最新药物分析教案——第五章 芳酸类药物的分析
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溶剂:如冰醋酸
指示剂:结晶紫
滴定液:0.1mol/l高氯酸滴定液
(3)双相滴定法
水杨酸钠一方面碱性较弱,在水中直接用酸滴定,反应不完全,另一方面,中和产物水杨酸微溶于水,滴定过程中易析出沉淀产生浑浊,干扰测定。
因此采用双相滴定法。
双相滴定法定义:
在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法,叫双相滴定法或两相滴定法。
苯甲酸+ FeCl3→ 赫色沉淀(苯甲酸二羟六苯甲酸络铁)
丙磺舒 +FeCl3→ 米黄色铁盐沉淀
2、含量测定
苯甲酸→ 含流离羧基 → 直接酸碱滴定法
苯甲酸钠 → 双相滴定法
二、氨甲苯酸
结构
由于分子中同时氨基和羧基,因此以两性离子状态存在
由于氨基离子酸性弱,PKa〉9,因此不能用碱直接滴定
在滴定前必须用HCHO(甲醛)将氨基固定,使羧基流离,酸性增强,然后用碱滴定
这些都为过敏杂质,可引起寻麻疹,支气管哮喘等过敏反应
ASAN ASSA
SSA
(1)苯酚检查限量 0.10%
(2)阿司匹林检查水杨酸A、原料带来B、水解产生
限量 0.1%
(3)阿司匹林片剂作溶出度检查
P92转蓝法30min Q=80%
3、含量测定
(1)直接酸碱滴定
溶剂:中性乙醇
指示剂:酚酞指示剂
滴定液:0.1mol/ml NaOH滴定液
一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。
如:水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定
指示剂:甲基橙
终点:出现红色
(4)两步滴定法
阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂,另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。
由于这些杂酸的存在,直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积,使测定结果偏高。
第一步:中和
供试品(10片M总→Ms) → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性(酚酞粉红色 15S)
第二步水解
上述供试品→ 加一定体积过量NaOH (0.1mol/L) → 水浴加热15min → 放冷,用硫酸滴定液(0.05mol/L)回滴多余NaOH
空白试验:加热时NaOH 易吸收空气中CO2,降低浓度影响结果,应在同样条件下做空白试验。
水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应
红色三水杨酸络铁酸
紫堇色二水杨酸络铁酸铁
阿司匹林加水煮沸水解后呈色
(2)红外光谱法
水杨酸红外光谱P88
(3)熔点测定法
水杨酸熔点mp 158~161℃
2、检查
水杨酸中检查苯酚,还有一般杂质,如重金属等
阿司匹林中检查,一般杂质、重金属、溶液澄清度等
特殊杂质:水杨酸、乙酰水杨酸酐(ASAN)、乙酰水杨酰水杨酸(ASSA)、水杨酰水杨酸(SSA)
3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解,用酸回滴剩余碱
如芳酸酯类,阿司匹林等
4、亚硝酸钠滴定法(重氮化)
含有氨基的芳酸衍生物,如对氨基水杨酸钠
5、紫外分光光度法、高效液相色谱法(HPLC)
第二节水杨酸类药物分析
药物:水杨酸及其钠盐,阿司匹林、对氨基水杨酸钠
1、鉴别
(1)显色法
水杨酸水溶液+ FeCl3→ 紫堇色
设:空白试验消耗硫酸液V空白ml
供试品消耗硫酸液V供试品ml
则每片百分含量
阿司匹林%
标示量% =每片实际测定含量(g)/每片标示量(g)
=每片百分含量(%)×平均片重(g)/每片标示量(g)
=
举例:P94
阿司匹林%
第三节苯甲酸类药物分析
药物:
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
泛影酸
氨甲苯酸
一、苯甲酸的分析
1、鉴别
第五章芳酸类药物的分析
第一节概述
一、芳酸类药物分类
(1)水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表
(2)苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表
(3)布洛芬类布洛芬为代表
(4)其他类萘普生
二、含量测定
1、直接酸碱滴定法
含有流离羧基的药物如:水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等
2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类,水杨酸钠、苯甲酸钠盐
计算公式:
阿司匹林%
T----来自百度文库定度,每1ml滴定液相当于多少克数
每1ml NaOH滴定液相当于阿司匹林18.02mg
V---滴定液体积数
Ms---供试品克数
F----浓度校正因子如:
P91例子5-1
阿司匹林百分含量=99.71%
(2)非水滴定(碱量法)
适用于原料药
非水环境下滴定(一般滴定为水溶液)
指示剂:结晶紫
滴定液:0.1mol/l高氯酸滴定液
(3)双相滴定法
水杨酸钠一方面碱性较弱,在水中直接用酸滴定,反应不完全,另一方面,中和产物水杨酸微溶于水,滴定过程中易析出沉淀产生浑浊,干扰测定。
因此采用双相滴定法。
双相滴定法定义:
在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法,叫双相滴定法或两相滴定法。
苯甲酸+ FeCl3→ 赫色沉淀(苯甲酸二羟六苯甲酸络铁)
丙磺舒 +FeCl3→ 米黄色铁盐沉淀
2、含量测定
苯甲酸→ 含流离羧基 → 直接酸碱滴定法
苯甲酸钠 → 双相滴定法
二、氨甲苯酸
结构
由于分子中同时氨基和羧基,因此以两性离子状态存在
由于氨基离子酸性弱,PKa〉9,因此不能用碱直接滴定
在滴定前必须用HCHO(甲醛)将氨基固定,使羧基流离,酸性增强,然后用碱滴定
这些都为过敏杂质,可引起寻麻疹,支气管哮喘等过敏反应
ASAN ASSA
SSA
(1)苯酚检查限量 0.10%
(2)阿司匹林检查水杨酸A、原料带来B、水解产生
限量 0.1%
(3)阿司匹林片剂作溶出度检查
P92转蓝法30min Q=80%
3、含量测定
(1)直接酸碱滴定
溶剂:中性乙醇
指示剂:酚酞指示剂
滴定液:0.1mol/ml NaOH滴定液
一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。
如:水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定
指示剂:甲基橙
终点:出现红色
(4)两步滴定法
阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂,另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。
由于这些杂酸的存在,直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积,使测定结果偏高。
第一步:中和
供试品(10片M总→Ms) → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性(酚酞粉红色 15S)
第二步水解
上述供试品→ 加一定体积过量NaOH (0.1mol/L) → 水浴加热15min → 放冷,用硫酸滴定液(0.05mol/L)回滴多余NaOH
空白试验:加热时NaOH 易吸收空气中CO2,降低浓度影响结果,应在同样条件下做空白试验。
水杨酸钠 → 酸化后呈同样颜色反应
红色三水杨酸络铁酸
紫堇色二水杨酸络铁酸铁
阿司匹林加水煮沸水解后呈色
(2)红外光谱法
水杨酸红外光谱P88
(3)熔点测定法
水杨酸熔点mp 158~161℃
2、检查
水杨酸中检查苯酚,还有一般杂质,如重金属等
阿司匹林中检查,一般杂质、重金属、溶液澄清度等
特殊杂质:水杨酸、乙酰水杨酸酐(ASAN)、乙酰水杨酰水杨酸(ASSA)、水杨酰水杨酸(SSA)
3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解,用酸回滴剩余碱
如芳酸酯类,阿司匹林等
4、亚硝酸钠滴定法(重氮化)
含有氨基的芳酸衍生物,如对氨基水杨酸钠
5、紫外分光光度法、高效液相色谱法(HPLC)
第二节水杨酸类药物分析
药物:水杨酸及其钠盐,阿司匹林、对氨基水杨酸钠
1、鉴别
(1)显色法
水杨酸水溶液+ FeCl3→ 紫堇色
设:空白试验消耗硫酸液V空白ml
供试品消耗硫酸液V供试品ml
则每片百分含量
阿司匹林%
标示量% =每片实际测定含量(g)/每片标示量(g)
=每片百分含量(%)×平均片重(g)/每片标示量(g)
=
举例:P94
阿司匹林%
第三节苯甲酸类药物分析
药物:
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
泛影酸
氨甲苯酸
一、苯甲酸的分析
1、鉴别
第五章芳酸类药物的分析
第一节概述
一、芳酸类药物分类
(1)水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表
(2)苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表
(3)布洛芬类布洛芬为代表
(4)其他类萘普生
二、含量测定
1、直接酸碱滴定法
含有流离羧基的药物如:水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等
2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类,水杨酸钠、苯甲酸钠盐
计算公式:
阿司匹林%
T----来自百度文库定度,每1ml滴定液相当于多少克数
每1ml NaOH滴定液相当于阿司匹林18.02mg
V---滴定液体积数
Ms---供试品克数
F----浓度校正因子如:
P91例子5-1
阿司匹林百分含量=99.71%
(2)非水滴定(碱量法)
适用于原料药
非水环境下滴定(一般滴定为水溶液)