替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤临床观察_郭亚

ｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓ:Ａ ＮｏｒｔｈＡｍｅｒｉｃａｎＢｒａｉｎＴｕｍｏｒＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ
Ｓｔｕｄｙ[ Ｊ] .ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ, 2004, 11(22):4 282-4 289
4 赵彩霞 , 刘军 .替莫唑胺治 疗脑胶 质瘤的 临床应 用进展
[ Ｊ] .临床误诊学杂志 , 2009, 3(22):3
ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏｔａｌ32 ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄｂｙｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｗｉｔｈａｄｏｓａｇｅｏｆ100 ～ 200ｍｇ/ｍ2 ｏｎｃｅａｄａｙｆｏｒｄｕｒａｔｉｖｅ5ｄａｙｓａｎｄ28ｄａｙｓ ｗａｓａｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｙｃｌｅ.Ａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄａｔｌｅａｓｔｔｗｏｃｙｃｌｅｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙｔｈｅＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ.Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ(ＰＲ)ｒａｔｅｗａｓ18.75% (6 /32), ｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ(ＳＤ)ｒａｔｅｗａｓ34.38%(11/32), 14 ｐａｔｉｅｎｔｓ(43.75%)ｓｈｏｗｅｄａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ -ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｍｏｒｅｔｈａｎ6ｍｏｎｔｈｓ.Ｔｈｅｍａｊｏｒｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｉｎｃｌｕｄｅｄｎａｕｓｅａ, ｖｏｍｉｔｉｎｇ, ｂａｌｄｎｅｓｓ, ａｎｅｒｇｙａｎｄｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ.Ｎｏｓｅｖｅｒｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｔｏｌｅｒａｂｌｅｒｅｇｉｍｅｎｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓｗｉｔｈｌｏｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓ.
关键词 替莫唑胺 ;胶质瘤 ;化疗 中图分类号 :Ｒ730.264 文献标识码 :Ｂ 文章编号 :1672-3422(2010)03-0036-03
ＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙｏｆＴｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｆｏｒＲｅｃｕｒｒｅｎｔＭａｌｉｇｎａｎｔＧｌｉｏｍａ
ＧＵＯＹａ, ＭＡＷａｎｇ ＮｅｕｒｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ, Ｋａｉｆｅｎｇ450052, Ｃｈｉｎａ
3 讨论
青少年的心理健康与学习及家庭因素息息相 关 。 近年来随着人们对强 迫症认识的不断 深入 , 更加认识到家庭环境 、父母教养方式及 家庭功能 对青少年强迫症的发生发展起着重要作用 。
5 ＨａｓｓｌｅｒＭ, ＭｉｃｋｓｃｈｅＭ, ＳｔｏｃｋｈａｍｍｅｒＧ, ｅｔａ.ｌＴｅｍｏｚｏｌｏ-
ｍｉｄｅｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｈｉｇｈ-ｇｒａｄｅｍａｌｉｇｎａｎｔ
ｇｌｉｏｍａ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎ Ａｕｓｔｒｉａｎ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ
ｓｎｔｇｌｉｏｍｓｓ[ Ｊ] .ＮｅｕｒｏＣｌｉｎ, 2007, 25(4):1 141-1 171
3 ＶｉｎａｖＫ, ＧａｂｒｉｅｌａＶ, ＰｕｄｕｖａｌｌｉＷＫ, ｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅡ ｓｔｕｄｙｏｆ
Baidu Nhomakorabea
ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ(ＮＳＣ 37455 1)ｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｌｉｇ-
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｕｍ Ｖｏｌ.31 Ｎｏ.3 Ｆｅｂｒｕａｒｙ2 01 0
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有一个双径可测量病灶 。 1.2 治疗方案 所有患者均口服替莫唑胺 100 ～ 200ｍｇ/(ｍ2 ·ｄ), 连用 5ｄ, 28ｄ为一个周期 。 治疗 2 ～ 6个周期 , 并观察随访 3 ～ 12个月 。 替莫唑胺起 始剂量 150ｍｇ/(ｍ2 ·ｄ), 连服 5ｄ, 28ｄ为 1个周期 ;1 个周期后绝对中性白细胞计数谷值 ≥1.5 ×109 /Ｌ、 血小板计数 ≥100 ×109 /Ｌ时 , 应将剂量增至 200ｍｇ/ (ｍ2·ｄ);如果在治疗中 , 中性白细胞计数低于 1.0 ×109 /Ｌ或血小 板计数 <50 ×109 /Ｌ, 剂量应减少 50ｍｇ/ (ｍ2 · ｄ), 但不低 于最低建议 剂量 100ｍｇ/ (ｍ2·ｄ)。 日剂量在早晨空腹时顿服 。所有患者至 少接受两疗程化疗 。治疗过程中据患者反应情况给 予地塞米松 、甘露醇等降颅内压治疗 , 给予胃复安治 疗消化道反应 , 同时口服抗癫痫药物 。 1.3 疗效及不良反应评价 采用 ＷＨＯ制定的实 体肿瘤对化疗敏感性的 评判标准[ 2] , 分 为完全缓 解 (ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ, ＣＲ)、部 分 缓解 (ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ, ＰＲ)、稳定 (ｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ, ＳＤ)和 进展 (ｐｒｏ -ｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ, ＰＤ)。 无进展生存期 (ＰＦＳ)指首 次用药到观察到疾病进展的时间 。按 ＮＣＩ抗癌药 物毒性评价标准对不良反应进行评价 。
ｓｔｕｄｙ[ Ｊ] .Ｗ ｉｅｎＫｌｉｎＷｏｃｈｅｎｓｃｈｒ, 2006, 118(7 -8):230-
238
(转 40页 )
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医药论坛杂志 2010年 2月 第 31卷 第 3期
父亲过度保护与母亲拒绝否认因子之间以及母亲 过度保护与父亲拒绝否认因子之间呈负相关 (ｒ≥ 0.8);父亲与母亲 ＥＭＢＵ相 同因子得分具有相关 关系 (ｒ≥0.6)。
2 结果
2.1 疗效观察 所有患者均进行随访 , 截止日尚 生存者或失访者以其最后一次联络日期为最终数 值 。 替莫唑胺化疗后 , 对 32例患者进行脑 ＭＲＩ复 查 , 比较 ＭＲＩ结果判断疗效 。 结果显示 :6例患者 的肿瘤明显缩小 , ＰＲ率为 18.75%;11例患者肿瘤 稳定 , ＳＤ率为 34.38%。 无进展超过 6 个月者为 41.67%, 中位无进展生存期为 5.9个月 。 2.2 不良反应 本实验组患者替莫唑胺主要不良 反应为恶心 、呕吐 、脱发 、疲倦和骨髓抑制 , 部分患者 出现脱发 ,未观察到肝 、肾 、肺等其他重要脏器损害 。 多数患者耐受性良好 。恶心 、呕吐予止呕药等对症 处理后症状均可控制 。 白细胞减少和血小板降低等 骨髓抑制反应均未超过Ⅱ度 , 经生血治疗后血象恢复 正常 。未发生因化疗不良反应死亡者 。
参考文献
1 ＳｔｕｐｐＲ, ＨｅｇｉＭＥ, ＧｉｌｂｅｒｔＭＲ, ｅｔａｌ.Ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎ
ｍａｌｉｇ-ｎａｎｔｇｌｉｏｍａ:ｓｔａｎｄａｒｄｏｆｃａｒｅａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ
[ Ｊ] .ＣｌｉｎＯｎｃ1, 2007, 25(26):4 127
2 ＣａｖａｌｉｅｒｅＲ, ＷｅｎＰＹ, ＳｃｈｉｆｆＤ.Ｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｍｓｌｉｇｎ-
细胞瘤患者 , 6个月无进展存活率为 56%, 12个月 未进展生存率为 25%, 平均无 事件生存 期为 5.4 个月 [ 8] 。多数临床研究显示 :替莫唑胺对 人恶性 脑胶质瘤的总体有效率在 45%左右 [ 9] 。在 国内 ,
应用替莫唑胺治疗复发性恶性胶质瘤的临床经验
还较少 。我们用替莫唑胺治疗 32例复发性性胶质 瘤患者 , 取得了较满意的疗效 。 结果显示 :6 例患 者的肿瘤明显缩小 , ＰＲ率为 18.75%;11例患者肿 瘤稳定 , ＳＤ率为 34.38%。 无进展 生存期 超过 6 个月者占 43.75%, 中 位无进 展生存 期为 5.9 个 月 。与国外文献报道的临床效果相似 。 主要不良 反应为恶心 、呕吐 、脱发 、疲倦和骨髓抑制 , 但均比 较轻微 。因此 , 替莫唑胺是 复发性恶性胶 质瘤挽 救治疗的理想选择 。
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ;Ｇｌｉｏｍａ;Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
脑胶质瘤是中枢神经 系统最常见的肿 瘤 , 约 占颅内肿瘤的 41.0% ～ 44.6%, 其中恶 性胶质瘤 约占胶质瘤的 80% ～ 85%。 恶性胶质瘤生物学行 为呈浸润性生长 , 预 后差 , 手术 难以彻底切除 , 易 复发 、死亡率高 、生存期短 。 替莫唑胺是一种治疗 脑胶质瘤的口服烷化剂药 物 , 用于治疗 恶性胶质 瘤取得了一定效果 [ 1 -2] 。 本研究用替莫唑胺治疗 32例复发性胶质瘤患者 , 现总结报告如下 :
3 讨论
恶性胶质瘤是临床上常见的原 发性脑肿瘤 , 目前针对恶性胶质瘤的治 疗原则 , 是以 手术切除 为基础 , 结合放疗 、化疗的综合治疗 。 但是由于恶 性胶质瘤的肿瘤细胞具有 浸润性生长的特 性 , 即 使在恶性胶质瘤全切除术 后 , 肿瘤细胞 还存在于 所谓的正常组织中 , 治疗困难 , 预后不良 , 容易复
＊通讯作者 :郑州大学 第一附 属医院 肿瘤科 郑州 市 450052, Ｅ -ｍａｉｌ:ｄｏｃｔｏｒｍａｗａｎｇ@ｙａｈｏｏ.ｃｏｍ.ｃｎ
1 资料与 方法
1.1 资料 2006年 1月 -2009年 6月恶性脑胶 质瘤术后复发患者 32例 , 所有患者均伴不同程度 的颅内高压症状 , 均为经过 正规综合治疗 后复发 患者 , 其中男性 18例 、女性 14例 , 年龄 20 ～ 67岁 , 平均 46岁 。 所有患者均经病理学证实为星形细胞 瘤 、多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 ;预 计生存期 ≥3个月 ;肝肾功能无严重损害 , 血常规 及心功能基本正常 ;近 8 周内未接受手术 、化疗和 放疗 。 每位患者经头颅强化 ＣＴ或 ＭＲＩ检查 , 至少
发 , 病死率高 。 复发性恶性胶质瘤生长速度更快 、 更具侵袭性 , 对治疗的反应性 明显降低 [ 3] 。 替莫 唑胺是一种广谱 、高效 、低毒的新一代烷化剂类抗 肿瘤药 , 1999年美国食品药品管理局 (ＦＤＡ)准其 在美国上市用于恶性胶质瘤的治疗 。 2000年以后 国内逐步有临床应用的报道 [ 4] 。 替莫唑胺化学名 称为 :8 -氨基甲酰胺 -3 -甲基咪唑 -四氮嗪 -4 -酮 , 在生理 ｐＨ值环境中自动转化为活性化合物 ＭＴＩＣ(甲基三氮烯咪唑酰胺 )并水解 为 ＡＩＣ和甲 基肼 , 作用于肿瘤细胞分裂的各个时期 , 导致肿瘤 细胞 ＤＮＡ烷基化 , 从而发 挥其抗肿瘤作用 [ 5] , 口 服后吸收快速而完全 , 可透 过血脑屏障进 入脑脊 液 , 在中枢神经系统达到有效的药物浓度[ 6 -7] 。 近 年来两项国际性大型的 ＩＩ期临床试验显示 , 用替 莫唑胺治疗首次复发的胶质母细胞瘤间变性星形
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医药论坛杂志 2010年 2月 第 31卷 第 3期
替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤 临床观察
郭 亚, 马 望＊
河南大学淮河医院神经内科 开封市 475001
摘要 目的 观察替莫唑胺治 疗复发性脑胶质瘤的疗效及安全性 。 方 法 32 例复发的恶 性胶质瘤患 者给 予替莫唑胺 100 ～ 200ｍｇ/ｍ2 , 连服 5ｄ, 28为一周期 。 所有患者至少 接受两 个疗程 治疗 。 替莫 唑胺化 疗后 , 对 32 例患者进行脑 ＭＲＩ复查 , 根据 ＭＲＩ结果判断 疗效 。结 果 中位无进展生存期为 5.9个月 。 6例患者的肿瘤明显 缩小 , ＰＲ率为 18.75%;11例患者肿瘤稳定 , ＳＤ率为 34.38%。 14例患 者无进展生 存期超 过 6个月 (43.75%)。 替莫唑胺主要不良反应为恶心 、呕吐 、脱发 、疲倦和骨髓抑制等 , 程度较轻 , 未见重要脏器损害 。 结论 替莫 唑胺 对恶性复发性胶质瘤仍有一定的临 床效果且不良反应轻 , 是理想的治疗用药 。