第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（三）提取－双波长分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液(USP收载的方法) 用于校正样品中氧化产物对测定的影响
原理： 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm，其氧
化产物在此波长也有吸收，同时在277nm处 其吸收度与在254nm处吸收度相等。 可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。
选择λ1和λ2 的原则是： a.干扰组分在两波长处吸光度相等。 b.待测组分在两波长处有较大的吸光度差值。
色谱条件
色谱柱：C8 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
判断标准：
供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。
各国药典方法的比较
EP8：用各杂质对照品配置对照溶液；单 个杂质的限量更低。
二、分光光度法
（一）直接分光光度法 应用：ChP2015盐酸氯丙嗪片、注射液 方法：盐酸溶液，254nm，吸收系数法
（二）提取后分光光度法
盐酸异丙嗪口服液（USP38）
盐酸异丙嗪 氢氧化铵 异丙嗪 萃取 氯仿层 少量稀盐酸洗涤 酸性洗液 氯仿 洗涤 合并氯仿提取液 挥干氯仿 稀硫酸溶解（硫酸异丙嗪） 测定A
S
HCl, C2H5OH
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl HCl
S
2、有关物质
残留的中间产物和副产物：
H
N
Cl
CH2CH2CH2NHCH3
N
Cl
3-氯二苯胺 (I)
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (II)
中间产物
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺 (Ⅲ)
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物1. 引言抗精神病药物是治疗精神疾病的重要药物分类之一。
在抗精神病药物中，吩噻嗪类药物是应用最广泛的类别之一。
本章将对吩噻嗪类抗精神病药物进行详细介绍。
2. 吩噻嗪类抗精神病药物的定义和作用机制吩噻嗪类抗精神病药物是一类作用于中枢神经系统的药物，可用于治疗精神分裂症等精神病症状。
它们主要通过阻断多巴胺D2受体的作用来发挥治疗效果。
3. 吩噻嗪类抗精神病药物的常见药物吩噻嗪类抗精神病药物包括氯丙嗪、氯氮平、奎宁酰胺等。
下面将对每种药物的特点和主要临床应用进行介绍。
3.1 氯丙嗪氯丙嗪是一种典型的吩噻嗪类抗精神病药物，具有较强的镇静和抗精神病作用。
它广泛应用于治疗精神分裂症、妄想症等病症。
氯丙嗪的副作用包括昏睡、口干、便秘等。
在使用氯丙嗪时需要注意剂量控制和监测副作用。
3.2 氯氮平氯氮平是一种典型的吩噻嗪类抗精神病药物，与氯丙嗪相比具有更强的抗精神病作用和较少的副作用。
它主要用于治疗精神分裂症和情感性精神病。
常见的副作用包括锥体外系症状和代谢紊乱。
3.3 奎宁酰胺奎宁酰胺是一种非典型的吩噻嗪类抗精神病药物，与典型的吩噻嗪类药物相比，它对多巴胺D2受体的亲和力较低，但对5-HT2受体的亲和力较高。
奎宁酰胺主要用于治疗精神分裂症和情感性精神病，副作用较少。
4. 吩噻嗪类抗精神病药物的临床应用吩噻嗪类抗精神病药物广泛应用于治疗各种精神病症状，包括幻觉、妄想、烦躁不安等。
根据患者的具体情况和症状，医生会选择合适的药物和剂量进行治疗。
5. 吩噻嗪类抗精神病药物的注意事项在使用吩噻嗪类抗精神病药物时，需要注意以下事项：•严格按照医生的指导使用药物，不可随意增减剂量；•定期进行血象和肝功能检查，及时发现和处理药物的不良反应；•避免与其他药物的相互作用，特别是与酒精、镇静药物等同时使用可能会增加中枢抑制作用；•孕妇和哺乳期妇女慎用吩噻嗪类药物，需在医生指导下使用。
6. 结论吩噻嗪类抗精神病药物是治疗精神病症状的重要药物，在临床上得到广泛应用。
药物化学抗精神失常药考点归纳
药物化学抗精神失常药考点归纳第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。
一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。
（一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
注射液加抗氧剂（共性）。
3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。
4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。
5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。
（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。
（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。
（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。
（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。
（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。
与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。
与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。
三方面：①吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排体。
第十一章吩噻嗪类
3
吩噻嗪类药物的发展
S N H
S
CH3 N CH3 CH3
N
Cl N CH 3 CH 3
1952年
4
第一节 基础结构与主要性质
一、基本结构 碱性侧链
R
电负性较大的基团 —H,—Cl,—CF3等
吩噻嗪类
8 7
9
10 S 6
N5
N S
1
2 3 4 CH3
H
R’
硫氮杂蒽母核
精神失常是由多种因素引起的认知、情感、思维、智能、行为和意志 等精神障碍的一类疾病。
精神失常治疗药按作用特点和临床用途可分为四类： 抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药物。主要 作用是降低中枢神经系统多巴胺的活性，用于治疗精神分裂症，使病人恢复正常理智. 抗抑郁药：治疗情绪过分低落的情感障碍性疾病。抑制神经末梢生 物胺的再吸 收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者 抗躁狂药：主要治疗情绪过分高涨的情感障碍性疾病。 抗焦虑药：缓解不安、消除神经官能症的焦虑状态及改善睡眠。
吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作 用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是：
R N S
C l
H O 2 日 光
R N S H O 2 蛋 白 质
O H + H C l
日 光 R N C l + S
过 敏 反 应
10
3.与金属离子配合呈色 硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配 合，生成有色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物亚砜和砜无 此反应。
谢 谢
clhclchp2010其他吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪p292二主要理化性质1弱碱性硫氮杂蒽母体的氮原子碱性极弱10位取代的脂烃氨基哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强可用于鉴定和含量测定
吩噻嗪类
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
第11章吩噻嗪类药物分析PPT课件
1
概述
1
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2
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3
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流动相A（%） 流动相B（%）
67
33
90
10
100
0
67
33
38
• 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的 20%， 测定：供试品和对照品溶液各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的4倍，供试品杂质峰 的面积不得大于对照品溶液主峰的面积0.5倍 （0.5%）。各杂质峰面积和不得大于对照品溶液 主峰面积2倍（2.0%）。
4. HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩
噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的 观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
43
盐酸氯丙嗪测定ChP（2010）
取本品约0.2g ，精密称定，加冰醋酸10ml与醋 酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴 定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg 的C17H19N2ClS.HCl。
【鉴别】 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含
5g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定， 最大吸收波长在 254nm和306 nm 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致
28
三、色谱法
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
2015年执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(二)
三、抗精神病药物大纲要求：(1)吩噻嗪类药物的构效关系及氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用(2)其他三环类药物的构效关系及氯普噻吨、氯氮平的结构特征与作用(3)其他结构药物利培酮的结构特征与作用要求5个药物的结构特征和作用（旧版17个）（一）吩噻嗪类基本结构：三个环——吩噻嗪环代表药是：氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。
吩噻嗪类构效关系1.2位引入吸电子基团时可增强活性，例如三氟丙嗪，活性为氯丙嗪的4倍。
活性大小CF3>CI>COCH3>H>OH,2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用。
2．核上的氮原子（10位）的取代基对活性的影响很大，10位N原子上取代基常为叔胺，也可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，奋乃静、氟奋乃静的活都要比氯丙嗪强十几倍到几十倍，锥体外体副作用小。
氯丙嗪、奋乃静的结构特征与作用：基本结构均为吩噻嗪，2位取代基均为氯原子不同：10位取代基，氯丙嗪为链状叔胺；奋乃静为哌嗪环；作用强度：奋乃静强于氯丙嗪；副作用：椎体外系副作用奋乃静小于氯丙嗪；光毒化过敏反应（考点），遇光会分解，生成自由基并与体内一些蛋白质作用，发生过敏反应。
故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类稳定性：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
可加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素c等抗氧剂，以阻止氧化变色。
（二）其他三环类药物主要有三类：噻吨类、二苯并二氮卓类和二苯并硫氮卓类药物(1)噻吨类：也称硫杂蒽类，是将吩噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到的一类三环类药物。
代表药：氯普噻吨、珠氯噻醇。
噻吨类构效关系：硫杂蒽衍生物的母核一般与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。
一般是活性顺式>反式。
补充：顺式：2位取代基与侧链在同侧，(CIS．)异构体，又称Z型；反式：2位取代基与侧链在异侧，称为反式(trans一)异构体，又称E型。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
硫氮杂蒽母核:
1.含S,N的三环共轭的大π体 系,S,N与苯环形成p-π共轭原 子具有还原性,易氧化呈色 原子有两对孤对电子,易与
金属离子络合呈色.
以氯丙嗪作为例子学习:
如图,氯丙嗪具有硫氮杂蒽母核,硫氮杂蒽母核为 共轭体系,有S离子,具有还原性,易被硫酸,硝酸 等氧化剂氧化,与金属离子配合呈色;有脂肪烃氨 基,可用于鉴别和含量测定,呈弱碱性;紫外光吸 收特性(最强峰多在250~265nm),红外吸收特性.
药物
溶剂
入max(nm)
E
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静
氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸(0.01mol/l) 盐酸(9→1000)
甲醇 盐酸(9→1000)
乙醇 盐酸(9→20)
乙醇
249 254,306 258,313
255 260 256 264,315
883~937 915(254nm)
计算题设计
盐酸氯丙嗪片剂的含量测定：取标示量为50mg/片本品20片，精密称定 为，研细，精密称取片粉，置于500ml量瓶中，加酸及水溶解并稀释至刻 度，取上清液，置100ml量瓶中，加水至刻度，在254nm测得吸收度为， 已知盐酸氯丙嗪在254nm的为 为915，，计算标示量百分数？
谢谢观看
2.ChP2010盐酸氯丙嗪(糖衣)片鉴别法:取本品,除去包衣, 研细,称取粉适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg),加水5ml,振摇 使盐酸氯丙嗪溶解,滤过;滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别项 试验,显相同的反应.
药物 盐酸异丙嗪
常用吩噻嗪类药物的氧化显色反应
硫酸
显樱桃色;放置后, 色渐变深
硝酸
过氧化氢
生成红色沉淀;加热, 沉淀即溶解,溶液由 红色变为橙黄色
药理学课件第十一章抗精神失常药
2.对植物神经系统的作用
用何药治疗
(2)阻断M-受体：阿托品样作用 作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、视物模糊、排尿困难等副作用）
氯丙嗪药理作用
3.对内分泌系统的作用
催乳素
乳房肿大、泌乳
延迟排卵
催乳素释放抑制因子
促性腺激素
生长激素
ACTH
抑制
治疗巨人症
糖皮质激素
氯丙嗪通过阻断结节-漏斗通路中的DA受体，从而影响内分泌功能
氯丙嗪临床应用
1.治疗精神分裂症
对急性患者效果显著，对慢性疗效差
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情
可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但不能根治，需长期用药甚至终生治疗
治疗神经官能症
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
氯丙（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引起的呕吐
氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵)
【药理作用及机制】
主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮质： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘S：调控情绪和感情表达活动
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
一、吩噻嗪类
第一节 抗精神病药
【体内过程】 1.吸收： 口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍， 2.分布： 90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。 3.消除： 主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。
药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
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第四节 含量测定
HPLC法
RP-HPLC
Ion-RP-HPLC法
分离效果不理想
药物极性较强，保留时间弱
形成离子对，保留时间大大增加
分离效果改善
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第四节 含量测定
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除
测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰
提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用
在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰
钯离子比色法
钯离子配位特性
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
朗白比耳定律
把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱
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主要理化性质
二、易氧化性
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂
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药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放置后颜色渐变深
生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色
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奋乃静
有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
一、最佳选择题
1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是
A.三硝基苯酚
B.三氯化铁
C.茜素锆
D.碱性酒石酸铜
E.氯化钡
2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是
A.奋乃静
B.氟奋乃静
C.癸氟奋乃静
D.异丙嗪E硫利达嗪
3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是
A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠
D.茜素锆
E. 2,4-二硝基氯苯
4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是
A.盐酸异丙嗪
B.盐酸氯丙嗪
C.奋乃静
D.癸氟奋乃静
E.盐酸硫利达嗪
5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是
A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇
6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是
A.铈量法
B.钯离子比色法
C.非水溶液滴定法
D.紫外分光光度法
E.高效液相色谱法
7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是
A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法
D.一阶导数分光光度法
E.二阶导数分光光度法
8. 钯离子比色法可以测定的药物是
A.丙磺舒
B.布洛芬
C.阿普唑仑
D.盐酸氯丙嗪
E.异烟肼
9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是
A.非水溶液滴定法
B.亚硝酸钠滴定法
C.薄层色谱法
D.把离子比色法
E.直接紫外分光光度法
10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是
A. HPCE
B. GC
C. GC-MS
D. LC-MS
E. LC-NMR
二、配伍选择题
[11.-12]
A.外标法
B.内标加校正因子法
C.加校正因子的主成分自身对照法
D.不加校正因子的主成分自身对照法
E.面积归一化法
ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是
1l. 盐酸氯丙嗪
12. 奋乃静
[13-15]
A.直接分光光度法
B.提取后分光光度法
C.差示分光光度法
D.提取后双波长分光光度法
E.正交函数分光光度法
13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用
14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用
15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用
三、多项选择题
16. 吩噻嗪类药物的理化性质有
A. 多个吸收峰的紫外光谱特征
B.易被氧化
C.可以与金属离子络合
D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强
17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有
A.最大吸收波长
B.吸光度
C.吸光度比值
D.吸收系数
E.最小吸收波长
18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有
A. 205nm
B. 220nm
C. 254nm
D. 289nm
E. 300mn
19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有
A.三氟乙酸
B.三乙胺
C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛
20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有
A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠
D.四丁基氢氧化铁
E.四丁基溴化铵
四、是非判断题
21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
22. 当某药物的含量测定采用色谱法时，可以该法对该药物进行鉴别。
23. 为严格控制药物制剂的质量，与盐酸氯丙嗪相比，盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查相应严格了限制。
24. 非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定。
25. 非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠-甲醇作为溶剂。
五、简答题
26. 采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适用性试验，取奋乃静对照品25mg，置25m1量瓶中，加甲醇15 ml溶解后，加人30%过氧化氢溶液2m1，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液，取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。
请回答下列问题:：
（1）加人过氧化氢的作用是什么？
（2）为什么溶液需放置I.5小时？
27. 采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么？
28. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量，约相当于盐酸氯丙嗪100mg，置500m1量瓶中，用0.I mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml,，置250m1分液漏斗中，加水约20m1，加入氨水、乙醚25 ml提取4次，合并乙醚提取液，用0.1 mol/L盐酸溶液25m1提取4次，合并盐酸提取液并置250 m1量瓶中，挥去残留乙醚，用0.l mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。
另取盐酸氯丙嗪对照品适量，精密称定，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含8µg的溶液，作为对照品溶液。
取上述两种溶液，分别置于Icm石英比色皿中，照紫外-可见分光光度法测定含量。
请回答下列问题：（1）加人氨水和盐酸溶液的作用是什么？
（2）结合本例简述双波长分光光度法的原理。
29 简述钯离子比色法的原理及其优点。
30. 采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量，供试品溶液：取本品不少于20片，精密称定，研细，精密称取适量，置125 ml棕色分液漏斗中，加饱和氯化钾溶液20m1、1 mol/L 氢氧化钠溶液10ml与甲醇溶液10ml，用正庚烷20m1提取3次，合并正庚烷提取液，无水硫酸钠脱水，滤过；滤液置125m1棕色分液漏斗中，用0.1 mol/L盐酸溶液15m1提取3次，合并酸提取液，置50mI棕色容量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，请解释以下所用试剂的作用：
（1）氢氧化钠溶液；（2）氯化钾；（3）0.lmol/L盐酸溶液。
31. USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定：
流动相：取戊烷磺酸钠1g，加水500mI溶解，加乙睛500mI与冰醋酸5ml。
色谱系统：紫外检测器（254nm波长），苯基柱（30cm ×4.6mm），流速1.5ml/min。
请问：该方法为RP-HPLC方法中的哪一种：其原理是什么？为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析？
六、计算题
32. 盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g，加无水甲酸10ml与醋酐40m1溶解后，依照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1023mo1/L)滴定，消耗高氯酸滴定液8.46m1，另取无水甲酸10ml与醋酐40m1，同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06m1，请计算盐酸三氟拉嗪的含量。
每1 ml高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于24.02mg的C21H24F3N3S·2HCl。
33. 盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0. 0206g ，置100m1量瓶中，加盐酸溶液( 9→1000 ) 70m1，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置100m1量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按吸收系数为915计算每片的含量。
七、设计题
34. 请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪(A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分开。
35. 已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构和性质，设计一个化学分析的方法测定其含量，包括原理、操作要点(剂、滴定液、指示终点的方法等)、含量计算公式。