药理学(第9版)第二十章-解热镇痛抗炎药

5-氢过氧化二十碳四烯酸（5-HPETE）
（PGG2） （PGH2）
5-脂氧合酶
前列腺素合成酶 （血管内皮）
前列腺素合成酶
血栓素合成酶
（异构酶、还原酶） （血小板）
白三烯 （LTS）
参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 收缩胃肠平滑肌
（PGI2） 扩张血管
（PGE2） 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 保护胃黏膜
阿司匹林口服易吸收，小部分在胃，大部分在小肠中吸收，1～2小时达到血药浓度峰 值。在吸收过程中与吸收后，迅速被胃黏膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。 因此阿司匹林血浆浓度低，血浆t1/2约为15分钟。肝脏代谢，从肾脏排出。尿液pH：碱性 85% ,酸性 5%。剂量小<1g：一级动力学代谢，剂量大>1g：零级动力学代谢。
第二十章
解热镇痛抗炎药
目录
第一节 概述 第二节 非选择性环氧酶抑制药 第三节 选择性环氧酶-2抑制药
药理学（第9版）
重点难点
掌握 解热镇痛药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用 及不良反应。
熟悉 解热镇痛抗炎药、环氧合酶、前列腺素的概念，以及 环氧合酶、前列腺素与炎症、发热、炎性疼痛的关系。
了解 抗痛风药类型及代表的作用特点。
第一节
概述
药理学（第9版）
解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、 镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
主要共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组 织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。
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第二节
非选择性环氧化酶抑制药
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药理学（第9版）
分类 非选择性COX抑制药 水杨酸类 苯胺类 吲哚类 ห้องสมุดไป่ตู้基乙酸类 芳基丙酸类 烯醇酸类 烷酮类 异丁芬酸类 选择性环氧酶-2抑制药 二芳基吡唑类 二芳基呋喃酮类
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药理学（第9版）
NSAID在化学结构上虽属不同类别，但这类药物均有三种主要作用： 1. 抗炎作用 大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合 成。在炎症反应过程中，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 2. 镇痛作用 通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。对 炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对临床常见的慢性钝痛具有较好的镇痛作用，对尖 锐的一过性刺痛无效。
代表药物
阿司匹林 对乙酰氨基酚
吲哚美辛 双氯芬酸 布洛芬 吡罗昔康、美洛昔康 萘丁美酮 舒林酸
塞来昔布 罗非昔布
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药理学（第9版）
一、水杨酸类
阿司匹林（aspirin） 化学名为乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 【体内过程】
药理学（第9版）
一、炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机制
非甾体抗炎药
非特异性致炎物质和抗原
抑制 PG合成增加
协同作用
组胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加
炎症反应 （红斑、水肿、疼痛 ）
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药理学（第9版）
微生物内毒素 抗原抗体复合物
外热原
释放 白细胞
IL-1β,TNFα
内热原
前列腺素 合成
PG释放
刺激体温 调节中枢
非甾体抗炎药
抑制 环氧化酶
产热↑体温↑
磷脂
花生四烯酸
磷脂酶A2
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药理学（第9版）
常见不良反应 （针对PG的生理作用） 1. 胃肠道反应：COX-1生成的PG 抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。上腹不适、恶心、呕吐、
出血、溃疡等。 2. 皮肤反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥夺性皮炎、光敏。 3. 肾损害：抑制对维持肾脏血流量的重要的PGE2和PGI2，慢性肾炎和肾乳头坏死。 4. 肝损伤：转氨酶升高，重者为肝细胞变性坏死，发生率低。 5. 心血管系统不良反应：心律不齐、血压升高、心悸等。 6. 血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间，发生再生障碍性贫血危险度较大。 7. 其他不良反应：头晕、头痛、嗜睡、耳聋、耳鸣、视力模糊、味觉异常等。
（PGF2a） 收缩支气管
收缩血管
收缩子宫
（TXA2）
血小板聚集 收缩血管
药理学（第9版）
Cox-1 生成方式 功能
COX-1（结构型）和COX-2（诱导型）
COX-1
固有型
生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE）
COX-1 诱导型 生理学：妊娠时，PG生成增加 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质， 引起炎症
阿司匹林（aspirin）是这类药物的代表，所以又被称为阿司匹林类药物。为了与糖 皮质激素类区别，将这类药又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）。
药理学（第9版）
脂氧化酶
磷脂
磷脂酶A2 花生四烯酸 （AA）
（-）
甾体激素药
- 环氧化酶 （ ） 非甾体抗炎药
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药理学（第9版） 3. 解热作用 通过抑制下丘脑PG的生成发挥解热作用。降低发热患者的体温，但对正常人的 体温无影响。 4. 其他 抑制血小板聚集、抗肿瘤作用、预防和延缓阿尔兹海默病发病、延缓角膜老化等。
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二、疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理（镇痛部位在外周）
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组胺、5-HT、缓激肽
抑制
PG
非甾体抗炎药
致痛
（PGE1、PGE2、PGF2a）
感觉神经末梢
疼痛
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药理学（第9版）
三、解热作用（解热作用在中枢）