朱砂对大鼠的肝肾毒性研究
十大致癌食物与朱砂入药
十大致癌食物与朱砂入药 【十大致癌食品黑名单】葵瓜子、味精、口香糖、猪肝、腌菜、皮蛋、臭豆腐、油条......都在黑名单上。 1. 葵花子：向日葵因其生长快速，易吸收土壤中的重金属铅、镉、镍，对土壤而言可有效减轻重金属污染，具有净化环境的能力，为最佳景观绿肥作物。但是，对人体而言，吃进这些重金属则对身体有害，且吃葵花子会消耗大量的胆硷 choline，使体内脂肪代谢发生障碍，导致肝脏积聚大量脂肪，会严重影响肝细胞的功能。 2. 口香糖：口香糖中的天然橡胶虽无毒，但制程中所用的白片胶是加了毒性的硫化促进剂、防老剂等添加剂，刺激肠胃，引起不适。而口香糖中的代糖阿斯巴甜也是致癌物。 3. 味精 (麸! 胺酸钠)：其中一半是对身体有益的左旋麸胺酸 L-Glutamine，但另一半却是身体不能利用的右旋麸胺酸 D-Glutamine 变成危害身体的自由基。每人每日摄入味精量不应超过 6 ! 克，摄入过多会使血液中麸胺酸和钠的含量升高，降低人体利用钙和镁，可能导致缺钙，影响牙齿、骨骼的强度。又可引起短期的头痛、心慌、恶心等症状，对人体生殖系统也有不良影响。 4. 猪肝：每公斤猪肝含胆固醇达 400 毫克以上，摄入胆固醇太多会导致动脉粥样硬化，同时肝是解毒器官，会累积大量黄麴毒素、抗生素、安眠药等代谢毒物，故猪肝不宜吃。 5. 油条、河粉、板条、米粉、粉丝：在制作过程中都必需添加明矾 (硫酸铝钾)，如常吃这些东西，易导致贫血、骨质疏松症;同时，体内铝过多，很难从肾脏排出，对大脑及神经细胞产生毒害，甚至引起老年痴呆症。又油条所重复使用的炸油，过度氧化亦有害健康。 6. 腌菜、萝卜乾：长期吃会引起钠、水在体内滞留，从而增加患心脏病的机会。另外，也含有亚硝酸胺或有不肖业者用福马林防腐，这些都是致癌物，易诱发癌症。 7. 市售瓶装鲜果汁：其中加了太多糖，比汽水的热量还要高，建议吃新鲜水果或现榨果汁就好。 8. 皮蛋：蛋含有一定量的铅，常食会引起人体铅中毒。铅中毒时的表现为失眠、贫血、好动、智力减退等。 9. 臭豆腐：臭豆腐在发酵过程中极易被微生物污染，它还含有大量的挥发性盐基氮和硫化氢等，是蛋白质分解的腐败物质，对人体有害。 10. 爆米花：做爆米花的转炉含有铅，在高压加热时，锅内的铅会熔化一定量，一部分
长期毒性试验
长期毒性试验 药物毒性是否产生，取决于： a药物本身的理化特性b给药情况c如何被机体代谢 对一特定药物而言，最重要的影响毒性的因素： a给药途径b体内停留时间c给药频率 （影响靶组织的药物浓度） 1.半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。 2.半数致死量（LD50 ）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。 3.治疗指数：TI= LD50/ ED50 药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。 4.安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。 ?有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。（原因？）六、药物毒性作用类别 药物不良反应（adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性； （三)药物毒性临床前评价程序（三水平） 第一水平，急性毒性试验： 第二水平，长期毒性试验（第一阶段） 第三水平，长期毒性试验（第二阶段） （四）药物毒理学研究在新药临床试验各阶段的任务 第一期临床研究→探索安全的人用剂量 第二期临床研究→安全性{疗效（有效性）不良反应（安全性） 第三期临床研究→大范围的社会考察 不良反应监测→提高疗效，降低不良反应 多数毒物发挥其毒性作用至少经历四个过程： a毒物吸收后经过多种屏障转运到一个或多个靶部位； b进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用； c毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构紊乱； d机体启动不同水平的修复机制。当此机制低下或功能和结构紊乱超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症、纤维化等毒性损害。 长期毒性试验的意义 a判断受试药物能否进行临床试验； b预测人类临床用药时可能毒性和安全范围； c制定临床试验中的防治措施； d确定应该着重评价的生理生化指标； e选择I期临床试验时的初试剂量，等。 一、一般原则 1动物选择： a.敏感动物，年轻动物，雌雄各半 b.2种（啮齿—大鼠6w、非啮齿—比格犬4-6m） c.体重差异不大于平均体重的20% d..单笼饲养、定量喂食
服用中药朱砂不注意5点会中毒
服用中药朱砂不注意5点会中毒 服用中药朱砂不注意5点会中毒。朱砂是临床广泛应用的一味中药，其在临床上发挥着无可替代的疗疾作用。朱砂能治哪些病呢?中医认为，其有镇惊安神、清热解毒功效，但如果不注意五点，会导致中毒。 中药学认为，朱砂甘寒，归心经，有镇惊安神，清热解毒之功。主治心神不宁，心悸，失眠，惊风，癫痫，疮疡肿毒，咽喉肿痛，口舌生疮等症。纯朱砂化学成分主要含有硫化汞，其汞量为86%，硫量为13.8%。《药性论》言：“朱砂有大毒”。现代研究表明，朱砂服用不当可引起中毒，故服用朱砂或朱砂制剂要非常谨慎。朱砂中毒的原因一般有以下几点。 1.服用方法不当，入水煎煮。朱砂主要含硫化汞，在水中不溶解，无法煎出有效成分。在煎药器皿底部，煎煮过程中锅底温度过高，硫化汞分解析出游离汞，从而增加其毒性，游离汞在汤剂中还可进一步氧化成毒性更强的氧化汞，使毒性大增。因此，朱砂入药不可水煎服，只能人丸散剂，用于汤剂时只能冲服。 2.剂量过大。大量服用，易造成急性中毒，朱砂用量一般为每天0.1~0.5克。 3.服用时间过长。大量资料证明：当人体中汞蓄积量达到100毫克时即可产生中毒反应，按照汞在人体内代谢速度推算，连服7天左右即可达到体内100毫克的汞蓄积中毒量，因此，一般患者连服朱砂和朱砂制剂不宜超过7天。 4.体质因素。肝肾功能不全及婴幼儿、孕妇禁用朱砂和朱砂制剂。因朱砂吸收后在肝脏、肾脏分布最多，占总吸收量的70% 以上，它被吸收后血汞进入脑组织的量虽然不多，但汞在脑组织中代谢较慢，易蓄积中毒，损坏中枢神经，这对大脑未发育完全的婴幼儿、胎儿来说，智力和记忆力受其影响较大。汞还能透过胎盘屏障，因婴幼儿、胎儿对汞等重金属的生理屏障作用和肾脏排泄功能尚未完善，渗透性较成人高，更易形成蓄积中毒。 5.配伍不当。含朱砂制剂 (如复方芦荟胶囊、朱砂安神丸、安宫牛黄丸、天王补心丹等)与溴化物、碘化物、含苯甲酸钠的药物巴氏合剂或以苯甲酸钠作为防腐剂的制剂、具有还原性的西药如硫酸亚铁等同服，可使毒性增加，导致中毒，故忌同服。
急性、慢性和亚慢性毒性实验(20201111083305)
急性毒性试验 (-)经典的急性致死性毒性试验 通过试验得到化合物引起动物死亡的剂量一反应关系并求得LD50 ( LC50) 1、实验动物 常用的实验动物是小鼠或大鼠。一般受试动物应是雌、雄各半；若雌、雄动物对待测化学物毒性的敏感程度有明差异，则应分别求出各自的LD50；如果试验是为畸形试验做剂量准备，也可仅做雌性动物的LD50试验。小动物每组10只，狗等大动物可每组6只。 2、染毒剂量设计 首先要了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、纯度、杂质成分与含量、溶解度、挥发度、PH等理化性质。对于新的受试化学物，找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值，先用少量动物，以较大的剂量间隔(一般按几何级数)染毒，找出找出10%、90% (或0%~100%)的致死剂量范围，然后在这个剂量范围内设几个剂量组。改良寇氏法最好设5个剂量组，每组10只动物，雌雄各半，剂量组要求以等比级数设置。根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10) / (n-1)或：i=(lgLD100-lgLD0)/ (n-1) 式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)； n为设计的剂量组数。 有的毒性较小，此时可不再求其LD50,而应进行限量试验。在用大鼠或小鼠进行试验时，一般用20只动物，雌雄各半。单次染毒剂量一般限定为5g/kg (体重)，对于食品毒理学试验，限量要求为15g/kg (体重)。如果实验动物无死亡或仅有个别动物死亡(死亡率低于50%), 则可得出LD50大于限量的结论。 3、观察 染毒后一般要求观察14天，依据14天内动物的总死亡情况计算LD50o在实际工作中，依据受试物有关测试规程要求确定观察期的长短。 观察内容包括： (1)动物死亡情况：包括动物死亡数及各自的死亡时间。 (2)动物体重：于染毒前、染毒后每周和死亡时测定体重。 (3)中毒反应症状：临床观察每天至少一次，观察皮肤、被毛、眼睛和粘膜改变，呼吸、 循环、自主和中枢神经系统以及四肢活动和行为方式的变化等，特别要注意有无震颤、 惊厥、腹泻、嗜睡等现象。神经毒性：惊厥、共济失调和死亡。植物神经兴奋：腹泻或 竖毛。 (4)病理学检查：解剖进行尸检，观察各器官有无改变，对肉眼观察有变化的脏器需进 行组织病理学检查。 4、LD50计算 (1)霍恩氏法 (2)简化寇氏法 M=X - i (S p - 0. 5) 式中:m―logLD50, X—最高剂量组剂量对数值，
警惕：含毒性药材成分的儿童中药
警惕：含毒性药材成分的儿童中药 一、小儿至宝丸 主要成分：紫苏叶、广藿香、薄荷、羌活、陈皮、白附子（制）、胆南星、天麻、钩藤、僵蚕（炒）、蝉蜕、全蝎、人工牛黄、雄黄、滑石、朱砂。 有毒药材：全蝎、雄黄、雄黄、朱砂 ◆全蝎：用量过大可致呼吸麻痹而死亡；过敏体质者出现过敏反应。故须严格掌握用量，过敏体质者应忌用。 ◆雄黄：主要成分为三硫化二砷。砷及其化合物可由呼吸道、消化道及皮肤吸收而进入体内，其中约80%蓄积和分布于体内各组织。 二、小儿牛黄散 主要成分：钩藤、僵蚕、天麻、全蝎、黄连、大黄、胆南星（酒炙）、浙贝母、天竺黄、半夏（制）、橘红、滑石、人工牛黄、朱砂、人工麝香、冰片。 有毒药材：全蝎、半夏、朱砂 ◆半夏：半夏对动物遗传物质具有损害作用；久用半夏制剂口服或肌注，少数病例会出现肝功能异常和血尿。 ◆朱砂：主要成分为硫化汞，对中枢神经系统和肾功能有直接损害，长期口服可引起蓄积中毒。 三、六神丸 主要成分：麝香、牛黄、蟾蜍、雄黄、冰片、珍珠。
有毒药材：蟾蜍、雄黄。 ◆蟾蜍：蟾蜍含有强心甾体化合物和动物蛋白。所含强心甾体化合物能作用于心肌，使心律失常。所含动物蛋白，对人体有较强的致敏性，故对过敏体质者可能导致免疫反应，通过免疫机制产生对血小板的破坏和过敏性皮炎。 六神丸一旦滥用，有的人一次过量服用即中毒，有的人多次过量服用而中毒；中毒距服药时间快则20分钟，慢则0.5～2小时，个别在12小时以上。故应严格控制六神丸的适应症与用药剂量，尤其是小儿应慎用、新生儿应禁用。 四、小儿和胃丸 主要成分：荆芥、厚朴（姜制）、清半夏、苍术、广藿香、山楂、砂仁、黄连、麦芽（炒）、枳壳（麸炒）、大黄、朱砂等19味。 有毒药材：半夏、朱砂 疑有毒性：厚朴、黄连 ◆厚朴：被怀疑有肾毒性，可导致肾脏损害，在欧洲被禁用。 ◆黄连：黄连含小檗碱（黄连素），孕妇服用可导致新生儿溶血症，儿童服用可引起急性溶血、严重黄疸，在新加坡和美国被禁用。
医疗器械生殖和发育毒性试验 第2部分：胚胎发育毒性试验(标准状
I C S11.040.01 C30 中华人民共和国医药行业标准 Y Y/T1292.2 2015 医疗器械生殖和发育毒性试验 第2部分:胚胎发育毒性试验 T e s t f o r r e p r o d u c t i v e a n dd e v e l o p m e n t a l t o x i c i t y o fm e d i c a l d e v i c e s P a r t2:P r e n a t a l d e v e l o p m e n t a l t o x i c i t y t e s t 2015-03-02发布2016-01-01实施国家食品药品监督管理总局发布
Y Y/T1292.2 2015 前言 Y Y/T1292‘医疗器械生殖和发育毒性试验“拟分部分出版,目前计划发布如下部分: 第1部分:筛选试验; 第2部分:胚胎发育毒性试验; 本部分为Y Y/T1292的第2部分三 本部分按照G B/T1.1 2009给出的规则起草三 本文件的某些内容可能涉及专利三本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任三 本部分由国家食品药品监督管理总局提出三 本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(S A C/T C248)归口三 本部分起草单位:国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心二四川医疗器械生物材料和制品检验中心二中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心三 本部分起草人:赵增琳二刘成虎二邹文二梁洁二包捷三 Ⅰ
Y Y/T1292.2 2015 引言 G B/T16886.3中给出的检测潜在生殖和发育毒性物质的试验方法均为经济合作与发展组织(O E C D)‘化学品测试指南“中规定的方法,但这些方法是针对化学品的特性制定而成,同时未给出详细的试验步骤,因此不适宜直接用于医疗器械或材料的检测三本部分参照O E C D414试验方法的基本原则,并根据医疗器械或材料的特性对试验方法进行了适当的修改,规定了详细的试验步骤,可作为G B/T16886.3中生殖和发育毒性试验中的一项方法标准三 医疗器械或材料的生殖和发育毒性潜能对人类健康有十分重要的影响三特别是针对可吸收性医疗器械或含可沥滤物的医疗器械三G B/T16886.3中推荐下列医疗器械或材料,在缺乏排除生殖和发育毒性风险证据的情况下,应考虑进行生殖和发育毒性试验三 a)具有可能与生殖组织或胚胎(胎儿)直接长期或永久接触的器械(包括可吸收或可沥滤物质,如 硅凝胶乳房植入物); b)储能医疗器械三 本部分提供受孕期间接触医疗器械对受孕母体和胚胎发育影响的一般性信息,其主要是对母体效应二死亡二结构畸形或胎儿发育改变的评价三本部分不包括功能缺陷的内容三 由于受到试验样品制备以及试验方法确认等方面局限性的影响,在确定进行胚胎发育毒性试验之前,应充分考虑G B/T16886.1和G B/T16886.18的要求三应在评价医疗器械使用中引发胚胎发育毒性风险的基础上,对进行试验的决定予以论证三 对可吸收性或含可沥滤物质的医疗器械,如果在吸收二代谢和分布研究方面有充分可靠的数据,或者医疗器械或材料浸提液中鉴别出的所有成分均无胚胎发育毒性时,就无需再进行试验三对医疗器械进行可接受的生物学风险评估后,如胚胎发育毒性的风险已被排除,则无需再进行试验三 Ⅱ
制剂长期毒性研究技术指导原则
制剂长期毒性研究技术 指导原则 公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
北京市医疗机构制剂长期毒性研究 技术指导原则 一、概述 长期毒性研究可为医疗机构制剂（以下简称“制剂”）的研发提供重要的安全性参考信息，是非临床安全性评价的重要内容。通过长期毒性研究，可预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量毒关系和时毒关系、可逆性等；判断受试物长期给药的毒性靶器官或靶组织；推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；提示临床试验中需重点监测的指标；提供临床试验中解毒或解救措施的参考。 本指导原则适用于中药制剂、化学制剂的长期毒性试验研究。 二、一般要求 长期毒性研究应遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循毒理学研究中随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。 研究机构必须具有法人资格，具备从事药物安全性评价的相关设备、设施及资质，必须取得相应实验动物使用许可证，具有与所使用的实验动物级别相符的实验环境。 试验项目负责人必须获得相关专业领域副高级以上职称（含副高），所有参加研究的人员必须经过相关专业的业务培训。 三、基本内容 制剂的开发背景和研究基础各不相同，在长期毒性研究立题之前应进行文献查阅，根据申报品种的立题依据、临床意义、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。 （一）试验项目的选择 1.制剂注册申请
（1）中药制剂若满足以下全部条件，可免于进行长期毒性试验： ①根据中医药理论组方； ②处方中的药味用量不超过法定药品标准规定； ③处方组成中不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材（毒性药材是指历版中国药典，部颁标准，进口药材标准，省、自治区、直辖市的中药材标准中标注为大毒/剧毒和有毒的药材，如制附子、制川乌、制草乌等）； ④处方组成不含有十八反、十九畏配伍禁忌； ⑤利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）； ⑥急性毒性试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应； ⑦临床实际用药周期为1周以内。 实际用药周期超过1周者，如符合上述条件，且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史、能提供可靠的临床安全性资料，亦可免于进行长期毒性试验。 （2）申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的，可免于进行长期毒性试验。 （3）本医疗机构已有品种的改剂型品种，如果配制工艺无质的改变且临床用量、给药途径相同，可以免报长期毒性研究资料（缓释、控释制剂除外）。否则，应按临床拟用途径比较改变前后的长期毒性反应。 （4）化学制剂注射剂品种，参照新药的注射剂相关研究技术要求进行试验研究，提供申报资料及文献资料。 2.制剂补充申请
不可不知的含毒性成分中药
不可不知的含毒性成分中药 乌头类药物----毒性高有致死风险 【毒性指数】★★★★ 川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等都属于乌头类药物，很多中成药，如舒络丸、活络丹、追风丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸归丸、正天丸等都有它的踪影。乌头类药物的毒性主要来自有毒成分乌头一般中毒量为0.2毫克，致死量为2～4毫克，中毒后主要是对神经系统损害，并可直接作用于心脏，导致心律失常，甚至引起室颤而死亡。 苦杏仁----区别甜杏仁防误食 【毒性指数】★★★ 很多人都吃过杏仁，但这种杏仁多是甜杏仁，一定要与作为药用的苦杏仁开来。苦杏仁具有止咳平喘、润肠通便的功效，对咳嗽、痰多、喘息等症好的疗效，但是它有小毒，临床常用量为5～15克。苦杏仁的毒性主要来苦杏仁苷水解释放出的氢氰酸，这种物质可以阻断细胞的呼吸链，每100杏仁可以分解释放出氢氰酸100～250毫克，而60毫克氢氰酸就可以置人地。 雄黄----遇热氧化成砒霜
【毒性指数】★★★★ 含有雄黄的中成药不少，如牛黄解毒丸、六神丸、安宫牛黄丸、牛黄清心牛黄镇惊丸、牛黄抱龙丸、砒枣散等。雄黄也是有毒的，它遇热后可被氧剧毒成分三氧化二砷，即砒霜，中毒后可引起口腔咽喉干痛、烧灼感、口金属味、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻等不适，严重者会因心力衰竭、衰竭而死亡。长期接触还会引起皮肤过敏，出现丘疹、疱疹、痤疮样皮疹因此，雄黄的临床常用量为0.05～0.1克，多入丸散用。孕妇禁用。 蜈蚣----泡制药酒前要咨询医生 【毒性指数】★★★ 蜈蚣具有熄风止痉、通络止痛、攻毒散结的功效，常用于治 疗惊风、癫痫、痉挛抽搐、中风、口眼歪斜、半身不遂、风 湿顽痹、偏头痛等症，很多患有风湿病和关节炎的人都喜欢 用蜈蚣泡酒的偏方来治病，虽然有一定疗效，但蜈蚣毕竟是 有毒的，药用剂量一般为3～5克，且泡制前一定要向医生 咨询，不要自己擅自泡制。孕妇禁用。 朱砂----辟邪饰品孩子要远离 【毒性指数】★★★ 朱砂具有安神、定惊的功效，常用于治疗癫狂、惊悸、心烦、 失眠、眩晕等症，牛黄清心丸、朱砂安神丸、天王补心丹、
毒性最大的中药
毒性最大的中药 提要：我在临床经常遇到，很多人都以为，中药药性温和，没有副作用，因此可以大胆放心服用，剂量稍大也没有问题。但是，常言道：“是药总有三分毒！”，中药也不例外，如果乱用滥用，也会有不良反应甚至引起药物中毒。有的中药不宜大量或长期服用，如含有马钱子（士的宁）、乌头、雷公藤、朱砂、雄黄等中药，更应引起注意，谨慎使用，有部分有毒中药我在之前的 日志里已经介绍。 一、毒性成分为生物碱的中药： 1、含乌头碱类：含乌头碱中药有川乌、草乌、附子、雪上一支蒿等，其毒性主要表现为作用于中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致心 源性休克、呼吸衰竭而致死。 2、含阿托品类：百花曼陀罗、茛菪、小天仙子等含茛菪碱、东茛菪碱和阿托品生物碱，此类生物碱皆为M－胆碱受体阻滞剂，其中毒机理主要为抗M－胆碱能反应，对周围神经则为抑制交感神经机能，对中枢神经系统则为兴奋作用，严重者转入中枢抑制致嗜睡、昏迷。致死原因主要是因脑中枢缺氧，脑水肿而压迫脑干，使呼吸中枢抑制或麻痹，呼吸和循环衰竭。 3、含番木鳖碱类：马钱子、吕宋果等的种子均含番木鳖碱(士的宁) 和马钱子碱，其中以含番木鳖碱毒性最大，治疗量的士的
宁能增强大脑皮层的兴奋与抑制过程。中毒量则破坏反射活动的正常过程，使兴奋在整个脊髓中扩散而呈特有的强直性痉挛。严重者可因呼吸肌强直性收缩而引起窒息。士的宁还能加强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用，使肠蠕动加强，致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时，均可阻断神经肌内传，呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能 衰竭、尿毒症。 4含秋水仙碱类：光慈菇和山慈菇的鳞茎均含秋水仙碱，秋水仙碱在体内有积蓄作用，排泄甚慢，当其在体内被氧化成二秋水仙碱时则有剧毒，能对呼吸中枢、胃肠道及肾有刺激性毒性反应，中毒后可产生水电解质紊乱、酸中毒、肾缺血导致肾小管坏 死而发生急性肾功能衰竭。 5、含麻黄碱类：中药麻黄所含的麻黄碱对呼吸、血管运动中枢神经及交感神经皆有一定毒害，即对支气管平滑肌有松弛作用，并能使心率加快、外周血管收缩、血压升高，有类似肾上腺 素样作用。 6、含雷公藤碱类：雷公藤、昆明山海棠均含雷公藤碱，雷公藤碱有剧毒，煎煮时间不够或过量服用本品后，对胃肠道有强烈的刺激作用，可引起剧烈腹痛、呕吐、腹泻、便血；后期发生尿毒症时，胃肠道症状加剧。吸收后对中枢神经系统有损害，可引起丘脑、中脑、延脑、小脑、脊髓等器官的严重营养不良性改
生殖毒性试验流程及意义
啮齿类动物生殖毒性I、II、III段实验流程及意义 1.概述 生殖毒性试验（Reproductive toxicity study）是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。包括：生育力与早期胚胎发育毒性实验（I段）、胚胎—胎仔发育毒性试验（II段）、围产期毒性试验（III段）。 生殖毒性试验中，为方便实验一般可将一个完整生命周期过程分成以下几个阶段如下图所示： 图1. 动物生命周期划分 A. 从交配前到受孕（成年雄性和雌性生殖功能、配子的发育和成熟、交配行为、受精）。 B. 从受孕到着床（成年雌性生殖功能、着床前发育、着床）。 C. 从着床到硬腭闭合（成年雌性生殖功能、胚胎发育、主要器官形成）。 D. 从硬腭闭合到妊娠终止（成年雌性生殖功能、胎仔发育和生长、器官发育和生长）。 E. 从出生到离乳（成年雌性生殖功能、幼仔对宫外生活的适应性、离乳前发育和生长）。 F. 从离乳到性成熟（离乳后发育和生长、独立生活的适应能力、达到性成熟的情况）。 各段试验研究阶段如下： 生育力与早期胚胎发育毒性实验（I段）：A-B 胚胎—胎仔发育毒性试验（II段）：C-D 围产期毒性试验（III段）：C-F 1一般试验设计简介 1.1受试物 生殖毒性试验的受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品。 1.2实验动物 首选啮齿类动物为大鼠。在胚胎-胎仔发育毒性研究中，一般还需要采用第二种哺乳动物，家兔为优先选用的非啮齿类动物。 1.3给药 1. 3.1计量选择：至少应设三个剂量组，必要时可增加剂量组。
(完整版)急性毒性试验
试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。 一、啮齿类动物单次给药的毒性试验 （一）试验条件 1.动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%.实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。 2.饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控制情况。 3.受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。 （二）试验方法： 由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急性毒性试验。 1.伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。 2.最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产生死亡的剂量。 3.最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动物，观察动物的反应。 4.单次口服固定剂量方法（Fixed-dose procedure）。选择5、50、500和2000mg/kg四个固定剂量。 实验动物首选大鼠，给药前禁食6-12小时，给受试药物后再禁食3-4小时。如无资料证明雄性动物对受药试物更敏感，首先用雌性动物进行预试。根据受试药物的有关资料，由上述四个剂量中选择一个作初始剂量，若无有关资料作参考，可用500mg/kg作初始剂量进行预试，如无毒性反应，则用2000mg/kg 进行预试，此剂量如无死亡发生即可结束预试。如初始剂量出现严重的毒性反应，那就用下一个挡次的剂量进行预试，如该动物存活，就在此两个固定剂量之间选择一个中间剂量试验。每个剂量给一只动物，预试一般不超过5只动物。每个剂量试验之间至少应间隔24小时。给受试药物后的观察期至少7天，如动物的毒性反应到第7天仍然存在，尚应继续再观察7天。 在上述预试的基础上进行正式试验。每个剂量最少用10只动物，雌雄各半。根据预试的结果，由前面所述的四种剂量中选择出可能产生明显毒性但又不引起死亡的剂量；如预试结果表明，50mg/kg引起死亡，则降低一个剂量档次试验。
生殖毒性及其评定
第二节生殖毒性及其评定 一、生殖毒性表现 外来化合物对生殖过程的损害作用可以表现为性淡漠、性无能或各种形式的性功能减退。雌性可出现排卵规律改变、月经失调或闭经、卵巢萎缩、受孕减少、胚胎死亡、生殖力降低、不孕或不育等。雄性可表现为睾丸萎缩或坏死、精子数目减少等。 二、生殖毒性作用的评定 外来化合物对生殖过程作用的评定主要通过生殖毒性试验来进行，过去也称为繁殖试验。生殖毒性试验可以全面反映外来化合物对性腺功能、发情周期、交配行为、受孕、妊娠过程、分娩、授乳以及幼仔断奶后生长发育可能发生的影响。评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况（出生存活率）、授乳哺育情况（哺育成活率）以及断奶后发育情况等。此外还可同时观察出生幼仔是否有畸形出现，但畸形观察主要在发育毒性评定中进行。 （一）试验方法原则 生殖毒性试验多用性成熟大鼠，也可用小鼠或家兔。大鼠自然受孕率较小鼠为高，较为理想。 一般设三个剂量组，另设对照组。最高剂量组剂量应该超过预期人类实际接触水平，希望能使亲代动物出现轻度中毒，但不出现死亡或死亡率不超过10%，也不能完全丧失生育能力。低剂量组的亲代动物不应观察到任何中毒症状。另设中间剂量组应仅能出现极为轻微的中毒症状。中间剂量与高剂量和低剂量应呈等比级数。 最高剂量组轻度中毒的概念是进食量显著减少，体重明显下降。要求最高剂量组出现轻度中毒的目的是表明在已能引起中毒剂量下，如仍不致影响正常生殖过程，则表示该受试物确实不具有生殖毒性作用。反之，如剂量过低，则难于确定受试物是否确实不具有生殖毒性，有可能因剂量不足，未达到最小有作用剂量。 剂量的确定可用少数动物进行预试，如已进行过亚慢性和急性毒性试验，则最高剂量也可略高于亚慢性毒性试验中最大无作用剂量，或相当于LD50的1/10左右。最低剂量可相当于最高剂量的1/30。如经多次试验确实证实1 000mg／kg体重剂量对生育力无损害作用，或最高剂量可引起亲代动物表现一般毒性作用，但对生育力无不利影响，则可不进行其它剂量试验。
口服中药朱砂中毒症状及处理
我母亲因为吃含有朱砂较多的药物导致现在出现中毒现象,我想比较详细的 了解一下如何能较快的减少这种痛苦!谢谢各位了!! 病情分析： 中毒症状： 急性中毒：消化道表现恶心,呕吐,吐出物掺有血性粘液,口内有金属味,咽喉肿痛,唾液增多,口腔粘膜有充血,水肿,坏死,齿龈肿胀,溢血和溃烂.上腹部有烧灼感,腹泻,严重时,有里急后重及脓血便,甚至消化道穿孔,形成腹膜炎. 指导意见： 中度或轻度中毒可在4～10天内出现肾脏损害,如处理不当,可转成慢性病变.严重时可在1～2天内发生肾坏死病变,引起少尿,尿闭,尿毒症,甚至死亡. 病人心电图可能出现P波低平,ST段下移,T波高尖或发生酸中毒,血压下降,发生全身性水肿.神经方面表现为头昏,倦怠,嗜睡或兴奋,全身极度衰弱,重者陷入昏迷,休克而死. 慢性中毒：职业性汞中毒大多属于慢性,一般经过数月甚至1～2年才发现症状.起初齿龈受刺激时有微量出血,后感酸痛,并有红肿,压痛,易流血,似海绵状,口颊粘膜棕红色,偶尔在发炎的齿龈上见到硫化汞的暗蓝线,称为汞线.口舌粘膜肿胀及溃疡.唾液增加,仍感口干.唾液腺,颌下腺,颈部淋巴结可能肿胀疼痛. 肌肉震颤是慢性汞中毒的又一主要症状,开始头痛,全身无力,四肢痉挛或疼痛,以后逐渐出现震颤,一般自上肢或手指开始,注意或用力时更明显,并逐渐加剧,扩展到眼睑,舌,臂,腿等部,其特点是振幅小,无节律,不对称,睡眠时震颤停止. 病人初期表现为神经衰弱症候群,后来则有易兴奋,易怒,恐惧,厌烦,忧郁,害羞,无勇气,失去自信心等异常状态,偶有幻想,幻觉,狂躁,失眠,记忆力减退等.其他尚有鼻衄,慢性鼻炎,球后视神经炎,视力障碍,视力狭小或有暗点,全身性汞毒性皮炎及妇女的月经障碍等. 解救方法： 1.急性中毒 （1）口服中毒时,立即应用2%碳酸氢钠溶液或水洗胃（在服毒后10～15分钟内进行,过迟有发生胃穿孔的危险）,亦可用5%甲醛次硫酸钠液250ml 洗胃,并留置250ml于胃中. （2）继服牛奶或羊奶300～400ml,或生鸡蛋十余个,以使蛋白与汞结合,延缓吸收,但须反复灌入并洗出.内服或由胃管注入10%药用炭混悬液100～200ml,以吸附毒物,必要时,导泻或灌肠.洗胃及灌肠均忌用生理盐水,因可增加吸收. （3）二巯基丙磺酸钠,首剂量5%溶液2～3ml,肌肉注射.以后1～2.5ml/4～6小时,1～2天后,1～2次/每日,2.5ml/次.根据病情及尿汞量,持续治疗1周左右.必要时1月之后再行驱汞. （4）二巯基丁二酸钠,首次2g,以注射用水10～20ml稀释后缓慢静注,以后每次1g,2～3次/每日,共3～5日为一疗程.间歇4日后,可重复应用.如副作用太大,可使用二巯基丁二酸,详见总论部分. （5）二巯基丙醇：按2.5～3mg/kg肌肉注射,最初24～48小时,每4小时注射1次,以后改为每日2次,5～7日后,再改为每日1次,2周为一疗程,
长期毒性实验
长期毒性试验操作规程 1.目的： 观察连续重复给予受试物对动物所产生的毒性反应，首先出现的症状和严重程度，毒副反应的靶器官及其恢复和发展情况。确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。 2. 动物和材料： 2.1动物 一类新药首选Beagle犬和猴类，应写明供应单位。根据试验周期的长短，一般选择性成熟青年动物为受试动物。二、三、四类新药要求放松一些，但要根据实际情况选择合适的实验动物。 实验前大动物应检测心电，并做血液学和血液生化学分析，指标在正常范围内的动物，方可作为受试动物。 小动物分组方式通常采用随机分组，雌雄各半。大动物通常每组动物4-6只，雌（无孕）雄各半，随机分组。 2.2 受试物和实验室 3.试验方法 3.1 剂量和分组 3.1.1 一般设2-3个剂量组，一类新药应设三个剂量组和一个对照组。剂量一般用g（或mg）/kg或单位/kg表示。低剂量组略高于临床试验人用日最高剂量或按体表面积折算的动物药效学有效剂量。低剂量组不应出现毒性反应。高剂量组原则上应产生明显或严重的毒性反应或个别动物死亡。在高、低两个剂量之间按等比关系再设置一个中剂量。 3.1.2 对照组不给受试物仅给等容量的溶媒或赋形剂。如这些成分可能有毒性时，应另设一组对照组。 限度试验：如果经小鼠急性毒性口服给药剂量大于5g/kg或注射给药剂量大于2g/kg仍不出现毒性反应和死亡或仅个别动物有毒性反应时，可考虑只作一个高于临床拟用剂量50倍的剂量。 3.2 给药途径与方法 3.2.1 给药应与临床用药途径一致。 3.2.2 口服药途径每天于喂食前定时给予。若将受试物混在饲料、水中给予，每动物应分笼饲养，并采取严格有效措施，以保证每只动物按量在一定时限内服完。 3.2.3 经静脉、肌肉或皮下途径，其注射部位可于四肢或臀部等处交替进行。 3.2.4 受试物最好是每周7天连续给予，如试验周期在90天以上，可考虑每周给药6天，每天定时给药。每周可根据体重情况调整给药量，按等容量不等浓度配制药物。 4 试验周期 4.1 长毒试验的给药时间为临床试验用药期的二-三倍，最长半年。 4.2 三、四类新药均符合法定标准；可先做大鼠长期毒性试验。如无明显毒性反应可免做大动物如Beagle犬与猴类等的长期毒性试验。 5. 检查项目 5.1 一般观察：如行为活动、恶心呕吐、流涎、粪便及体重变化情况等。 5.2 检测项目： 5.2.1 心电检查（必要时做）： 5.2.2血液学指标：红细胞或网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数及其分类、血小板计数、凝血时间。 5.2.3 血液生化学：天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、肌酐（Crea）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、
朱砂中毒解救
朱砂中毒解救 (Cinnabaris) 【别名】丹砂、辰砂、丹粟、赤丹、汞砂等。 【功效】清心镇惊，安神解毒。 【不良反应机制】朱砂的主要成分为硫化汞。汞化合物中毒机制是进人人体的汞离子与酶蛋白的巯基结合，使酶失去活性，阻碍了细胞的呼吸和正常代谢。血中汞浓度高时，可通过血脑屏障，直接损害中枢神经，出现汞毒性震颤。汞的排出途径主要是在肾脏、消化道、唾液腺和乳腺，所以可引起这些部位的损害。 【不良反应】主要为中毒反应，可分为急性中毒和慢性中毒。以神经系统、消化系统和泌尿系统为主。 (1)急性中毒： 1)消化道表现：恶心、呕吐、吐出物掺有血性粘液、口内有金属味、咽喉肿痛、唾液增多，口腔粘膜有充血、水肿、坏死，齿龈肿胀、溢血和溃烂。上腹部有烧灼感、腹泻。严重时有里急后重及脓血便，甚至消化道穿孔，形成腹膜炎。 2)中度、轻度中毒：可出现肾脏损害，如处理不当，可转成慢性病变。严重时在1～2天内发生肾坏死病变，引起尿少、尿闭、尿毒症，甚至死亡。 3)病人心电图可能出现P波低平，ST段下移，T波高尖或发生酸中毒，血压下降发生全身性水肿。神经方面表现为头昏、倦怠、嗜睡或兴奋，全身极度衰弱，重者陷入昏迷、休克而死。 (2)慢性中毒： 1)一般经过数月甚至1～2年才发现症状。起初齿龈受刺激时有微量出血，后感酸痛，并有红肿、压痛、易流血。口腔粘膜棕红色，偶尔在发炎的齿龈上见到汞线。口舌粘膜肿胀及溃疡，唾液增加，仍感口干。还可出现全身无力、四肢痉挛或疼痛，以后逐渐出现震颤。 2)患病初期表现为神经衰弱，后有易兴奋、易怒、恐惧、厌烦、忧郁、害羞、无勇气、失去自信心等异常状态，偶有幻想、幻觉、狂躁、失眠、记忆力减退等。其他尚有鼻出血、慢性鼻炎、球后视神经炎、视力障碍、视力狭小或有暗点、全身性汞毒性皮炎及妇女的月经障碍等。 【治疗与解救】 (1)急性中毒： 1)口服中毒者，给予2％碳酸氢钠溶液或水洗胃，应用5％甲醛、次硫酸钠溶液洗胃。
急性、慢性和亚慢性毒性实验
急性毒性试验 (一)经典的急性致死性毒性试验 通过试验得到化合物引起动物死亡的剂量一反应关系并求得LD50 ( LC50) 1、实验动物 常用的实验动物是小鼠或大鼠。一般受试动物应是雌、雄各半；若雌、雄动物对待测化学物 毒性的敏感程度有明差异，则应分别求出各自的LD50;如果试验是为畸形试验做剂量准备， 也可仅做雌性动物的LD50试验。小动物每组10只，狗等大动物可每组6只。 2、染毒剂量设计 首先要了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、纯度、杂质成分与含量、溶解 度、挥发度、PH等理化性质。对于新的受试化学物，找出与受试化学毒物结构与理化性质 近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的 LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值，先用少量动物，以较大的剂量间隔(一般按 几何级数)染毒，找出找出10%~90%(或0% ~100%)的致死剂量范围，然后在这个剂量范 围内设几个剂量组。改良寇氏法最好设5个剂量组，每组10只动物，雌雄各半，剂量组要 求以等比级数设置。根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10) / (n-1) 或：i=(lgLD100-lgLD0) / (n-1) 式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)； n 为设计的剂量组数。 有的毒性较小，此时可不再求其LD50,而应进行限量试验。在用大鼠或小鼠进行试验时， 一般用20只动物，雌雄各半。单次染毒剂量一般限定为5g/kg (体重)，对于食品毒理学试验，限量要求为15g/kg (体重)。如果实验动物无死亡或仅有个别动物死亡(死亡率低于50%), 则可得出LD50大于限量的结论。 3、观察 染毒后一般要求观察14天，依据14天内动物的总死亡情况计算LD50。在实际工作中，依据受试物有关测试规程要求确定观察期的长短。 观察内容包括： (1)动物死亡情况：包括动物死亡数及各自的死亡时间。 (2)动物体重：于染毒前、染毒后每周和死亡时测定体重。 (3)中毒反应症状：临床观察每天至少一次，观察皮肤、被毛、眼睛和粘膜改变，呼吸、循环、 自主和中枢神经系统以及四肢活动和行为方式的变化等，特别要注意有无震颤、惊厥、腹 泻、嗜睡等现象。神经毒性：惊厥、共济失调和死亡。植物神经兴奋：腹泻或竖毛。 (4)病理学检查：解剖进行尸检，观察各器官有无改变，对肉眼观察有变化的脏器需进 行组织病理学检查。 4、LD50计算 (1)霍恩氏法 (2)简化寇氏法 M = X - i(工p - 0.5) 式中：m —log LD50, X —最高剂量组剂量对数值， p —死亡率(用小数表示)， 工p—死亡率总和， i —相邻两组剂量对数之差。
毒性中药饮片常识
【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】 毒性中药饮片常识 1．土荆皮：有毒，味辛、温。归肺脾经，外用适量，醋或酒浸外搽，或研末调涂。禁内服。 2．土鳖虫：有小毒，味咸、寒。归脾肝经，用量3～9g，有出血倾向者及孕妇禁服。 3．山豆根：有毒，味苦、寒。归脾、胃经，用量3～6g，虚寒者及虚火炎肺咽喉肿痛者均应禁服。 4．制川乌：有毒，味辛、苦、热，有大毒。归心、肝、肾、脾经，一般用制品，用量1.5～3.0g，宜先煎，久煎。生品为国家规定的毒性中药品种*。一般多用制品，因治疗量与中毒量比较接近，故应严格注意规定。 5．川楝子：有小毒，味苦、寒。归肝、小肠、膀胱经，用量 4.5～9g，川楝子与苦楝子不同，后者毒性大于前者，临床用应加区别，并注意用药剂量。6．制天南星：有毒，味苦、辛、温、有大毒。归肺、肝、脾经，用量3～9g，外用生品适量，研末以醋或酒调敷患处。注意区分生品与制品，孕妇慎用。7．木鳖子：有毒，味苦、微甘、凉。归肝、脾、胃经，用量0.9～1.2g，外用适量，研末用油或醋调敷。以外用为主，如内服只宜少量且要慎用，气血虚弱、脾胃不实者忌用。 8．水蛭：有小毒，味咸、苦、平。归肝经，用量1.5～3.0g ，因具抗凝血、扩血管、降低血液粘度作用，应用时须注意出血倾向。 9．艾叶：有小毒，味辛、苦、温。归肝、脾、肾经，用量3～9g，外用适量，供灸治或熏洗。曾有口服用量较大而中毒的报道，应予注意。 10．北豆根：有小毒，味苦，寒。归肺胃、大肠，用量3～9g，注意剂量和持续用药时间 11．白附子：有毒，辛、温。归胃、肝经，制品用量3～6g。外用生品适量捣烂熬膏或研末后，酒调敷。孕妇慎用，生品内服宜慎。 12．白果：有毒，味甘、苦、涩、平。归肺经，用量4.5～9g，白果含银杏毒及白果酸，均有溶血作用，银杏毒还有对中枢神经系统的麻痹作用，所以在应用时应有所注意。 13．半夏：有毒，味辛、温。归胃肺经，用量3～9g。外用适量，磨汁涂或研末以酒调敷。生品为国家规定毒性中药管理品种*。临床应用时应以半夏炮制品（清半夏、姜半夏）入药为宜，不得与乌头同用，另有法半夏同半夏。
常艳-生殖毒性试验中应该注意的问题
生殖发育毒性试验设计和实施中应注意的问题 国家上海新药安全评价研究中心 常艳 2009年11月成都
汇报提纲 1 生育力和早期胚胎发育毒性试验 2 胚胎-胎仔发育毒性试验 3 围产期毒性试验 4 疫苗的生殖毒性评价 15 SD需要注意的共性问题
参考指导原则 -[ZH]GPT1-1：药物生殖毒性研究技术指导原则 [ZH]GPT11药物生殖毒性研究技术指导原则 -OECD414. Prenatal development toxicity study -OECD415.One generation reproduction toxicity study OECD 415. One generation reproduction toxicity study -OECD416. Two generation reproduction toxicity study -OECD421. Reproduction-developmental toxicity screening test -FDA-CFSAN-OPA Redbook 2000 IV_C_9_a_ Guidelines for Reproduction Studies -FDA-CFSAN-OPA Redbook 2000 IV_C_9_b_ Guidelines for FDA CFSAN OPA Redbook2000IV C9b Guidelines for Developmental Toxicity Studies -ICH S5A Reproduction toxicology __p gy -ICH_S5B_Male fertility