淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症基础与临床

淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症基础与临床

龚若兰(综述);陈同辛(审校)

【摘要】Eosinophil disorders are a range of heterogeneous diseases, which manifest as persistent increase of eosinophile granulocyte in blood and tissue, and may cause microenvironment change and irreversible chronic organ damage. According to World Health Organization, eosinophil diseases were divided into hypereosinophilia (HE) and hypereosinophilia syndrome (HES) by whether the organ is involved. Besides familial HE, HE were also divided into secondary (reactive) HE, primary (clonal/neoplastic) HE, and idiopathic HE. Lymphocytic variant HE is a special kind of secondary HE. With the study of the molecular mechanism of lymphocytic variant HE, the diagnosis is gradually clear. Moreover, some targeted therapeutic drugs, such as anti IL-5 monoclonal antibody (Mepolizumab) and anti CD 52 monoclonal antibody (Alemtuzumab) were also appeared. In this paper, the current basic and clinical researches of lymphocytic variant HE are reviewed.%嗜酸性粒细胞增多性疾病是一组异质性疾病，表现为血液以及组织中嗜酸性粒细胞持续性增多，并因嗜酸性粒细胞增殖所产生的炎症物质而造成微环境的改变和慢性不可逆的器官损害。世界卫生组织根据有无器官受累，将嗜酸性粒细胞增多性疾病分为嗜酸性粒细胞增多症（HE）和嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）。除家族性HE外，又分为继发性（反应性）、原发性（克隆性）和特发性HE。而淋巴细胞变异型HE是继发性HE的一种特殊类型。随着对淋巴细胞变异型HE发生的分子机制的研究，其诊断逐渐明确，并且一些靶向治疗药物如抗IL-5单克隆抗体Mepolizumab、抗

CD 52单克隆抗体Alemtuzumab也相继出现。文章综述淋巴细胞变异型HE的基础与临床现况。

【期刊名称】《临床儿科杂志》

【年(卷),期】2016(034)009

【总页数】5页(P705-709)

【关键词】淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症;发病机制;诊断;治疗;单克隆抗体【作者】龚若兰(综述);陈同辛(审校)

【作者单位】上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏免疫科上海200127;上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏免疫科上海 200127【正文语种】中文

嗜酸性粒细胞增多性疾病根据有无器官受累分为嗜酸性粒细胞增多症（hypereosinophilia，HE）和嗜酸性粒细胞增多综合征（hypereosinophilic syndrome，HES）。除外家族性嗜酸性粒细胞增多症外，HE又分为继发性（反应性）、原发性（克隆性）和特发性HE。原发性HE的嗜酸性粒细胞属于克隆性起源，可以在慢性嗜酸性粒细胞白血病（chronic eosinophilic leukemia，CEL）和一系列骨髓增殖异常的疾病中出现，而CEL主要与融合基因FIP1L1-PDGFRA 有关。继发性HE中嗜酸性粒细胞的增高大部分可归因于促进嗜酸性粒细胞增殖的细胞因子的升高。

在继发性HE中出现一系列免疫表型异常的T细胞增殖，称为淋巴细胞变异型HE （lymphocytic variant HE）。外周血淋巴细胞免疫表型异常或T细胞受体基因重排这2种原因都可能造成异常T细胞增殖。嗜酸性粒细胞的增多是克隆性和反

应性过程共同造成的结果。异常T细胞淋巴细胞进行克隆性增殖，其分泌的生长因子调控嗜酸性粒细胞活性，从而反应性促进嗜酸性粒细胞的增长。由于T细胞异常增殖使Th2分泌的嗜酸性粒细胞刺激因子（如IL-5）大量扩增继而出现嗜酸性粒细胞增多等一系列改变［1，2］。

嗜酸性粒细胞和嗜碱粒细胞的前体细胞于在正常人、过敏性疾病患者或存在其他炎症反应的患者的骨髓及外周血均有存在。嗜酸性粒细胞从骨髓至靶器官的过程由各种细胞因子构成的网络精密调控，包括转录因子，生长因子、生长抑制因子等。其中IL-5、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）和IL-3为调控嗜酸性粒细胞生长的关键。

嗜酸性粒细胞从骨髓中多能干细胞和造血祖细胞通过IL-5、IL-3和GM-CSF等细胞因子作用下不断补充生成。这些生长调节因子又由T细胞、肥大细胞、基质细胞和嗜酸性粒细胞等免疫细胞产生和激活。健康人细胞中IL-5主要来源于Th2细胞（CD4），分泌细胞因子（如IL-4和IL-13），并且刺激其他细胞如上皮内皮细胞、成纤维细胞和抗原提呈细胞分泌细胞因子。IL-5、IL-3和GM-CSF被产生以及激活后，与多能干细胞、中幼粒细胞、未成熟的嗜酸性粒细胞和成熟的嗜酸性粒细胞中的细胞表面受体专一性结合，产生一系列生化反应。IL-5和IL-3、GM-CSF都有共同的β链作为信号传导链，然而IL-5还有一条特殊的α链（IL-5Rα）转导信号［3］。细胞因子与受体结合后，激活蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）中的Janus激酶（Janus kinase，JAK），启动JAK信号转导途径。然后，通过逆转录因子的相继激活，活化细胞因子基因，使成熟嗜酸性粒细胞得以激活，减缓了嗜酸性粒细胞的凋亡。除这些细胞因子的作用外，嗜酸性粒细胞从骨髓进入血液的过程还需嗜酸性粒细胞趋化因子监管［4］。嗜酸性粒细胞趋化因子（chemokine ligand，CCL）通过嗜酸性粒细胞趋化因子受体（chemokine receptor，CCR3）吸引嗜酸性粒细胞和更多Th2细胞聚集于炎症