第8章 抗高血压药

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【降压特点】
降压作用快而强;对正常血压者影响不明 显;外周阻力越高者降压作用越明显。 增加冠脉血流量(用于合并冠心病的高血 压治疗) 【药动学】 口服吸收快,但首过效应强,20min起效; 23 舌下5-15min起效。
其他药物
• 氨氯地平:高血压、动脉粥样硬化(抗血 小板聚集) • 尼莫地平:对脑血管作用较强,用于脑供 血不足 • 尼卡地平:高血压、心绞痛 • 尼群地平:高血压、心绞痛 • 维拉帕米:主要用于心律失常 • 地尔硫卓:主要用于心绞痛
推迟动脉粥 样硬化的形 成和发展 减少脑、 心、肾等 并发症 降低死亡率, 延长寿命
控制血压
若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、 适当的运动等,会取得更好的效果。
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第一节 抗高血压药物作用部位及分类
8
血压的调节
• 神经调节:交感神经系统
中枢 神经节
末梢递 质释放 突触后 膜受体
血管平滑肌
• 体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统
3有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。
小量开始,一般要用到较大剂量才能达到降压效果;
久用不宜骤停,(停药综合征)
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哌唑嗪prazosin
【降压特点】
1受体阻断药
1 选择性阻断突触后膜1受体: 2 降压效力中等偏强: 3 首剂效应:首次用药或突然增加剂量时,可能发生严重的
直立性低血压
拉贝洛尔labetalol
2
血压(blood pressure,BP)
• 动脉压一般简称血压,指血管内的血液对 血管壁的侧压,它能促使血液克服阻力向 前流动。
– 血压过低 则不能维持血液有效循环,以供应 各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头 部器官. –血压过高 则增加心脏和血管的负荷,心脏必 须加强收缩才能完成射血任务→引起很多并发 症,还可导致血管破裂,严重时要影响生命。
心力衰竭、防止心肌血管构形重建。
不良反应少,少数出现头晕、干咳发生
率比ACEI明显少,
20
二、钙通道阻滞药
阻钙内流
负性肌力作用 负性频率 负性传导
舒张血管平滑肌 A>V 外周阻力下降
血压下降
21
【临床应用】
• • • • • 抗高血压 抗心绞痛 抗心律失常 慢性心衰 肥厚型心肌病
22
硝苯地平(nifedipine)
+适宜,+/-一般不用,-- 禁忌。
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A型题
1.利尿药降压作用无下列哪 项 A.持续降低体内Na+含量 B.降低血管对缩血管物质的 反应性 C.通过利尿作用,使细胞外 液容量减少 D.通过Na+-Ca2+交换,使细 胞内的钙离子浓度也降低 E.影响儿茶酚胺的贮存和 释放 2.合并糖尿病及胰岛素抵抗 的高血压患者宜用 A.阿替洛尔 B.普萘洛尔 C.卡托普利 D.氢氯噻嗪 E.拉贝洛尔
• (二)钾通道开放药:米诺地尔
【降压机制】:细胞膜超极化;Ca内流减少,血管平滑肌松 弛
34
抗高血压药的应用原则
1. 根据病情选药
2. 根据合并症选药
3. 按药物作用特点联合用药
4. 剂量个体化
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Ⅱ ACEI Ⅱ Ⅰ 利尿药

肼 屈 嗪 等
Ⅲ 咪唑啉受体激动药
高血压的药物治疗
36
高血压并发其他病症时的选药
25
四、交感神经抑制药
(一)中枢性降压药:可乐定、莫索尼定
(二)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药:、
– 利血平:抑制囊泡的摄取
– 胍乙啶:抑制递质的释放
(三)α 受体阻断药:哌唑嗪
(四)ß受体阻断药:
–普萘洛尔(ß) –拉贝洛尔(α ß)
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可乐定 (clonidine)
莫索尼定 (moxonidine)
(mmHg)
程度
尚无器官损伤
140~159 160~179 180
90~99 100~109 110
已有器官损伤 但功能尚可代偿 损伤的器官功能 已失代偿
5
中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年10月)
并发症
• 心衰、冠心病 • 脑血管意外 • 肾衰
6
抗高血压治疗的目标
合理应用抗高血压药
答案
答案
41
B型题
A.硝苯地平
B.可乐定 C.卡托普利
8.属于β、α受体阻断药的 降压药是 9.可引起刺激性干咳的抗高 血压药是 10.具有中枢降压作用的药 物是 11.属于神经节阻断药的是 12.对合并有冠心病的高血 压患者宜用
D.美加明
E.拉贝洛尔
答案
答案
42
A.哌唑嗪
B.普萘洛尔 C.酚妥拉明
5A
1E 6B 11D 16E
2C 7E 12A
3C
4A
8E
13A
9C
14B
10B
15C
45
延脑孤束核α2受体
延髓腹外侧核吻侧端 咪唑啉-Ⅰ受体
抑制交感神经活性 外周血管扩张
血压下降
27
可乐定
1.降压
2.抑制胃肠分泌 3.激动阿片受体
药理作用
28
【临床应用】
1. 治疗中重度高血压(其他降压药无效时) 2. 吗啡类药物成瘾的戒毒
【不良反应】
1. 口干、嗜睡、头痛、便秘… 2.久用引起水钠潴留,宜与利尿药合用。 3.突然停药引起停药反应。
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其他ACFra Baidu bibliotekI:
• 依那普利 • 雷米普利 • 贝那普利
18
(二)AT1受体阻断药
氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (valsartan)
依贝沙坦 (irbesertan)
19
氯沙坦
作用特点:
losartan
选择性阻断I型血管紧张素受体(AT1),扩
张血管,减少醛固酮的分泌,治疗高血压、
【降压特点】
1,受体阻断药
1 阻断1,1,2受体;对2无效-负反馈调节仍存在;
2 降压作用温和,不良反应轻,适于各型高血压;
3 但较易引起体位性低血压。
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五、血管扩张药
• (一)直接扩血管药:硝普钠
【降压机制】:扩张小动脉、小静脉及微静脉血管平滑 【不良反应】 – 恶心,呕吐,心悸, 出汗等(过度降压所致,停药消失); – 硫氰化物蓄积中毒
3
高血压
诊断标准 • BP≧140/90mmHg 分类 • 原发性高血压(90%) • 继发性高血压(5%-10%)
4
高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999)
类别
收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害
(mmHg)
1 级高血压 (轻度) 2 级高血压 (中度) 3 级高血压 (重度)
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三、利尿药
• 噻嗪类最常用,可单用,亦可与其他药物 合用。
• 降压机制:
– ①初期排钠利尿,血容量降低,心排出量减少。 – ②长期用药因排钠而降低动脉血管壁细胞内 Na+的浓度,通过Na+-Ca2+交换机制,使细胞 内Ca2+减少,同时缓激肽、前列腺素等生成增 多,且对缩血管物质反应性降低,使得血管平 滑肌舒张,血压下降。
11
5. 血管扩张药


第二节 常用抗高血压药
一、肾素-血管紧张素系统抑制药
• ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂):卡托普利等 • AT1-blocker(血管紧张素受体阻断药):氯沙 坦、缬沙坦等
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血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅰ转化 酶(ACE) 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ受体 (AT1受体) 降解产物 缓激肽
第八章 抗高血压药
1
学习要求
1.掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。 2.掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地 平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药 氯沙坦、β-受体阻断药普萘洛尔的药理作用、作用机制、 临床应用、主要不良反应和防治。 3.熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、 α1受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等的降压作 用特点及主要不良反应。 4.熟悉抗高血压药物合理用药的原则。
收缩血管 促交感神经递质释放 中枢神经系统作用 促进醛固酮分泌 肾脏作用(抑制排钠利尿) 细胞增殖
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(一)ACEI
[降压机制]
1.抑制循环及局部组织中的ACE:减少AngⅡ和醛固 酮的生成,舒张动脉与静脉,降低血容量。
2.减慢缓激肽降解,促进NO和前列腺素生成,产生 舒血管效应。 3.抑制去甲肾上腺素释放 4.自由基清除作用:保护心肌
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普萘洛尔 propranolol
受体阻断药
作用特点 • 口服起效缓慢,降压作用温和; • 不引起体位性低血压; • 长期应用不易产生耐受性。
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【降压机制】
1肾: 阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体→抑制肾素分泌 -肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)-血浆血管紧 张素II水平;
2心脏: 1受体 -心输出量 ; (心率、心肌收缩力)
利尿药 -R阻断药 -R阻断药 钙拮抗药 ACEI 老年人 ++ +/+ + + 冠心病 +/++ + ++ + 心衰 ++ — + — ++ 脑血管病 + + + ++ + 肾功能不全 ++ +/+ ++ ++ 糖尿病 — — ++ + ++ 血脂异常 — — ++ + + 哮喘 + — + + + 外周血管病 + — + ++ +
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【临床应用】
• 高血压:适于轻中重度各期高血压
• 慢性心功能衰竭
• 急性心肌梗死与预防心血管意外
• 糖尿病肾病及其他肾病
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【不良反应】
① 首剂低血压
② 干咳
③ 急性肾功能损伤
④ 血管性水肿 ⑤ 高血钾、低血糖 ⑥ 含-SH结构的特有反应
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卡托普利
• 第一个口服有效、用于临床的ACEI
• 适于各型高血压 • 尤其适合于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左 心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗 死的高血压患者。
13.可产生首剂现象的是 14.可诱发或加剧支气管哮 喘的是 15.对α1 和α2 受体无选择性 阻断的药物是 16.对β1 受体有选择性阻断 的药物是
E.阿替洛尔
答案
答案
43
问答题
1.试述抗高血压药的分类及各类代表药有
哪些?
2.简述卡托普利的药理作用。
3.试述硝普钠的临床应用及不良反应。
44
选择题答案:
3中枢:受体 -中枢兴奋性神经元 -外周交感神经 张力↓-血管阻力↓; 4突触前膜:交感神经末梢突触前膜2受体-递质释放
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【临床应用】
1单用适于轻度高血压-(抗高血压一线药物);
2与利尿药,血管扩张药合用于中、重度高血压,
伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好; 【不良反应】
1心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力; 2中枢神经系统影响:多梦、幻觉、失眠、抑郁。
答案
答案
38
3.具有抗动脉粥样硬化 作用的钙通道阻滞药是 A.硝苯地平 B.尼群地平 C.氨氯地平 D.拉西地平 E.维拉帕米
答案
4.可作为吗啡成瘾者戒 毒的抗高血压药物是 A.可乐定 B.甲基多巴 C.利血平 D.胍乙啶 E.克罗卡林
答案
39
5.降压同时不会引起反 射性心率加快的药物是 A.卡托普利 B.米诺地尔 C.硝普钠 D.硝苯地平 E.尼群地平
答案
6.下列关于硝普钠药理作用的叙 述中哪一项是错误的 A.降压作用快、强、短 B.降低冠脉血流、肾血流及肾小 球率过滤 C.在血管平滑肌内代谢产生NO D.用于高血压急症的治疗和手术 麻醉时的控制性低血压 E.使用前需新鲜配制并避光
答案
40
7.下列不属于卡托普利ACEI药理 作用的是 A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶 B抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转 化酶 C.减少缓激肽的降解 D.减少醛固酮的分泌 E.减少细胞内钙离子含量
9
分类
1. 肾素-血管紧张素系统抑制药
• ACEI:卡托普利等 • AT1-阻:氯沙坦、缬沙坦等
2. Ca通道阻滞药(CCB):硝苯地平等 3. 利尿药: 氢氯噻嗪、吲达帕胺等
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4.交感神经抑制药
• • • • 中枢降压药: 可乐定 神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药: – α1受体阻断药:哌唑嗪等 – ß受体阻断药:普萘洛尔 – α和ß受体阻断药,拉贝洛尔 直接扩张血管药:肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药:米诺地尔等
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