几种常见运动障碍病的治疗概要
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几种常见运动障碍病的治疗
淮安市第二人民医院严家舜
一、帕金森病
帕金森病(PD)是最常见的运动障碍疾病,目前其病因尚未完全明确,无法治愈,但通过合理治疗,患者仍然可以较长时间地保持工作和生活自理能力。
治疗原则:PD药物是对症治疗,制订PD的治疗方案要受下列因素的制约,即年龄、病情轻重、患者的经济能力和对药物的反应。对早期还没有影响到功能PD患者,无需特殊治疗,应鼓励患者多做主动运动,加强功能锻炼。目前氧化应激的机制仍然是PD发病机制的的重要假说,所以可让患者服用抗氧化药物如维生索E、辅酶Q。。等。B型单胺氧化酶抑制剂虽然没能证实其有明确的延缓PD的作用,但它在理论上有潜在的神经保护益处,同时还能改善PD症状,延缓应用左旋多巴,因此有人主张在确诊PD后使用该药。若疾病影响患者的日常生活和工作能力,则需采用药物治疗。包括应用抗胆碱能药和多种改善DA递质功能药物,这些药物只能改善症状,不能阻止病情发展,因而需要终生服用。药物治疗应遵循的原则是:从小剂量开始,缓慢递增,尽量以较小剂量取得较满意疗效;治疗方案个体化。我们的一项研究发现帕金森病患者的生活质量较差,可能与治疗中过分担心药物的副作用,而未达到满意的疗效有关。因此要全面考虑,不
要顾此失彼。
对症状已影响到运动功能的患者则应给予适当的药物治疗。首先应确定患者有无认知功能障碍,如果有则直接选用复方左旋多巴制剂,如果没有年龄就是我们首先要考虑的因素。对65岁以下的患者,可以首先考虑非多巴胺(DA)能药物:①金刚烷胺:对多数患者的各种主要症状均有改善作用,对震颤的作用稍差。疗效维持时间较短,从数月到1年以上.该药适合轻型早期患者的单一药物治疗。②抗胆碱制剂:常用安坦,该药对震颤效果较好,因而适合以震颤为主的早期PD患者。应用该药需注意患者的年龄和认知功能。通常70岁以上或有认知功能损害的患者应避免使用。
如果经过上述处理,不能达到制订的预期目标,或患者的病情进展明显影响功能,应考虑应用下列两类药物:①复方左旋多巴制剂:是疗效最优且耐受良好的PD治疗药物。起始剂量应低,如美多芭1/4片,tid,逐渐增加至有效。由于中性氨基酸影响L--Dopa在小肠的吸收和阻碍L--Dopa通过血脑屏障,故空腹用药疗效较好,一般主张餐前1小时或餐后2小时服药。这一点经常被忽视。@DA,受体激动剂:
尽管其疗效不及左旋多巴,但由于该类药物能够推迟应用左旋多巴,并可能存在神经保护作用,目前多倾向用于早期患者的治疗,尤其是对40岁以前发病的年轻患者。国内现有的DA受体激动剂有培高利特、吡贝地尔和溴隐亭。培高利特对PD的各种症
状都有较好的疗效,尤其对夜间尿频有一定的改善作用。在最初应用的时候,要从0.025mg每日1次开始,以后每3—5天增加0.025mg,直到取得预定目标。吡贝地尔可激动DZ/D3多巴胺受体,泰舒达是其缓释剂,对震颤的效果较好,对僵直和运动迟缓也有一定的改善作用,可以用50rag每日1—3次。溴隐停目前较少用于PD治疗,我国患者常在未达到其有效剂量时,便因不良反应而停药。但个别患者对其也有良好的反应,可以试用。
对年龄相对年轻,病情较轻的患者可以考虑用DA受体激动剂,反之考虑用左旋多巴制利。如果单独用药效果不好,可以考虑联合用药,而不应一味增加某一药物的剂量。对于年龄65岁以上、症状严重、功能明显受损的患者可以直接选用左旋多巴制剂治疗,以后根据情况,考虑合并使用DA爱体激动剂或其他药物。一般来讲,左旋多巴的“蜜月期”为5年左右,此后使出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。在很长的一段时间内,人们怀疑应用左旋多巴后出现的运动波动和异动症,可能由其毒性所致,主张晚用或少用左旋多巴。虽然,晚用或少用可能减少了运动波动和异动症的产生,但却大大降低了患者的生活质量。最近的研究表明,运动波动和异动症的产生主要是因为脑内DA 能神经元进行性减少对左旋多巴的转化能力和DA储存、释放能力减退。而且一项对934例帕金森综合征病例的随访观察证明,左旋多巴可改善PD患者的生存期。而运动波动与异动症的产生,主要是由于左旋多巴的半衰期较短,其血浆浓度的快速变化,通
过DA受体被过高或过低的激活反映出来。临床研究也发现,左旋多巴的肠道灌注可改善晚期PD患者的症状,减少关的时间和异动症。“持续多巴胺能刺激(CDS)”是近年来治疗中晚期PD运动波动和异动症的新概念。.
帕金森病伴发精神行为改变的处理
精神症状:常见于PD晚期,与抗PD药物和疾病本身有关.最初可能是噩梦,随后便出现方向迷失、幻觉和妄想。总体来说,最好的方法是简化治疗,可以按照以下顺序逐渐减药:抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO—B抑制剂、DA受体激动剂、COMT抑制剂,并且将缓释刺换成左旋多巴普通制剂。如果还不能改善精神箍状或因战药致残,可以尝试使用一些非经典的抗精神病药物。如氟氯平、利培酮、臭氮平等。
最好的处理白天睡眠过多的方法是改善夜间睡眠,另外。用司采吉兰、咖啡因和哌醋甲酯治疗也可减轻上述症状。
PD患者在中晚期以后。许多患者会不可避免地出现药物疗效战退、症状波动和异动症等严重并发症,部分患者通过上述药物调整也无法解决,此时。适当的外科手术将是一种好的选择。
外科手术有三种类型,第一种是毁损手术,毁损耙点为丘脑的Vim核、苍白球腹后内侧核和丘脑底核(STN);第二种手术是深部脑刺激(DBS);第三种是干细胞移植。毁损手术由于其较重的不是反应,如吞咽、语言和平衡功能障碍,并且其1—2年后的远期疗故较差。目前在欧美等岛宋已很少尝试。神经干细胞移
植目前还处于动物实验阶段。要用于临床可能还要很长时间。观阶段,DBS植入是治疗PD的最新进展,在发达国家已基本取代了毁损手术。STN的DBS手尜,不仅可改善PD的所有症状,包括“起步困难”、“步僵”等中线症状,而且还能战少左旋多巴的用量;对左旋多巴产生的不良反应,如异动症、痛性痉李都有很好的疗效。STN的DBS可能的不良反应有:视物重叠,感觉异常、肌肉抽搐、眩晕或恶心、抑郁或躁狂以及情绪障碍、共济失调等,这可能都与DBS的电刺激影响到临近的相关神经结构有关,通过调节刺激的参数和位点。可使这些不良反应战轻或消失。.
二、不安腿综合征(Restless legs syndrome)
不安腿综合征(Restless legs syndrome)最早在1672年就有报道,但直到1945年才由Ekbom系统描写。现在已被广泛认识,并有明确的临床定义。可分原发性和继发性二种类型,是一种较常见的疾病,患病率约为5—15%,随年龄增长发病增加,其中20一40%在20岁前起病。有明确遗传因素的为原发性,继发性通常伴发于多种疾病如贫血、尿毒症、发作性睡病、帕金森病,小脑共济失调、脊髓疾痛、多发性神经病、外伤性马尾综合征、糖尿病、甲状腺疾病、胶原性疾病等。诊断标准:由于肢体难以忍受的感觉异常或感觉紊乱,迫使肢体活动;不停运动;休息时症状加重,活动时能有所减轻;旱晨和晚上症状加重。
此外还有下列表现:睡眠障碍,神经系统检查正常,阳性家史。