洗烘灌封联动线

第三节设备

一、洗瓶机

发达国家玻璃瓶装大容量注射剂已基本淘汰并被塑料软包装所取代。国内绝大多数大容

量注射剂使用玻璃容器(如玻璃瓶)，也有少量使用塑料容器(如聚丙烯塑料瓶、PVC 塑料袋等)

作为容器。不管容器的材质如何，在灌装前均应设法消除那些污染产品的物质，如纸纤维、

玻璃纸、不溶性微粒、微生物及热原物质等。

目前绝大多数生产最终灭菌产品的大容量注射剂厂都采用瓶子清洗后直接进行灌装的工

艺。也有极少数生产企业因处方特殊、产品无法经受高温灭菌而使用隧道式干热灭菌器。本

节只讨论玻璃瓶子的清洗。

(一)概述

1．设计和安装

和药品的其他生产设备一样，清洗设备的选材和设计应当符合《规范》有关要求，如使用

304L、316L 或质量相当的不锈钢材料，其表面应光洁并能耐受高温水的腐蚀作用等。由于瓶

子的清洁需要大量的水，加上在淋洗过程中会产生大量的水蒸气及冷凝水，洗瓶线的设计和

安装应注意采取防止地面、墙面及天花板潮湿的措施，例如，加大房间的换气次数或安装专

用抽风管路等，以免日后长菌，影响工艺环境的保持。

2．玻璃输液瓶的包装及贮存

玻璃输液瓶在生产出来以后，应盖上保护性塑料盖或采取其他防保护性措施，一则保护瓶

口不受损伤，二则防止污染物落人瓶内。此外，应注意将它们贮存在干燥处。

存放不当，受

湿明显长菌的玻璃输液瓶不应再投人生产使用，因为经过验证的常规清洁程序并不能保证这

类严重污染玻璃输液瓶清洗后的清洁度。

3．洗瓶作业

最终灭菌产品用玻璃输液瓶应遵循“随洗随用”的原则，洗过的玻璃输液瓶一般不得过夜

使用。超过SOP 规定存放期的瓶子应重新清洁。对于非自动生产线而言，运送玻璃输液瓶的

小车或放瓶的架子应能将清洁过的瓶子倒置，一则防止积水长菌，二则可防止异物落人其中。

4．清洁手段

很多现代化的清洁设备通常都采用机械清洁法，即采用物理的办法靠水流、蒸气流或气

流对容器表面的力学作用来进行清洁。其中最常见的清洁手段包括预洗、精洗及最终淋洗3

个步骤。由于国内生产输液瓶受润滑油及其他生产环节条件的影响，必须设预洗工序，以提

高成品收率。在预洗段，一般采用刷洗的方法。另一种常见的清洁手段是使用超声波技术。

它在清洁池内产生高频而交变的压力脉冲，促使浸泡在清洁池内待清洁容器表面的污染物“松

弛—脱落”，以致易于被淋洗水冲走。由于这类设备的能力小，且目前市售的超声波清洗机只

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有适用于清洁不锈钢过滤器及小装量容器等物品用的型号，没有适用于清洁大容量注射剂用

玻璃容器的型号，故不在此节作进一步讨论。

5．清洁剂

尽管清洁剂有助于除去某些油类、润滑油等所致的污染，一些工厂也往往在输液瓶的洗

瓶线上使用碳酸氢钠或氢氧化钠作清洁剂，因为这类清洁剂易溶于水，易在清洁过程中被淋

洗掉。专家们不提倡使用清洁剂，尤其不提倡使用合成清洁剂。因为它们的非极性基团能将

有机污染物的非极性部分溶解，而极性基团则溶在水中并形成一个稳定的乳化体系，易于污

染药液。此外，使用这类清洁剂带来的另一个问题就是必须验证清洁过程中清洁剂的残留量，

最好的办法是让容器的生产厂采取降低污染的措施，从而避免使用清洁剂。

6．隧道式瓶子精洗机

为了提高洗瓶的工作效率，许多企业采用了隧道式瓶子精洗机。隧道式瓶子精洗机的工

作原理见图4－39。

精洗机前一般需设预洗机，由预洗机对瓶子内外表面进行刷洗。清洁用水可套用精洗段

的淋洗水，但需过滤。由于瓶子在玻璃工厂作内表面处理后，其外观缺陷不易检查，因此在

预洗及精洗段之间增设人工目检，以剔除不符合要求的瓶子，提高成品收率。进入精洗机时，

瓶子被倒置，由热注射用水内外进行淋洗，至少最后一道淋洗水须用新鲜注射用水，其他各

道可依次套用，以节约用水量。精洗段使用经除菌过滤的压缩空气，以吹除瓶内外的水珠。

如图所示，精洗机瓶子人口的上部设抽风机，以抽去淋洗时产生的水蒸气，保持房间适当的

温湿度条件；精洗时，瓶子由外向内移动，其清洁程度不断提高，洁净区空气由内向外，形

成“洁净梯度”，精洗完毕，瓶子进入百级层流保护下的传送带，被送往灌装机。正因为这样，

这类精洗机通常跨区安装，即安装在一般外包装的洁净条件及万级区之间，其进瓶口不一定

需要设在10 万级或万级的洁净环境内。

应注意洗瓶机的加工质量，避免洗瓶水外溢。可以理解，如将有水外溢的精洗机全部安

装在万级区，只留进瓶口在万级的人口，形式上提高了瓶子清洁的环境要求，实际上会导致

污染万级制造环境的不良后果。

(二)输液瓶的内表面处理

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依此作出评价。

1．不溶性微粒

刷洗的作用是去除瓶内外附着的不溶性微粒。实践证明，没有刷洗仅有淋洗是不足以去

除这些不溶性微粒的。

在进行本项目的验证试验时，可以将经过完整清洁程序后的玻璃输液瓶，灌装符合不溶

性微粒要求并使用专门清洁过的橡胶塞密封，然后按有关澄明度检查的要求进行目检，同时

参照注射剂不溶性微粒检查法进行检查。也可以用库尔特计数仪来测试不溶性微粒数，记录

结果，并作出评价。

2．化学指标

由于玻璃输液瓶内表面处理产生了硫酸钠，因此可以用检查亚硫酸根残留的方法来检查

清洁效果。也可以在玻璃输液瓶中加入氯化钠溶液，使之干燥，再经完整的

清洁程序，然后

用硝酸银检查氯离子的方法检查清洁度。这项试验中，样品瓶中水的量应予控制，以提高检

出灵敏度。

3．微生物指标

采用膜式过滤法。尽管在清洗过程中后道使用了80℃的注射用水进行淋洗，经刷洗及淋

洗完整清洁程序的玻璃输液瓶仍然存在某种程度的微生物污染。以500ml 瓶为例，据抽样监

测的结果统计，在包装完好(出厂时用纸箱包装，瓶口加塑料盖保护)并在运输及贮存过程中

没有受湿情况下，每只瓶的微生物污染水平可高达5000 个。刷洗及淋洗可使微生物污染水平

下降一个数量级。在灌装前，玻璃输液瓶的污染水平平均为 5 个／瓶，但少数玻璃输液瓶也

可接近100 个微生物。因此，凡不能进行最终灭菌的输液产品，瓶子应当在清洁后进行灭菌

／去热原处理，并在生产的各个环节中严格监控微生物污染水平。对最终灭菌产品来说，应

对产品灭菌前药液的微生物污染水平及耐热性进行监控。这样才符合中国药典 2000 版通则

附件灭菌法的要求。

4．内毒素

采用已验证过细菌内毒素检查法(LAL 法)的要求进行测定。参见本节中“五、干热灭菌

设备”有关的内容。

5．隧道式瓶子精洗机

精洗机在运行时，由于抽风机及灌装间压差共同作用，百级的洁净空气将自内向外，部