2第二章中枢神经系统

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2第二章中枢神经系统药物

代谢过程
（药物结构变化极性增大脑内浓度降低药物失效）

主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除代谢方式: 5位取代基的氧化/环的水解
成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
合成：
O O O O R1Br CH3CH2ONa R1
O O O O R2Br CH3CH2ONa

按治疗的疾病或药物作用分
ห้องสมุดไป่ตู้
镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药抗抑郁药镇痛药中枢兴奋药
第一节镇静催眠药
目前，失眠发病率在日本为18~23 %，在美国32~35 %，在我国约为30 %左右。失眠症是当今社会普遍存在的病痛之一，它可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。
失眠的危害：
H CH3 CH3
R2
H H Cl
Names
艾司唑仑阿普唑仑三唑仑
在1, 2位上并合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强
咪达唑仑
氯普唑仑
在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物
R1 CH3 H H R2 H F Cl R3 Cl Br Cl R4 H H H Names 噁唑仑卤噁唑仑氯噁唑仑
结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。

互变异构性弱酸性不稳定性（易水解）
能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
可烯醇互变，具有弱酸性: pKa为7.9 ，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液
内酰胺其钠盐为异戊巴比妥钠，增加了水溶性
内酰亚胺注射用药药剂学
其水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，析出沉淀

医学影像学(第8版)第二章中枢神经系统第三节基本病变表现

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右侧颞叶转移瘤周围水肿带在T1WI呈低信号、T2WI及T2 FLAIR呈高信号配套题库请下载医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
医学影像学（第8版）
一、颅脑基本病变
（三）MRI表现
1. 普通MRI检查——信号改变（4）血肿的信号因血肿时期而异 ➢ 急性血肿，T1WI和T2WI呈等或稍低信号，不易发现 ➢ 亚急性血肿，T1WI和T2WI血肿周围信号增高并向中心部位推进 ➢ 慢性血肿，T1WI和T2WI均呈高信号，周围可出现含铁血黄素沉积形成的低信号环 ➢ 囊变期，T1WI呈低信号，T2WI呈高信号，周围低信号环更加明显
2. CT增强 ➢ 普通增强CT较少应用，异常强化见于某些肿瘤和血管性疾病；CTA检查异常表现同脊髓血管造影
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腰椎间盘突出：所示为受压硬膜囊配套题库请下载医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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a
b
c
d
结核性脑膜炎CT表现：脑力额裂及脑沟柔脑膜异常强化 a. 平扫；b. 增强动脉期；c、d. 增强延迟期
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医学影像学（第8版）
一、颅脑异常表现
（二）CT表现
2. CT增强——CTA检查 ➢ 脑血管单纯性狭窄、闭塞：常见于脑动脉粥样硬化 ➢ 脑血管局限性突起：颅内动脉瘤 ➢ 局部脑血管异常增粗、增多并迂曲为颅内动静脉畸形表现 ➢ 脑血管受压移位、聚集或分离、牵直或扭曲见于颅内占位性病变

药物化学复习思考题

第一章绪论1、名词解释：药物、药物化学、先导化合物、前体药物、软药2、药物近代发展分为哪几个来源?3、药物的杂质定义、有哪些来源?什么是药物的纯度、怎样表示?药物的质量标准依据什么?4、药物有哪几种命名方法?第二章中枢神经系统药物镇静催眠药：1、巴比妥类药物的有效结构特征（两点）；影响其药效强弱的主要因素。

2、巴比妥类药物的合成基本原理、化学通性。

3、地西泮的化学命名、代谢方式。

抗癫痫药：1、生物电子等排体概念，举例。

2、苯妥英钠的结构、与巴比妥的反应区别、水解及代谢产物。

3、丙戊酸钠的合成方法、制剂注意事项。

4、指出卤加比结构中的载体部分，并简述其作用。

抗精神病药：1、氯丙嗪的发现过程及重要意义。

2、氯丙嗪的结构、化学名、有效构象、化学性质。

抗抑郁药1、现常用的抗抑郁药主要有哪几类？各举一例。

2、丙咪嗪的结构，它与氯丙嗪的结构区别在哪里？3、氟西汀和文拉法辛的作用机制？对映体的活性怎样？镇痛药：1、吗啡的结构和作用特点。

2、混合型、纯粹型拮抗剂的概念，举例。

3、吗啡的鉴别方法；该药物应如何保存？为什么？4、在提取吗啡时可能带进的杂质是什么？如何检出？该杂质有什么作用？5、美沙酮的化学命名，哌替啶的合成路线。

中枢兴奋药：1、咖啡因、吡拉西坦的结构、命名，了解该类药物尤其是促智药是当今药物化学研究的热点之一。

第三章外周神经系统药物拟胆碱药：1、何为“五原子规则”？氯贝胆碱是以什么为先导物改造获得的？写出其结构式并命名之。

2、溴新斯的明的结构和合成路线，简述其作用机理。

3、目前治疗和减轻AD等认知障碍症有哪些方法？代表药物？抗胆碱药：1、阿托品的结构，其水解后得到什么？如何鉴别？该药有什么副作用？是如何进行改进的？2、合成抗胆碱药有哪几种结构类型？请各举一例。

3、写出M受体阻断剂的基本结构通式，并简述其构效关系。

4、泮库溴铵和氯琥珀胆碱分别属什么类型的肌松药？二者中哪个可用新斯的明拮抗？拟肾上腺素药：1、肾上腺素的结构、性质、化学合成路线，什么是其生物前体物质？在配制其水溶液时应注意什么？2、写出药用麻黄碱的立体结构式（1R、2S），与肾上腺素相比，它有什么特点？为什么？3、沙丁胺醇的拟肾上腺素作用有什么样的选择性？是基于结构中的哪部分？组胺H1受体拮抗剂：1、曲比那敏、苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶分别属于哪种结构类型的抗组胺药？2、扑尔敏是和酸形成的盐？其结构、鉴别方法。

中枢神经系统名词解释

中枢神经系统名词解释中枢神经系统是人体的主要神经系统之一，它由大脑、脊髓和周围神经组成。

本文将对中枢神经系统中的一些重要名词进行解释，帮助读者更好地理解这个复杂的系统。

1. 大脑皮层大脑皮层是大脑表面的灰质层，由数十亿神经元组成。

它是大脑的主要功能区之一，控制人类的思维、感觉、记忆、学习、语言和运动等高级功能。

大脑皮层分为左右两半球，分别控制身体的对侧部分。

2. 小脑小脑位于大脑后部，主要控制身体的协调和平衡。

它接收来自身体各部位的感觉信息，并将其与运动指令结合起来，从而使身体的运动更加流畅和协调。

3. 脊髓脊髓是中枢神经系统的一部分，位于脊柱内。

它负责传递来自身体各部位的感觉信息和运动指令。

脊髓中有许多神经元和神经纤维，它们组成了脊髓的神经元网络。

4. 神经元神经元是中枢神经系统的基本单位，它们是负责传递神经信号的细胞。

每个神经元都有一个细长的轴突和许多支持轴突的树突，以及一个细胞体。

神经元之间通过突触相互连接，形成神经元网络。

5. 突触突触是神经元之间传递神经信号的连接点。

它由一个轴突末梢、突触间隙和一个接收神经信号的树突或细胞体组成。

突触可以是兴奋性的，也可以是抑制性的，它们通过释放化学物质来传递神经信号。

6. 神经传递物质神经传递物质是神经元释放的化学物质，它们通过突触传递神经信号。

常见的神经传递物质包括乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸、GABA 等。

神经传递物质的种类和数量对于神经信号的传递和调节至关重要。

7. 神经调节神经调节是指中枢神经系统对身体各部位的调节和控制。

它通过神经元网络中的突触和神经传递物质来实现。

神经调节对于身体的正常运作和适应环境变化至关重要。

8. 感觉神经感觉神经是负责传递身体各部位的感觉信息的神经元。

它们将感觉信息从感觉器官传递到中枢神经系统，从而使人类能够感知外界刺激。

9. 运动神经运动神经是负责控制身体各部位运动的神经元。

它们将运动指令从中枢神经系统传递到肌肉和其他运动器官，从而使身体能够做出各种各样的动作。

中枢神经系统药物讲义

第二章中枢神经系统药物第一节催眠镇静药（Sedative-Hypnotics ）镇静催眠药没有共同的结构特征，属结构非特异性药物，即不作用于专一的受体，结构非特异性药物作用的强弱主要与理化性质有关。

静催眠药镇按照结构类型主要有巴比妥类、苯二氮卓类和其他类如醛类、氨基甲酸酯类等。

1．早期的催眠镇静药(1) 水合氯醛（Chloral Hydrate ） (2) 磷酸三氯乙醇酯-钠盐 (3) 三聚乙醛(4) 索佛那（Sulfonal ） (5) 氨基甲酸乙酯CH 3CH(OH)2 CCl 3CH 2OP OONaOCHO O CHCH 3CH 3CH 3(CH 3)2CSO 2C 2H 5SO 2C 2H 5NH 2COC 2H 5O水合氯醛磷酸三氯乙醇酯-钠盐三聚乙醛索佛那氨基甲酸乙酯 2．巴比妥类药物（Barbiturates ）发现：1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。

2.1 结构特征：巴比妥类药物是巴比土酸的衍生物（Barbituric Acid ）。

结构特征是5，5-二取代基的环丙酰脲。

根据取代基的不同构成了作用强弱、起效时间快慢和作用持续时间长短不同的巴比妥类的镇静催眠药物。

CO CON CO C RR'R ''R R ’ R ’’长时：(1) 巴比妥(Barbital)或佛罗那（Veronal ） C 2H 5- C 2H 5- H (2) 苯巴比妥(Phenobarbital)或鲁米那（Luminal ） C 2H 5- C 6H 5- H 中时：(3) 异戊巴比妥(Amobarbital)或阿米妥（Amytal ） C 2H 5- (CH 3)2CHCH 2CH 2- H(4) 环己烯巴比妥（Cyclobarbital, Phanodorn ） C 2H 5- H短时：(5) 司可巴比妥（Secobarbital, Seconol ） CH 2=CHCH 2- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H (6) 戊巴比妥（Pentobarbital, Mebumal ） C 2H 5- CH 3(CH 2)2CH(CH 3)- H 超短时：(7) (海索)己琐巴比妥（Hexobarbital, Evipan ） C 2H 5- CH 3-(8) 硫喷妥钠（Thiopental Sodium ）CON C NH CO C SNaC 2H 5CH 3CH 2CH 2CHCH 32.2命名：巴比妥类药物为取代的丙二酰脲类化合物，其母体结构为嘧啶三酮。

神经系统

时，大趾背屈，其它四肢展开如扇形。
(2) 节间反射（搔爬反射）
二、脑干对肌紧张和姿势的调节脑干结构：腹面、背面
（一）脑干部位下行系统 1、下行易化系统：网状—脊髓通路（5）；前庭—脊髓通路（6）易化区: 分布于脑干中央区域，延髓网状结构的背外侧，脑桥的被盖，中脑的中央灰质和被盖，前庭，小脑前叶两侧。 2、下行抑制系统：皮质—延髓—网状通路（1）；尾核—脊髓通路（2）；小脑—网状通路（3）；网状—脊髓通路（4）抑制区: 位于延髓网状结
第二章中枢神经系统的功能
本章概述：
一、神经系统如何接受感觉信息（感觉机能）；二、神经系统如何支配躯体骨骼肌的运动及内脏肌肉的运动（运动机能）；三、神经系统有哪些高级机能及其特征（高级机能）。
第一节神经元活动的一般规律
一、神经元和神经纤维
NC是神经系统中最基本的结构和功能单位，故称为神经元（Neuron）。按照生理机能，一般可将神经元分为三类（1）感觉（传入神经元）（2）运动（传出神经元）（3）中间（联合神经元）
三、反射的分类
按反射形成的特点将所有的反射区分为非条件反射
和条件反射两大类。
非条件反射是动物生来就有的。条件反射不是先天就具有的，是动物个体后天通过学习和训练所获得的。
四、中枢神经元的联系方式
1、辐散 2、聚合
3、链锁状与环状联系
五、反射弧中枢部分兴奋传布的特征 1、单向传布在中枢内兴奋传布只能由传入向传出的方向进行，而不能逆向传布。 2、中枢延搁从刺激感受器起至效应器开始出现反射活动为止，所需的全部时间称为反射时。兴奋通过中枢部分较慢。 3、总和如果由同一传入纤维先后连续传入多个冲动，或许多条传入纤维同时传入冲动至同一神经中枢，则阈下兴奋可以总和。当达到一定水平就能发放冲动，引起反射活动。

中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 课件

10
若在分子中的氮原子上引入甲基也同样降低解离度并增加脂溶性，使药物起效快，作用时间短，易代谢，属超短时间巴比妥类，若在二个氮原子都引入甲基，则产生惊厥作用。
11
苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4， 6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H， 3H，5H)-pyrimidinetrione)，又名鲁米那(Luminal)。
第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
1
第一节镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 镇静药(sedatives)使中枢
神经受到轻微抑制，使患者平静，安宁。催眠药（hypnotics）使患者思睡。二者无明显区别，这类药物小剂量时镇静；中剂量可引起催眠(hypnotic)；大剂量可产生麻醉，惊厥作用。
O
NaO
R1 N OAg
R2 N O
AgO
R1 N OAg
R2 N O
18
O
R1
NH
O
R2
N
RX:
O O
R1
NH
S
R2
N
O
purple green
RX
Py
Cu
RX
Py
19
SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8，而大于8时则致惊厥。
b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香基。
12
本品分子可互变异构为烯醇式而呈现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2，可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰脲结构，水溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露置于空气中易吸潮发生同样的水解现象，加热还可进一步分解放出氨。

药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类

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（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
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第二节抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功能障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。
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（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀，放置后渐变暗。用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
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（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦，易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
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第二节抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物苯妥英钠乙琥胺 3. 苯二氮卓类地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
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（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什么？如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
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中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A .在代谢中产生的氮氧化合物 B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．Morphine分子结构中B/C环，C/D环，C/E的构型为（）A. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈反式B. B/C环呈反式，C/D环呈反式，C/E环呈反式C. B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式D. B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式E. B/C环呈反式，C/D环呈顺式，C/E环呈顺式30．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代31．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性32．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应33．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键34．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键35．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮36．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类37．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类38．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮39．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基40．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛41．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方42．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳43．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似44．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解45．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。

第二章第一节中枢神经系统案例

听辐射
视辐射
()
内囊前肢
内囊膝部
内囊后肢
连合纤维大脑髓质
【胼胝体】前连合, 海马连合
点对点联系左右大脑新皮质的连合纤维。.
投射纤维
【内囊】穹隆
是位于豆状核、尾状核和丘脑
之间的呈开口向外的“V”字形
的白质纤维板，属投射纤维。
大脑损害定位--基底神经节
纹状体
豆状核尾状核
苍白球壳
4、书写中枢
5、运动性言语中枢
6、额叶前部
中央前回
皮质运动区—中央前回
①倒置的人形，但头部是正的 ②交叉管理
损伤：对侧肢体相应部位瘫痪
躯躯体体感运觉动中中枢枢
投射特点
•交叉（对侧支配） •倒置（但头不倒置） •投射范围大小与
运动精细度成正比感觉灵敏度
大脑损害定位----额叶
从中线向外侧，附
着有展神经（VI）、三叉神经
面神经（VII）和前
庭蜗神经（VIII）
根。
前庭蜗神经
舌下神经
滑车神经展神经
面神经舌咽神经
迷走神经副神经
脑干损害的定位诊断
脑干：内部结构有神经核、上下行传导束和网状结构。
脑干神经核中脑：Ⅲ、Ⅳ（动眼、滑车神经）
脑桥：Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ 延髓：Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ
旧纹状体新纹状体
屏状核：位于岛叶皮质与壳之间杏仁体：位于侧脑室下角前端的上方
黑质、红核、丘脑底核和网状结构也参与基底节系统的组成
基底神经核组成
尾状核
体
壳
屏状
核
头豆状核
杏仁核
尾苍白球
脑的
背侧丘脑

药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。

主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。

这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。

在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。

Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。

镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。

2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。

3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。

4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。

5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。

6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。

7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。

镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。

一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。

第二章中枢神经系统药物

第四节吩噻嗪及噻吨类药物
一、主要结构及化学修饰部位
硫原子可用-C-或-C-C或-C=C 取代仍具有抗精神病活性 S Cl N R
氯原子是活性必要原子用吸电子基取代--如-CF3 活性增加3~5倍也可用 -COCH3 -SO2NMe2
N可用C取代仍保持药效
側链可改变如用哌嗪取代 -NMe2形成新的类型改变油水分配平衡
第一节巴比妥类药物
一、构效关系分子中保留二酰胺六元环结构，主要结构修饰部位为1、5位及 N2-位。 O R3 N R1 X R2 NH
O
上式中， X=O，S； R1、R2中任一个不能为氢，且R1、R2中碳原子数为4~8个，一般地， R1=甲基或乙基；R2=苯基或C4~6碳链基团； R3=H或CH3。
（2-Chloro-N，N-dimethyl-10H-10-phenothazine-10propanamine hydrochloride），又称为冬眠灵。
临床应用：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。作用机制：与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用。还可与中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-羟色胺受体结合，故具有多种药理作用。
构效关系分析 1、X=S时，起效快（脂溶性增加）。 2、R3=CH3时，由于降低了药物酸性，增加了脂溶性，起效快。 3、R1、R2取代基总碳数以4~8个为佳，透过脂质、血脑屏障能力强，当总碳数超过8时，产生惊厥作用。 4、作用机制：药物进入体内后，透过细胞膜、穿过血脑屏障，然后作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用。 5、代谢：由肝脏进行氧化、开环等方式进行代谢。 6、半衰期：药物作用时间与其在体内代谢难易直接相关，该类药物的代谢主要为5位取代基的氧化。当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，则不易氧化，故作用时间长；当 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化迅速，主要以代谢物形式排出体外，所以作用时间短。

主讲教师周小平学时56第二章中枢神经系统药物

1）5位取代基的生物氧化（1）巴比妥类药物C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或苯环时，不易被代谢氧化成为溶于水的结合物，难以通过肾脏排除，因此停留在体内的时间长，即药物的作用时间长，如苯巴比妥是长效的巴比妥药物。当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢容易，易被排除；故镇静、催眠作用的时间短，如海索比妥为短效镇静药。
+ NaHCO3
R
1
R2
CHCOONa + NH3+ CO2
N
1.3.3 与金属离子形成难溶性盐类
1.3.3.1 与硝酸银反应巴比妥类药物的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液，可生成白色的不溶的二银盐沉淀。 1.3.3.2 与硫酸铜反应巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜试液作用，生成紫堇色的络合物。
1.3 理化性质
O H N O O N H
O
H N OH N
O
内酰胺
内酰亚胺醇
1.3.1 弱酸性
巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。
O
• 海索巴比妥pKa为8.4，在生理pH值时，大约有 90.91%未解离，因此起效快； • 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用
N O O N H
海索巴比妥（超短时效）
3）O上的修饰将分子中C2上的O用S取代，则为硫代巴比妥类，起效快，脂溶性大，易再分配。
O H N SNa N O
O H H
6 5 4 3
H N 1
2
O

药物化学第二章

2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是
A. 溶于水、乙醇或氯仿 b. 含有易氧化的吩嗪嗪母环
C. 与硝酸共热后显红色 d. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色
E. 在强烈日光照射下，发生光化毒反应
2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为
A. N-氧化 b. 硫原子氧化
C. 苯环羟基化 d. 脱氯原子
A. pKa B. 脂溶性
C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目
E. 酰胺氮上是否含烃基取代
2-37、巴比妥类药物的性质有：
A. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 B. 与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色
C. 具有抗过敏作用 D. 作用持续时间与代谢速率有关
E. pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高
E. 侧链去n-甲基
2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是
A. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物 B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物
C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物 D. 抑制β受体
E. 氯氮平产生的光化毒反应
2-10、不属于苯并二氮卓的药物是
A. 地西泮 B. 氯氮卓
C. 唑吡坦 D. 三唑仑
第二章中枢神经系统药物
术语解释
1、巴比妥类药物（barbiturates agents）：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。
2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）：类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：

第2章题目答案

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1.苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色C2.安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠C3.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.短效类(2-3小时)E.超短效类(1/4小时)E4.苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺C5.盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮A6.吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个D7.盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡D8. 咖啡因的结构如下图，其结构中 R 1、R 3、R 7分别为A. H 、CH 3、CH 3B. CH 3、CH 3、CH 3C. CH 3、CH 3、HD. H 、H 、HE. CH 2OH 、CH 3、CH 3B9.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂D10.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基D11.不属于苯并二氮卓的药物是：A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑C12、盐酸氯丙嗪不具备的性质是：DA. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应13、造成氯氮平毒性反应的原因是：BA. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应二、多项选择题1. 影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是 A 、B 、D 、EA. pKaB. 脂溶性C. 5位取代基的氧化性质D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2. 下列哪些药物的作用于阿片受体 A 、B 、DA. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪3. 中枢兴奋剂可用于 A 、B 、C 、EA. 解救呼吸、循环衰竭B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗4. 具三环结构的抗精神失常药有A、C、D、EA. 氯丙嗪B. 匹莫齐特C. 洛沙平D. 丙咪嗪E. 地昔帕明5. 镇静催眠药的结构类型有A、C、D、EA. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类6. 属于苯并二氮卓类的药物有A、C、D、EA. 氯氮卓B. 苯巴比妥C. 地西泮D. 硝西泮E. 奥沙西泮7. 下列哪些化合物是吗啡氧化的产物 B、EA. 蒂巴因B. 双吗啡C. 阿扑吗啡D. 左吗喃E. N-氧化吗啡8.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素A、BA.pKaB.脂溶性C.5-取代基D.5-取代基碳数目超过10个E.直链酰脲9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药 B、D、EA.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类E.芳基乙酸类10.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有 A、C、EA.咖啡因B.尼可刹米C.柯柯豆碱D.吡乙酰胺E.茶碱三、配比选择题(1)．A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.磺胺嘧啶E.阿苯哒唑1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2.3,7二氢-1,3,7三甲基-1H嘌呤-2,6-二酮-水合物3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮1.B.2.C3.E4.D5.A(2).A.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1.具五环结构2.具硫醚结构3.具黄嘌呤结构4.具二甲胺基取代5.常用硫酸盐1.B2.E.3.A4.D5.C(3).A. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体1.美沙酮2.氯丙嗪3.普罗加比4.茶碱5.唑吡坦1.A2.B3.E4.D5.C四、比较选择题1.A.苯巴比妥B.地西泮C.两者都是D.两者都不是1).显酸性 2).易水解3).与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4).加碘化铋钾成桔红色沉淀 5).用于催眠镇静1.A2.C3.A4.B5.C2.A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1).麻醉药 2).镇痛药3).常用盐酸盐 4).与甲醛-硫酸试液显色5).遇三氯化铁显色1.D2.C3.C4.C5.A3.A. 苯巴比妥B. 地西泮C. A和B都是D. A和B都不是1). 显酸性 2). 易水解 3). 与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4). 加碘化铋钾成桔红色沉淀 5). 用于催眠镇静1.A2.C3.A4.B5.C4.A. 地西泮B. 咖啡因C. A 和B 都是D. A 和B 都不是1). 作用于中枢神经系统 2). 在水中极易溶解3). 可以被水解 4). 可用于治疗意识障碍5). 可用紫脲酸胺反应鉴别1.C2.D3.A4.B5.B5A. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B 都是D. A 和B 都不是1. 为三环类药物2. 含丙胺结构3. 临床用外消旋体4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂5. 非典型的抗精神病药物1B 2A 3A 4A 5B五、名词解释以及问答题1.受体的激动剂药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的激动剂。

第二章中枢神经系统药物

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题1．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是（）A．马普替林B．丁螺环酮C．硝西泮D．氯普噻吨E．丙咪嗪2．地西泮的化学结构中所含的母核是（）A．二苯并氮杂䓬环B．氮杂䓬环C．1，5苯二氮䓬环D．1，3苯二氮䓬环E．1，4苯二氮䓬环3．唑吡坦的结构中，基本母核为（）A．苯并咪唑B．咪唑并嘧啶C．咪唑并吡啶D．嘧啶并吡啶E．嘧啶并吡嗪4．苯巴比妥与硝酸钾和浓硫酸反应，再经硫化铵处理而显红棕色，是因为分子中具有（）A．酰亚胺基B．乙基C．苯基D．羰基E．嘧啶环5．巴比妥类药物有水解性，是因为具有（）A．酯结构B．酰脲结构C．醚结构D．氨基甲酸酯结构E．酰肼结构6．巴比妥类钠盐水溶液与空气中的哪种气体接触发生沉淀（）A．氧气B．氮气C．氨气D．一氧化碳E．二氧化碳7．戊巴比妥不具有下列哪种性质（）A．呈弱酸性B．溶于水C．与硝酸银试液生成的一银盐溶于氨溶液D．钠盐易水解E．与吡啶-硫酸铜试液呈紫色8．苯巴比妥和苯妥英不溶于下列哪种溶液（）A．氢氧化钠B．氢氧化铵C．碳酸氢钠D．碳酸钠E．氢氧化钾9．水合氯醛不具有下列哪种理化性质（）A．溶于水B．朋刺激性特臭C．有潮解性D．具有羰基试剂的生般反应E．与氢氧化钠溶液共热分解成氯仿和甲酸钠10．苯妥英属于（）A．巴比妥类B．噁唑酮类C．乙内酰脲类D．丁二酰亚胺类E．嘧啶二酮类11．下列哪种试剂不能用于鉴定苯妥英钠（）A．吡啶-硫酸酮试液B．硝酸银试液C．甲醛-硫酸溶液D．硝酸汞试液E．亚硝酸钠试液12．卡马西平属于（）A．硫杂蒽类B．二苯并氮杂䓬类C．苯并氮杂䓬类D．吩噻嗪类E．二苯并庚二烯类13．Sulpiride属于（）A．吩噻嗪类B．丁酰苯类C．苯酰胺类D．苯二氮䓬类E．二苯并氮杂䓬类14．奋乃静和盐酸氯丙嗪在贮存中易变色是因为吩噻嗪环易被（）A．水解B．氧化C．还原D．脱胺基E．开环15．盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH值往往（）A．降低B．升高C．不变D．先升高后降低E．先降低后升高16．Clorprothixene分子存在（）A．旋光异构B．氢键C．几何异构D．金属螯合E．构象异构17．具有镇吐作用的抗精神失常药有（）A．奋乃静B．舒必利C．珠氯噻醇D．溴哌利多E．氯氮平18．巴比妥类药物在体内的解离度如下，显效最快的是（）A．苯巴比妥未解离率44% B．己锁巴比妥未解离率90% C．异戊巴比妥未解离率76% D．丙烯巴比妥未解离率66% E．环己巴比妥未解离率56%19.异戊巴比妥可与吡啶和浓硫酸溶液作用，生成（）A.绿色化合物B.紫色化合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色化合物20.异戊巴比妥不具有下列哪些性质（）A.弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性D.钠盐溶液易水解E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀21.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（）A.双吗啡B.可待因C.苯吗喃D.阿扑吗啡E.N-氧化吗啡22.结构上没有含氮杂环的镇痛药是（）A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托啡D.盐酸美沙酮E.盐酸普鲁卡因23.盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C.阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E.5-羟色胺受体抑制剂24.盐酸氯丙嗪不具备的性质是（）A.溶于水、乙醇、或氯仿B.含有易氧化的吩噻嗪母环C.遇硝酸后显红色D.与三氯化铁试液作用、显蓝紫色E.在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应25.盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为（）A.N-氧化B.硫原子氧化C.苯环羟基化D.脱氯原子E.侧链去N-甲基26.造成氯氮平毒性反应的原因是（）A.在代谢中产生的氮氧化合物B.在代谢中产生的硫醚化合物C.在代谢中产生的酚类化合物D.抑制β受体E.氯氮平产生的光化毒反应27.不属于苯并二氮䓬的药物是A.地西泮B.氯氮䓬C.唑吡坦D.三唑仑E.美沙唑仑28．（－）morphine分子结构中的手性碳原子为（）A．C-3，C-6，C-10，C-13，C-14B．C-4，C-5，C-8，C-9，C-14C．C-5，C-6，C-9，C-10，C-14D．C-5，C-6，C-9，C-13，C-14E．C-6，C-9，C-10，C-13，C-1429．morphine分子结构中（）A．3位上有酚羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代B．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有甲基取代C．3位上有醇羟基、6位上有酚羟基、17位上有甲基取代D．3位上有酚羟基、6位上有醇羟基、17位上有乙基取代E．3位上有醇羟基、6位上有醇羟基、17位上有苯乙基取代30．下列对morphine对吗啡性质的叙述哪项最准确（）A．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与强碱成盐B．morphine17位有叔氮原子，显碱性，可与酸成盐C．morphine3位有醇羟基，呈弱酸性，可与碱成盐D．morphine3位有酚羟基，呈弱酸性，可与碱成盐E．morphine3位有酚羟基，17位有叔氮原子，呈酸、碱两性31．盐酸吗啡注射液放置过久颜色变深，发生了以下哪种反应（）A．水解反应B．氧化反应C．还原反应D．水解和氧化反应E．重排反应32．盐酸吗啡水溶液易被氧化，是由于结构中含有哪种基团（）A．醇羟基B．双键C．叔氨基D．酚羟基E．醚键33．盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应呈蓝色，是由于结构中含哪种基团（）A．酚羟基B．醇羟基C．双键D．叔氨基E．醚键34．中国药典规定，盐酸吗啡水溶液加碳酸钠和碘试液，加乙醚振摇后，醚层不得显红色，水层不得普蓝色，这是检查何种杂质（）A．双吗啡B．氢吗啡酮C．羟吗啡酮D．阿扑吗啡E．氢可酮35．按化学结构分类，哌替啶属于哪种类型（）A．生物碱类B．吗啡喃类C．苯吗喃类D．哌啶类E．氨基酮类36．按化学结构分类，美沙酮属于哪种类型（）A．生物碱类B．哌啶类C．氨基酮类D．吗啡喃类E．苯吗喃类37．下列药物中属于吗啡喃类的合成镇痛药有（）A．布托啡烷B．喷他佐辛C．芬太尼D．哌替啶E．美沙酮38．纳洛酮17位上有以下哪种基团取代（）A．甲基B．环丙烷甲基C．环丁烷甲基D．烯丙基E．3-甲基-2-丁烯基39．以下镇痛药中以其左旋体供药用的有（）A．哌替啶B．吗啡C．美沙酮D．芬太尼E．喷他佐辛40．下列叙述中与吗啡及合成镇痛药共同结构特点不符的是（）A．分子中具有一个平坦的芳环结构B．具有一个碱性中心C．具有一个负离子中心D．含有哌啶环或类似于哌啶环的空间结构E．烃基链部分（吗啡结构中的C-15～C16）突出于平面前方41．下列哪项与美沙酮的性质不符（）A．分子结构中有二甲氨基，具有碱性B．分子结构中有苯基C．分子结构中有羰基，可与一般羰基试剂发生反应D．为u-阿片受体激动剂E．分子结构中有一个手性碳42．吗啡及合成镇痛药具有镇痛活性，这是因为（）A．具有相似的疏水性B．具有相似的立体结构C．具有完全相同的构型D．具有共同的药效构象E．化学结构相似43．左旋多巴外周副作用主要是因为（）A．左旋多巴发挥作用的部位在中枢神经系统B．左旋多巴绝大部分在外周被外周脱羧酶脱酸失活C．左旋多巴是多巴胺的前药D．左旋多巴是多巴胺的替代剂E．左旋多巴分子结构中有酚羟基，易氧化分解44．多巴胺不能直接作抗帕金森病药物，原因是其碱性较强，体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障。

02 中枢神经系统药物习题

第二章中枢神经系统药物一、单项选择题异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成A. 绿色络合物B. 紫色络合物C. 白色胶状沉淀D. 氨气E. 红色溶液异戊巴比妥不具有下列哪些性质A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀盐酸吗啡加热的重排产物主要是：A. 双吗啡B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡E. N-氧化吗啡结构上不含含氮杂环的镇痛药是：A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼 C二氢埃托啡 D. 盐酸美沙酮 E. 盐酸普鲁卡因咖啡因的结构如下图，其结构中 R1、R3、R7分别为NN N NO OR13R7A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH3盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂盐酸氯丙嗪不具备的性质是：A. 溶于水、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 遇硝酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色E. 在强烈日光照射下，发生严重的光化毒反应盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去N-甲基造成氯氮平毒性反应的原因是：A. 在代谢中产生的氮氧化合物B. 在代谢中产生的硫醚代谢物C. 在代谢中产生的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应不属于苯并二氯卓的药物是：A. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑苯巴比妥不具有下列哪种性质A.呈弱酸性B.溶于乙醚、乙醇C.有硫磺的刺激气味D.钠盐易水解E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色安定是下列哪一个药物的商品名A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.地西泮D.盐酸氯丙嗪E.苯妥英钠苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成A.绿色络合物B.紫堇色络合物C.白色胶状沉淀D.氨气E.红色硫巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.短效类(2-3小时)E.超短效类(1/4小时)吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定作用最强A.-HB.-ClC.COCH3D.-CF3E.-CH3苯巴比妥合成的起始原料是A.苯胺B.肉桂酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯E.二甲苯胺盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是A.硫酸甲醛试液B.乙醇溶液与苦味酸溶液C.硝酸银溶液D.碳酸钠试液E.二氯化钴试液盐酸吗啡水溶液的pH值为A.1-2B.2-3C.4-6D.6-8E.7-9盐酸吗啡的氧化产物主要是A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮吗啡具有的手性碳个数为A.二个B.三个C.四个D.五个E.六个盐酸吗啡溶液，遇甲醛硫酸试液呈A.绿色B.蓝紫色C.棕色D.红色E.不显色关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是A. 白色、有丝光的结晶或结晶性粉末B.天然产物C.水溶液呈碱性D.易氧化E.有成瘾性结构上不含杂环的镇痛药是A.盐酸吗啡B.枸橼酸芬太尼C.二氢埃托菲D.盐酸美沙酮E.苯噻啶经水解后,可发生重氮化偶合反应的药物是A.可待因B.氢氯噻嗪C.布洛芬D.咖啡因E.苯巴比妥二、配比选择题A. 苯巴比妥B. 氯丙嗪C. 咖啡因D. 丙咪嗪E. 氟哌啶醇N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[B， f ]氮杂卓-5丙胺5-乙基-5苯基-2，4，6--（1H，3H，5H）嘧啶三酮1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮2-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺3，7-二氢-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物A. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体美沙酮 2. 氯丙嗪普罗加比 4. 茶碱唑吡坦A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.利多卡因D.乙酰水杨酸E.吲哚美辛1. 2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺2. 5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮3. 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸4. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸5. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺A.咖啡因B.吗啡C.阿托品D.氯苯拉敏E.西咪替丁1. 具五环结构2. 具硫醚结构3. 具黄嘌呤结构4. 具二甲胺基取代5. 常用硫酸盐三、比较选择题A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是1. 镇静催眠药2. 具有苯并氮杂卓结构3. 可作成钠盐4. 易水解5. 水解产物之—为甘氨酸A. 吗啡B. 哌替啶C. A和 B都是D. A和B都不是1. 麻醉药2. 镇痛药3. 主要作用于μ受体4. 选择性作用于κ受体5. 肝代谢途径之一为去N-甲基A. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B都是D. A和B都不是1. 为三环类药物2. 含丙胺结构3. 临床用外消旋体4. 属于5-羟色胺重摄取抑制剂5. 非典型的抗精神病药物A.苯巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是1. 显酸性2. 易水解3. 与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物4. 加碘化铋钾成桔红色沉淀5. 用于催眠镇静A.地西泮B.咖啡因C.A和B都是D.A和B都不是1.作用于中枢神经系统2.在水中极易溶解3.可以被水解4.可用于治疗意识障碍5.可用紫脲酸胺反应鉴别A.吗啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是1. 麻醉药2. 镇痛药3. 常用盐酸盐4. 与甲醛-硫酸试液显色5. 遇三氯化铁显色A.盐酸吗啡B.芬他尼C.A和B都是D.A和B都不是1.有吗啡喃的环系结构2.水溶液呈酸性3.与三氯化铁不呈色4.长期使用可致成瘾5.系合成产品四、多项选择题影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是A. pKa B. 脂溶性C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代巴比妥类药物的性质有具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色具有抗过敏作用作用持续时间与代谢速率有关pKa值大，未解离百分率高在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有A. 羟基的酰化 B. N上的烷基化C. 1位的脱氢D. 羟基烷基化E. 除去D环下列哪些药物的作用于阿片受体A. 哌替啶B. 美沙酮C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪中枢兴奋剂可用于A. 解救呼吸、循环衰竭B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症D. 抗高血压E. 老年性痴呆的治疗属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有A. 氟斯必林B. 氟伏沙明C. 氟西汀D. 纳洛酮E. 舍曲林氟哌啶醇的主要结构片段有A. 对氯苯基B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌啶D. 丁酰苯E. 哌嗪具三环结构的抗精神失常药有A. 氯丙嗪B. 匹莫齐特C. 洛沙平D. 丙咪嗪E. 地昔帕明镇静催眠药的结构类型有A. 巴比妥类B. GABA衍生物C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 酰胺类属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有A. 尼可刹米B. 柯柯豆碱C. 安钠咖D. 二羟丙茶碱E. 茴拉西坦属于苯并二氮卓类的药物有A.氯氮卓B.苯巴比妥C.地西泮D.硝西泮E.奥沙西泮地西泮水解后的产物有A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺B.甘氨酸C.氨D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E.乙醛酸属于哌替啶的鉴别方法有A.重氮化偶合反应B.三氯化铁反应C.与苦味酸反应D.茚三酮反应E.与甲醛硫酸反应在盐酸吗啡的结构改造中,得到新药的工作有A.羟基的酰化B.N上的烷基化C.1位的改造D.羟基的醚化E.取消哌啶环下列哪一类药物不属于合成镇痛药A.哌啶类B.黄嘌呤类C.氨基酮类D.吗啡烃类E.芳基乙酸类下列哪些化合物是吗啡氧化的产物A.蒂巴因B.双吗啡C.阿扑吗啡D.左吗喃E.N-氧化吗啡合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有A.苯巴比妥B.甲丙氨酯C.雷尼替丁D.咖啡因E.盐酸氯丙嗪五、名词解释受体的激动剂受体的拮抗剂催眠药抗癫痫药镇静药安定药抗精神病药镇痛药中枢兴奋药苏醒药六、问答题巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？试述巴比妥药物的一般合成方法?巴比妥类药物的一般合成方法中，为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应?巴比妥药物的一般合成方法中，为什么第1步要使用Na2CO3控制pH=7~7.5?苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同，为什么?苯巴比妥可能含有哪些杂质？这些杂质是怎样产生的？如何检查杂质的限量？试说明异戊巴比妥的化学命名。

2第二章 中枢神经系统