mmHg)，减少并发 症，减少死亡率。
症状明显的患者血浆肾素活性升高，血中 ATⅡ含量升高。RAAS的激活将强烈收缩 血管，久也将造成恶性循环。
醛固酮增多促进水肿，ATⅡ还能促进NA 释放，加重发病过程
高血压的后果
病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓— 功能障碍，器质性病变：
神经系统：血压升高，神经功能失调 心：外周阻力增加—左心室后负荷加重—左心室肥厚、扩张—左
长期用药(3-4周)： ① 排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内钙↓→血
管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血管物质敏感↑ →血管平 滑肌舒张→BP↓； ② 可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素）， 直接扩张血管 降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增 加其降压作用。
洛尔（β-受体） 4. 钙通道阻滞药:硝苯地平
一、利尿药
常用的基础降压药 与其他降压药合用，增强疗效，减轻其他药
物引起的水钠潴留。
氢氯噻嗪
体内过程 口服吸收快、完全。服药后1h可产生降压作
用。 脂溶性高，血浆蛋白结合率高， 可透过胎盘。 以原型自尿排出。
药理作用及机制
初期用药：排钠利尿，使血容量减少、心输出量减少，使血 压降低。
血压水平
类别 理想血压 正常血压
收缩压 mmHg <120
<130
舒张压 mmHg <80
<85
正常高值Fra Baidu bibliotek130-139 85-89
高血压分类(起病缓急及病情进展)
缓进型高血压 急进型高血压病(恶性高血压)：少见。 高血压危象：全身细小动脉暂时性痉挛导致的
血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病， 亦可发生于缓进型高血压病各期。
病理基础
CNS-交感神经-NA和RAAS对血压的生理调 节有重要影响，两系统功能性平衡失调是高血 压发病的重要病理基础。
主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉 挛而在后期发生硬化；
交感神经系统
患者交感N 活性增高
血中NA 升高
血管收缩 血压升高
心肌收缩强 HR加快
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
抗高血压药物分类
（一）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.NA能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药： β受体阻断药：普萘洛尔 α受体阻断药：哌唑嗪 α和β受体阻断药：拉贝洛尔
（二）血管扩张药： 1.直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 2.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔 4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁
第八章-抗高血压药(1)
高血压
高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调,引 起的全身性疾病；表现为体循环动脉血压增高。
是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老 年人群中。
逐年增加，我国的患者超过2亿。
高血压的分类
原发性高血压(高血压病)：90% 继发性高血压(症状性高血压)：10% ① 原发性醛固酮增多 ② 嗜铬细胞瘤 ③ 肾动脉狭窄 ④ 妊娠 ⑤ ……
（三）利尿药：氢氯噻嗪 吲达帕胺 （四）肾素-血管紧张素系统抑制药
1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 3.肾素抑制药：瑞米吉仑
抗高血压的一线用药
1. 利尿药：主要影响血容量 2. 肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂—卡托普利 血管紧张素II受体阻断药—洛沙坦 3. 肾上腺素受体阻滞药：哌唑嗪(α1受体),普奈
临床应用
适用于轻度高血压。 尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。 特点： 1. 口服吸收良好； 2. 降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。 3. 长期应用仍可致不良反应： 低血钾，低血钠，低血镁； 高血钙，高血糖，高血脂； 升高血尿酸。 糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。
药物联用
由于代偿作用，可引起血浆肾素活性增高， 激活RAAS，不利于降低血压，可与β受体阻 断剂合用降低肾素活性。
高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）
类别 1级高血压(轻度)
收缩压 mmHg 140~159
舒张压 mmHg
90~99
靶器官损害程度 无器官损伤
2级高血压(中度) 160~179 3级高血压(重度) 180
100~109 110
已有器官损伤， 但功能尚可代偿
损伤的器官功能， 已失代偿
抗高血压药
影响ACE:ACEI 影响血管紧张素Ⅱ受体：AT1受体阻断药 影响肾素：肾素抑制药
ACEI降压机制
① 抑制循环中ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，降低外周阻 力；
② 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用,↓NA释 放;↓中枢RAS,↓中枢交感活性→外周交感活性↓。
③ 抑制血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性 ④ 抑制肾脏组织AngⅡ，↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。 ⑤ 抑制缓激肽降解，促进NO和PGI2生成→扩血管 ⑥ 消除氧自由基和增加NO，对心肌损伤器保护作用
二、肾素-血管紧张素系统抑制药
激肽系统
RAS
失活肽 激肽酶
肾素抑 制药
— ACEI
Ang原
肾素
AngⅠ —
ACE
AT1受体拮抗药 —
缓激肽
Ang Ⅱ
AT1受体
PGI2
血管扩张
心室/主A肥厚 血管收缩 醛固酮
BP↓
BP↑
影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图
分类
心衰竭(高血压性心脏病) ； 脑：脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进
一步升高，血压波动时—血管痉挛—形成血栓或动脉破裂—偏瘫， 失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变， 另一部分则有代偿性肥大—失代偿时—肾功能不全（尿毒症）。 是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低10-15年。
抗高血压药多是通过影响以上两个系统、舒张血管、减 少血容量而发挥降压效应
定义：又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损 伤的药物。
临床上主要用于治疗高血压和防止并发症的发生，如冠 心病、脑卒中、慢性心功能不全、肾衰竭等。
合理选用高血压药，控制血压(<140/85mmHg)，减少并发 症，减少死亡率。
症状明显的患者血浆肾素活性升高，血中 ATⅡ含量升高。RAAS的激活将强烈收缩 血管，久也将造成恶性循环。
醛固酮增多促进水肿，ATⅡ还能促进NA 释放，加重发病过程
高血压的后果
病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓— 功能障碍，器质性病变：
神经系统：血压升高，神经功能失调 心：外周阻力增加—左心室后负荷加重—左心室肥厚、扩张—左
长期用药(3-4周)： ① 排钠→血管壁胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内钙↓→血
管平滑肌对缩血管物质反应↓/舒血管物质敏感↑ →血管平 滑肌舒张→BP↓； ② 可以诱导动脉壁产生扩血管物质（如缓激肽、前列腺素）， 直接扩张血管 降压效应与饮食中的摄入钠量有关，如限制食盐摄入量能增 加其降压作用。
洛尔（β-受体） 4. 钙通道阻滞药:硝苯地平
一、利尿药
常用的基础降压药 与其他降压药合用，增强疗效，减轻其他药
物引起的水钠潴留。
氢氯噻嗪
体内过程 口服吸收快、完全。服药后1h可产生降压作
用。 脂溶性高，血浆蛋白结合率高， 可透过胎盘。 以原型自尿排出。
药理作用及机制
初期用药：排钠利尿，使血容量减少、心输出量减少，使血 压降低。
血压水平
类别 理想血压 正常血压
收缩压 mmHg <120
<130
舒张压 mmHg <80
<85
正常高值Fra Baidu bibliotek130-139 85-89
高血压分类(起病缓急及病情进展)
缓进型高血压 急进型高血压病(恶性高血压)：少见。 高血压危象：全身细小动脉暂时性痉挛导致的
血压急剧升高，既可发生于急进型高血压病病， 亦可发生于缓进型高血压病各期。
病理基础
CNS-交感神经-NA和RAAS对血压的生理调 节有重要影响，两系统功能性平衡失调是高血 压发病的重要病理基础。
主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉 挛而在后期发生硬化；
交感神经系统
患者交感N 活性增高
血中NA 升高
血管收缩 血压升高
心肌收缩强 HR加快
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）
抗高血压药物分类
（一）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.NA能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药： β受体阻断药：普萘洛尔 α受体阻断药：哌唑嗪 α和β受体阻断药：拉贝洛尔
（二）血管扩张药： 1.直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 2.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔 4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁
第八章-抗高血压药(1)
高血压
高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调,引 起的全身性疾病；表现为体循环动脉血压增高。
是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老 年人群中。
逐年增加，我国的患者超过2亿。
高血压的分类
原发性高血压(高血压病)：90% 继发性高血压(症状性高血压)：10% ① 原发性醛固酮增多 ② 嗜铬细胞瘤 ③ 肾动脉狭窄 ④ 妊娠 ⑤ ……
（三）利尿药：氢氯噻嗪 吲达帕胺 （四）肾素-血管紧张素系统抑制药
1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 3.肾素抑制药：瑞米吉仑
抗高血压的一线用药
1. 利尿药：主要影响血容量 2. 肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂—卡托普利 血管紧张素II受体阻断药—洛沙坦 3. 肾上腺素受体阻滞药：哌唑嗪(α1受体),普奈
临床应用
适用于轻度高血压。 尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。 特点： 1. 口服吸收良好； 2. 降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。 3. 长期应用仍可致不良反应： 低血钾，低血钠，低血镁； 高血钙，高血糖，高血脂； 升高血尿酸。 糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。
药物联用
由于代偿作用，可引起血浆肾素活性增高， 激活RAAS，不利于降低血压，可与β受体阻 断剂合用降低肾素活性。
高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）
类别 1级高血压(轻度)
收缩压 mmHg 140~159
舒张压 mmHg
90~99
靶器官损害程度 无器官损伤
2级高血压(中度) 160~179 3级高血压(重度) 180
100~109 110
已有器官损伤， 但功能尚可代偿
损伤的器官功能， 已失代偿
抗高血压药
影响ACE:ACEI 影响血管紧张素Ⅱ受体：AT1受体阻断药 影响肾素：肾素抑制药
ACEI降压机制
① 抑制循环中ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，降低外周阻 力；
② 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用,↓NA释 放;↓中枢RAS,↓中枢交感活性→外周交感活性↓。
③ 抑制血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性 ④ 抑制肾脏组织AngⅡ，↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。 ⑤ 抑制缓激肽降解，促进NO和PGI2生成→扩血管 ⑥ 消除氧自由基和增加NO，对心肌损伤器保护作用