第十章 固体分散体的制备技术

药物存在形式 微晶
固态溶液 共沉淀物
分子 无定形物
10.2.3 常用的固体分散技术
熔融法
加热 药物＋载体
快速搅拌 熔融物
固体
迅速冷却
适用范围：对热稳定的药物。 载体：PEG类、枸橼酸、糖类等熔点低、不溶于
有机溶剂的载体材料。
溶剂法（共沉淀法）
药物、载体
溶解
蒸发 有机溶液
Baidu Nhomakorabea
氯仿、乙醇、
丙酮等
共沉淀物 干燥
物利用度； ③可用于油性药物固体化； ④难溶性药物以速释为目的时，可用水溶性载体，如果以缓
释或肠溶为目的时，可用难溶性或肠溶性高分子材料；
存在的主要问题：
①载药量小。②物理稳定性差：老化。③工业化生产困难。
10.1 常用载体材料 1. 水溶性载体
PEG：常用PEG4000（熔点50 ～ 54 ℃ ）和PEG6000（熔点 低（53～58℃ ）。毒性较小。化学性质稳定（但180℃以 上分解），能与多种药物配伍。
有机酸类：如枸橼酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸等。
糖类与醇类：如果糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨 醇等。
2. 难溶性和肠溶性载体材料 难溶性：EC、聚丙烯酸树脂类、脂质类（如硬脂酸、硬脂 醇、单硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯等）。
肠溶性：羧甲乙纤维素（CMEC）、羟丙甲纤维素邻苯二甲 酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸树脂类。
PVP：聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，熔点较高， 对热稳定，易溶于水和多种有机溶剂。PVP对许多药物有 较强的抑晶作用，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮 存过程中易吸湿而析出药物结晶。
表面活性剂：如泊洛沙姆、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类等，熔 点较低，可溶于多种有机溶剂，可单独作为载体；大多数表 面活性剂与其他载体联用，增加药物的润湿性或溶解性，提 高溶出速率，如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80等。
10.2 固体分散体的速释原理和类型
10.2.1 速释原理
1. 药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微 晶态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态 不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。药物分散于载体材料中可以两种或多种 状态分散。
2. 载体的作用
• 提高药物溶解度：载体对药物的增溶作用。 • 载体材料对药物有抑晶作用：氢键、络合等作用
抑制药物晶核形成和生长。 • 载体材料保证药物的高度分散性：防止药物的聚
集，载体材料用量越大，药物分散程度越高。 • 载体材料可提高药物的可润湿性
10.2.2 固体分散体的类型
类型 简单低共熔混合物
第十章 固体分散体的制备技术
主讲教师：易丹丹
固体分散体是指药物高度分散在适宜惰性载 体中形成的一种以固体形式存在的分散体系，又 称固体分散物。将药物均匀分散于固体载体的技 术称固体分散技术。
主要特点：
①可以将难溶性药物高度分散于固体载体中； ②大大提高药物的溶出速率，从而提高药物的口服吸收与生
固体
适用范围：对热不够稳定、易挥发的药物。
常用载体：PVP、PEG、HPMC等。