最新药物分析教案——第五章 芳酸类药物的分析
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溶剂：如冰醋酸
指示剂：结晶紫
滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液
（3）双相滴定法
水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。
因此采用双相滴定法。
双相滴定法定义：
在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。
苯甲酸+ FeCl3→ 赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁）
丙磺舒 +FeCl3→ 米黄色铁盐沉淀
2、含量测定
苯甲酸→ 含流离羧基 → 直接酸碱滴定法
苯甲酸钠 → 双相滴定法
二、氨甲苯酸
结构
由于分子中同时氨基和羧基，因此以两性离子状态存在
由于氨基离子酸性弱，PKa〉9，因此不能用碱直接滴定
在滴定前必须用HCHO（甲醛）将氨基固定，使羧基流离，酸性增强，然后用碱滴定
这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应
ASAN ASSA
SSA
（1）苯酚检查限量 0.10%
（2）阿司匹林检查水杨酸A、原料带来B、水解产生
限量 0.1%
（3）阿司匹林片剂作溶出度检查
P92转蓝法30min Q=80%
3、含量测定
（1）直接酸碱滴定
溶剂：中性乙醇
指示剂：酚酞指示剂
滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液
一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。
如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定
指示剂：甲基橙
终点：出现红色
（4）两步滴定法
阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。
由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积，使测定结果偏高。
第一步：中和
供试品（10片M总→Ms） → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性（酚酞粉红色 15S）
第二步水解
上述供试品→ 加一定体积过量NaOH （0.1mol/L） → 水浴加热15min → 放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）回滴多余NaOH
空白试验：加热时NaOH 易吸收空气中CO2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。
水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应
红色三水杨酸络铁酸
紫堇色二水杨酸络铁酸铁
阿司匹林加水煮沸水解后呈色
（2）红外光谱法
水杨酸红外光谱P88
（3）熔点测定法
水杨酸熔点mp 158~161℃
2、检查
水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等
阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等
特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）
3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱
如芳酸酯类，阿司匹林等
4、亚硝酸钠滴定法（重氮化）
含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠
5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）
第二节水杨酸类药物分析
药物：水杨酸及其钠盐，阿司匹林、对氨基水杨酸钠
1、鉴别
（1）显色法
水杨酸水溶液+ FeCl3→ 紫堇色
设：空白试验消耗硫酸液V空白ml
供试品消耗硫酸液V供试品ml
则每片百分含量
阿司匹林%
标示量% =每片实际测定含量（g）/每片标示量（g）
=每片百分含量（%）×平均片重（g）/每片标示量（g）
=
举例：P94
阿司匹林%
第三节苯甲酸类药物分析
药物：
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
泛影酸
氨甲苯酸
一、苯甲酸的分析
1、鉴别
第五章芳酸类药物的分析
第一节概述
一、芳酸类药物分类
（1）水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表
（2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表
（3）布洛芬类布洛芬为代表
（4）其他类萘普生
二、含量测定
1、直接酸碱滴定法
含有流离羧基的药物如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等
2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐
计算公式：
阿司匹林%
T----来自百度文库定度，每1ml滴定液相当于多少克数
每1ml NaOH滴定液相当于阿司匹林18.02mg
V---滴定液体积数
Ms---供试品克数
F----浓度校正因子如：
P91例子5-1
阿司匹林百分含量=99.71%
（2）非水滴定（碱量法）
适用于原料药
非水环境下滴定（一般滴定为水溶液）
指示剂：结晶紫
滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液
（3）双相滴定法
水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。
因此采用双相滴定法。
双相滴定法定义：
在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。
苯甲酸+ FeCl3→ 赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁）
丙磺舒 +FeCl3→ 米黄色铁盐沉淀
2、含量测定
苯甲酸→ 含流离羧基 → 直接酸碱滴定法
苯甲酸钠 → 双相滴定法
二、氨甲苯酸
结构
由于分子中同时氨基和羧基，因此以两性离子状态存在
由于氨基离子酸性弱，PKa〉9，因此不能用碱直接滴定
在滴定前必须用HCHO（甲醛）将氨基固定，使羧基流离，酸性增强，然后用碱滴定
这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应
ASAN ASSA
SSA
（1）苯酚检查限量 0.10%
（2）阿司匹林检查水杨酸A、原料带来B、水解产生
限量 0.1%
（3）阿司匹林片剂作溶出度检查
P92转蓝法30min Q=80%
3、含量测定
（1）直接酸碱滴定
溶剂：中性乙醇
指示剂：酚酞指示剂
滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液
一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。
如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定
指示剂：甲基橙
终点：出现红色
（4）两步滴定法
阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。
由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积，使测定结果偏高。
第一步：中和
供试品（10片M总→Ms） → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性（酚酞粉红色 15S）
第二步水解
上述供试品→ 加一定体积过量NaOH （0.1mol/L） → 水浴加热15min → 放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）回滴多余NaOH
空白试验：加热时NaOH 易吸收空气中CO2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。
水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应
红色三水杨酸络铁酸
紫堇色二水杨酸络铁酸铁
阿司匹林加水煮沸水解后呈色
（2）红外光谱法
水杨酸红外光谱P88
（3）熔点测定法
水杨酸熔点mp 158~161℃
2、检查
水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等
阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等
特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）
3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱
如芳酸酯类，阿司匹林等
4、亚硝酸钠滴定法（重氮化）
含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠
5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）
第二节水杨酸类药物分析
药物：水杨酸及其钠盐，阿司匹林、对氨基水杨酸钠
1、鉴别
（1）显色法
水杨酸水溶液+ FeCl3→ 紫堇色
设：空白试验消耗硫酸液V空白ml
供试品消耗硫酸液V供试品ml
则每片百分含量
阿司匹林%
标示量% =每片实际测定含量（g）/每片标示量（g）
=每片百分含量（%）×平均片重（g）/每片标示量（g）
=
举例：P94
阿司匹林%
第三节苯甲酸类药物分析
药物：
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
泛影酸
氨甲苯酸
一、苯甲酸的分析
1、鉴别
第五章芳酸类药物的分析
第一节概述
一、芳酸类药物分类
（1）水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表
（2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表
（3）布洛芬类布洛芬为代表
（4）其他类萘普生
二、含量测定
1、直接酸碱滴定法
含有流离羧基的药物如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等
2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐
计算公式：
阿司匹林%
T----来自百度文库定度，每1ml滴定液相当于多少克数
每1ml NaOH滴定液相当于阿司匹林18.02mg
V---滴定液体积数
Ms---供试品克数
F----浓度校正因子如：
P91例子5-1
阿司匹林百分含量=99.71%
（2）非水滴定（碱量法）
适用于原料药
非水环境下滴定（一般滴定为水溶液）