华氏巨球蛋白血症 ppt
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sIgCD19CD20，58％的病例不表达 CD5CD10CD23。参考2 。
1
2-
22
WM的淋巴样浆细胞表达泛B细胞标 志物(CD19、CD20、CD22)、胞浆IgS、 FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和 CD79a，不表达CD10CD23。
5％～20％的患者表达CD5，CD5存 在时不能排除WM的诊断。
-
25
1
本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
-
26
预后判断
▪ LPL自然病程大约5-1O年。
-
17
单克隆IgM增 高引起的临床 表现有几种不 同机制:
IgM的理化特性
与其他蛋白质的 相互作用
抗体的活性及在 组织内沉积
-
18
单克隆IgM
临床表现
本身的黏滞性可引起高粘滞 综合征
疲乏、头痛、视力模糊、黏膜出 血倾向和意识障碍以至昏迷
IgM冷却后沉淀可导致I型冷 凝蛋白血症
雷诺现象、手足发绀、坏死、溃疡、 紫癜和寒冷性荨麻疹
边缘带淋巴瘤
CLL/SLL
弥漫大B 细胞淋巴
瘤
伴发 IgM升
高
粘膜相关 淋巴瘤
滤泡淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
-
9
1
本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
-
10
流行病学
▪ LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶
性肿瘤；
▪ 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇
金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6;
▪ 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为63-
血清IgM蛋白增高。
关于WM本质问题的探讨一直存在争议
-
6
2002年关于WM的第二次国际工作组会 议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并 伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关 于WM明确的诊断标准,见表1
-
7
WM是LPL最主要的亚型
-
8
除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指在 其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如：
淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL)
-
4
淋巴浆细胞样淋巴瘤
华氏巨球蛋白血症
二者之间有何关联？
-
5
LPL＆WM
▪ LPL是由小B细胞、浆
细胞淋巴细胞和浆细 胞组成的恶性肿瘤;
▪ 以骨髓或肝、脾、淋
巴结内淋巴浆细胞浸 润;
▪ 血清中存在大量单克
隆lgM为特征。
▪ Vijay A，Gertz MA．认为：
WM主要表现为LPL累及 骨髓并且伴有不同程度的
力学改变的最好指标，眼底镜检查是诊断高黏滞 性的一个很好的方法；
-
20
骨髓检查
▪ 由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必须进行骨髓活
检。
根据骨髓浸润的 形式将其分为3个 细胞学亚型：
淋巴浆细胞样型(占47 ％)，由小淋巴细胞及 浆细胞样细胞构成， 结节型为主要特征
淋巴浆细胞型(占42％)， 主要由小淋巴细胞和成 熟浆细胞构成，肥大细 胞也可明显存在，间质 性或结节样
实验室检查
▪ 几乎所有WM患者的红细胞沉降率(ESR)都增快，这
是血中巨球蛋白存在的强有力证据；
▪ 凝血异常多为凝血时间延长；
▪ 对所有肾病综合征、心肌病、肝大或周围神经病
变的患者都应除外轻链淀粉样变性；
▪ 血清和尿免疫固定电泳检测出单克隆IgM蛋白,75-
80%的患者单克隆IgM轻链为k型;
▪ 全血黏滞性测量中低切变率是提示WM患者血流动
华氏巨球蛋白血症
昆山市第三人民医院 血液科 吴得红
-
1
1
本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
-
2
基本概念
▪ 最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称
Waldenstrom巨球蛋白血症；
▪ 主要表现为： 骨髓中有浆样淋巴细胞浸润
合成单克隆lgM
-
3
2001年WHO关于淋巴造血组织分类中， 从的临床病理学分型，将其归类为
-
15
临床症状
肿瘤浸润
IgM的增高
-
16
肿瘤浸润引起的症状：
▪ 广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶
骨性损害在WM患者很少见；
▪ 淋巴结及肝、脾肿大； ▪ 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿
块、胸腔积液等表现；
▪ 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉
受损、共济失调、眼球震颤等症状；
▪ 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。
关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒 8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍 有争论。
-
13
临床表现
临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体 重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症状。
70%
0.66
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
乏力
215例WM患者临床症状和体征发生率
-
多形型，骨髓密实，细胞 类型多，包括小淋巴细胞、 浆细胞样细胞、浆细胞、 大变形细胞及含有丝分裂 的免疫母细胞。PAS反应 阳性
21
免疫表型
▪ Owen等分析了111例WM，发现90％的病例表达
sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，参考1。
▪ Remstein等析26例WM，所有病例均表达
-
23
遗传学
▪ 到目前为止，尚未发现LPL特征性的染色体或融
合基因异常;
▪ 常见的细胞遗传学异常有6q21—21.1的缺失(占55
％)、4或5号染色体三体、8号染色体单体;参考1,2
Baidu Nhomakorabea▪ 另外WM没有IgH开关基因的重组，有助于鉴别以
IgH开关区重组为主要特征的IgM骨髓瘤。参考3
1
2
3-
24
鉴别诊断
68岁，男性多于女性，有症状患者中位生 存时间为5-6年。
-
11
发病因素
有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM 及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群 发的现象，由此可见本病与遗传因素有 关。
-
12
本病是否与环境因素有关还不肯定；
感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起 的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系;
0.25
0.24
0.17
0.15
0.11
厌食
周围神经病
体重下降
发热
雷诺现象
-
14
体征
25%
215例WM患者临床症状和体征发生率
20%
0.2
0.19
15%
0.15
10%
0.09
0.07
5%
0%
肝大
脾大
淋巴结肿大
紫癜
出血表现
少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现
紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。
IgM的相互作用
导致出血异常
IgM与IgG发生反应可引起Ⅱ 型冷凝蛋白血症
无力、紫癜、关节痛、蛋白尿、肾衰， 对称性、远端进行性的感觉运动神经
病伴单神经病(如垂足或垂腕)
IgM还可与红细胞抗原反应 引发冷凝集溶血性贫血
-
IgM可引起多种神经病变
主要表现为抗髓鞘相关糖蛋白(MAG) 相关的表现；并引起进行性的疼1痛9 感 觉神经病，永久运动性神经病
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WM的淋巴样浆细胞表达泛B细胞标 志物(CD19、CD20、CD22)、胞浆IgS、 FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和 CD79a，不表达CD10CD23。
5％～20％的患者表达CD5，CD5存 在时不能排除WM的诊断。
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本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
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26
预后判断
▪ LPL自然病程大约5-1O年。
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17
单克隆IgM增 高引起的临床 表现有几种不 同机制:
IgM的理化特性
与其他蛋白质的 相互作用
抗体的活性及在 组织内沉积
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18
单克隆IgM
临床表现
本身的黏滞性可引起高粘滞 综合征
疲乏、头痛、视力模糊、黏膜出 血倾向和意识障碍以至昏迷
IgM冷却后沉淀可导致I型冷 凝蛋白血症
雷诺现象、手足发绀、坏死、溃疡、 紫癜和寒冷性荨麻疹
边缘带淋巴瘤
CLL/SLL
弥漫大B 细胞淋巴
瘤
伴发 IgM升
高
粘膜相关 淋巴瘤
滤泡淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
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本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
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10
流行病学
▪ LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶
性肿瘤；
▪ 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇
金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6;
▪ 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为63-
血清IgM蛋白增高。
关于WM本质问题的探讨一直存在争议
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6
2002年关于WM的第二次国际工作组会 议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并 伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关 于WM明确的诊断标准,见表1
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7
WM是LPL最主要的亚型
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8
除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指在 其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如：
淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL)
-
4
淋巴浆细胞样淋巴瘤
华氏巨球蛋白血症
二者之间有何关联？
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5
LPL＆WM
▪ LPL是由小B细胞、浆
细胞淋巴细胞和浆细 胞组成的恶性肿瘤;
▪ 以骨髓或肝、脾、淋
巴结内淋巴浆细胞浸 润;
▪ 血清中存在大量单克
隆lgM为特征。
▪ Vijay A，Gertz MA．认为：
WM主要表现为LPL累及 骨髓并且伴有不同程度的
力学改变的最好指标，眼底镜检查是诊断高黏滞 性的一个很好的方法；
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骨髓检查
▪ 由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必须进行骨髓活
检。
根据骨髓浸润的 形式将其分为3个 细胞学亚型：
淋巴浆细胞样型(占47 ％)，由小淋巴细胞及 浆细胞样细胞构成， 结节型为主要特征
淋巴浆细胞型(占42％)， 主要由小淋巴细胞和成 熟浆细胞构成，肥大细 胞也可明显存在，间质 性或结节样
实验室检查
▪ 几乎所有WM患者的红细胞沉降率(ESR)都增快，这
是血中巨球蛋白存在的强有力证据；
▪ 凝血异常多为凝血时间延长；
▪ 对所有肾病综合征、心肌病、肝大或周围神经病
变的患者都应除外轻链淀粉样变性；
▪ 血清和尿免疫固定电泳检测出单克隆IgM蛋白,75-
80%的患者单克隆IgM轻链为k型;
▪ 全血黏滞性测量中低切变率是提示WM患者血流动
华氏巨球蛋白血症
昆山市第三人民医院 血液科 吴得红
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本质概念
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详细特点
3
治疗方法
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基本概念
▪ 最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称
Waldenstrom巨球蛋白血症；
▪ 主要表现为： 骨髓中有浆样淋巴细胞浸润
合成单克隆lgM
-
3
2001年WHO关于淋巴造血组织分类中， 从的临床病理学分型，将其归类为
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15
临床症状
肿瘤浸润
IgM的增高
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16
肿瘤浸润引起的症状：
▪ 广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶
骨性损害在WM患者很少见；
▪ 淋巴结及肝、脾肿大； ▪ 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿
块、胸腔积液等表现；
▪ 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉
受损、共济失调、眼球震颤等症状；
▪ 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。
关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒 8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍 有争论。
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临床表现
临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体 重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症状。
70%
0.66
60%
50%
40%
30%
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乏力
215例WM患者临床症状和体征发生率
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多形型，骨髓密实，细胞 类型多，包括小淋巴细胞、 浆细胞样细胞、浆细胞、 大变形细胞及含有丝分裂 的免疫母细胞。PAS反应 阳性
21
免疫表型
▪ Owen等分析了111例WM，发现90％的病例表达
sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，参考1。
▪ Remstein等析26例WM，所有病例均表达
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23
遗传学
▪ 到目前为止，尚未发现LPL特征性的染色体或融
合基因异常;
▪ 常见的细胞遗传学异常有6q21—21.1的缺失(占55
％)、4或5号染色体三体、8号染色体单体;参考1,2
Baidu Nhomakorabea▪ 另外WM没有IgH开关基因的重组，有助于鉴别以
IgH开关区重组为主要特征的IgM骨髓瘤。参考3
1
2
3-
24
鉴别诊断
68岁，男性多于女性，有症状患者中位生 存时间为5-6年。
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发病因素
有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM 及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群 发的现象，由此可见本病与遗传因素有 关。
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本病是否与环境因素有关还不肯定；
感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起 的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系;
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0.24
0.17
0.15
0.11
厌食
周围神经病
体重下降
发热
雷诺现象
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体征
25%
215例WM患者临床症状和体征发生率
20%
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0.19
15%
0.15
10%
0.09
0.07
5%
0%
肝大
脾大
淋巴结肿大
紫癜
出血表现
少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现
紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。
IgM的相互作用
导致出血异常
IgM与IgG发生反应可引起Ⅱ 型冷凝蛋白血症
无力、紫癜、关节痛、蛋白尿、肾衰， 对称性、远端进行性的感觉运动神经
病伴单神经病(如垂足或垂腕)
IgM还可与红细胞抗原反应 引发冷凝集溶血性贫血
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IgM可引起多种神经病变
主要表现为抗髓鞘相关糖蛋白(MAG) 相关的表现；并引起进行性的疼1痛9 感 觉神经病，永久运动性神经病