固体分散体的类型
6第六节固体分散技术
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二、固体分散体的类型 （一）按释药性能分类 1．速释型固体分散体 用亲水性载体(PEG)制成 固体分散体。可改善难溶性药物的润湿性，从而 加快溶出速率，提高其生物利用度。 2．缓释、控释固体分散体 以水不溶性或脂溶 性(EC)载体制成的固体分散体。其释药机制与缓 释和控释制剂相同。 3．肠溶性固体分散体 利用肠溶性物质(CAP)作 载体，制成于肠道释药的固体分散体。
PEG也可与某些药物生成不溶性复合物，如与地高 辛、苯巴比妥等。PEG还能促使阿司匹林分解成水 杨酸。
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2．聚维酮类 对热稳定性好，易溶于水和多种 有机溶剂，一般用溶剂法制备。 由于氢键或络合作用，黏度增大而抑制药物晶 核的及生长，使药物形成非结晶性无定形物。 成品对湿的稳定性差，易吸湿析出药物结晶。 PVP也可能与一些药物形成不溶性复合物，如青 霉素、麻黄碱、普鲁卡因等。
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3．有机酸类 有枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、 去氧胆酸等，均易溶于水而不溶于有机溶剂。 但这些有机酸不适用于对酸敏感的药物。
4．表面活性剂类 多含有聚氧乙烯基，熔点 低、溶于有机溶剂，可用熔融法或溶剂法制备。 载药量大。
有泊洛沙姆-188，为片状固体，毒性小，对粘 膜的刺激性小，可用于静脉注射。增加药物的 溶出效果大于PEG载体。
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四、固体分散体的制备方法
（一）熔融法 药物与载体熔融后混匀，迅速冷却成固体。 关键是迅速冷却，使多个胶态晶核迅速形成， 得到高度分散的药物，而不是析出粗的结晶。 药物与载体熔点相近时，比较有利。 适用于对热稳定的药物和载体。多用于熔点低， 不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼 酸类、糖类。滴丸剂的制备就是用的本法。
中职药剂《药剂学》-制剂新技术
•
19:46
（一）固体分散体的类型
• 3、 共沉淀物
• 共沉淀物 ( 也称共蒸发物 ) 是由药物与载体 材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物， 有时称玻璃态固熔体，因其有类似玻璃的性质， 如质脆、透明、无确定的熔点等。 如头孢呋辛和聚维酮按照1 ：6的质量比制成 固体分散体，经 X 射线衍射技术证实，头孢呋辛 是以无定形状态分散在载体中的。
•
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固体分散技术与固体分散体
• • 固体分散技术是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的新技术。 通过固体分散技术所得到的混合物称 为固体分散体(soliddispersion)，亦称固体分 散物，是难溶性药物以分子、胶态、微晶 等状态均匀分散在某一固态载体物质中所 形成的分散体系。
固体分散体有什么特点？
19:46
固体分散体常用载体材料
分类 常用载体
1.聚乙二醇类 （ PEG4000或PEG6000） 2.聚维酮类 （ PVPK30） 水溶性 3.表面活性剂类（泊洛沙姆 188） （用于利尿药 的载体） 载体材料 4.尿素 5.有机酸类 （枸橼酸、酒石酸、琥珀酸 等） 6.糖类与醇类 （右旋糖酐、半乳糖、甘露醇等）
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【案例】尼莫地平-PVP共沉淀物的制备
• 【处方】尼莫地平 0.2g PVPk30 1.0g • 【制法】 • 取PVPk301.0g，置蒸发皿内，加入无 水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加 入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸 去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干 燥、粉碎，过80目筛，即得。
1．纤维素 （乙基纤维素（EC） 难溶性 2．聚丙烯酸树脂类（含季铵基的Eud/agitE等 ） 载体材料 3．脂质类 （胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯）
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
固体分散体名词解释
固体分散体名词解释固体分散体是指由两种或两种以上的物质组成的固体混合物。
其中，一种物质被分散在另一种物质中。
在固体分散体中，分散相是被分散在溶体中的固体，而分散介质是溶体。
固体分散体也可以是由固体颗粒和固体基质组成的固体溶液。
以下是一些常见的固体分散体的例子和解释：1. 合金：合金是由两种或两种以上的金属组成的固体溶液。
不同金属之间的原子被相互混合，形成具有新的物理和化学性质的材料。
2. 混合氧化物：混合氧化物是由两种或两种以上的金属氧化物组成的固体分散体。
这些氧化物以固体溶液的形式存在，其中不同金属之间的氧化物相互混合。
3. 合成纤维：合成纤维是由化学合成的聚合物组成的固体分散体。
这些聚合物以固体溶液的形式分散在溶剂中，形成纤维状的固体物质。
4. 砂浆：砂浆是由水、沙子和水泥组成的固体分散体。
水和水泥之间的化学反应形成胶凝体，将沙子颗粒粘结起来，形成坚固的结构材料。
5. 混凝土：混凝土是由水、沙子、水泥和骨料（如石子、碎石等）组成的固体分散体。
水和水泥之间的化学反应使得混凝土具有很高的强度和耐久性。
6. 岩浆：岩浆是由熔融的岩石物质组成的固体分散体。
岩浆是地球深部的岩石经过高温熔融后，上升到地壳表面的物质。
7. 骨料混凝土：骨料混凝土是由水泥和骨料组成的固体分散体。
骨料可以是粗骨料（如石子、碎石等）和细骨料（如砂子、粉煤灰等），它们被水泥糊结在一起，形成坚固的结构材料。
8. 碳纤维复合材料：碳纤维复合材料是由碳纤维和树脂（如环氧树脂）组成的固体分散体。
碳纤维以纤维的形式分散在树脂中，形成轻量、高强度的材料。
固体分散体在各个领域都有广泛的应用。
它们可以用于建筑材料、航空航天、汽车制造、电子器件等多个行业中，以满足不同的需求。
固体分散体的性质和应用也因其成分和组成的不同而有所差异，但它们都具有固体分散体的基本特征，即由两种或更多物质组成的固体混合物。
药剂学知识点归纳：固体分散物的分类和特点
药剂学知识点归纳：固体分散物的分类和特点
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
固体分散物的分类和特点
固体分散物，又称固体分散体，是固体药物分散在固体载体中制成的高度分散体系。
通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料或难溶性、肠溶性载体材料中形成的固体分散物。
固体分散物可进一步制成各种剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、栓剂、软膏及注射剂等，还可直接制成滴丸剂。
固体分散物的主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的用药目的：对于难溶性药物，其生物利用度往往取决于制剂中固体药物的溶出速率。
根据
Noyes-Whitney方程，药物的溶出速率随药物分散度的增加而提高。
如果采用固体分散技术，使药物高度分散在水溶性载体中，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物生物利用度，成为一种制备有效、速效制剂的新技术;如果采用难溶性载体制备固体分散物，则可达到缓释作用并且能够提高药物的生物利用度;肠溶性载体还可控制药物于肠中释放。
利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化;掩盖药物的不
良气味和刺激性;使液态药物固体化。
固体分散物的主要缺点是药物的分散状态稳定性不高，久贮往往发生老化现象。
例题：
固体分散体的类型包括
A.物理混合物
B.低共熔混合物
C.共沉淀物
D.络合物
E.固体溶液
正确答案：BCE。
学习_固体分散技术
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四、固体分散体释放原理
（一）速释原理
3、载体材料对药物溶出的促进作用
（1）提高了药物的可湿性 药物被具有表面活性或可溶性材料包裹，其溶解 时易于润湿药物，加快溶出。
（2）保证了药物的高度分散性
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四、固体分散体释放原理
（一）速释原理
3、载体材料对药物溶出的促进作用 （3）对药物有抑晶作用
载体材料能抑制药物晶核的形成和成长，使其 以非结晶性无定形态分散于载体材料中。
PVP与药物形成氢键的能力与PVP的分子量M有 关，M越小越易形成氢键，形成的共沉淀物的溶 出速率越高。
（4）药物和载体形成分子化合物或络合物
2019/10/8 极大增加药物的可湿性，从而加速20药物的溶出。
四、固体分散体释放原理
二、固体分散体的类型
载体材料对药物分散状态的影响
例：
主药
载体材料
分散类型
联苯双酯
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尿素 低共熔混合物（微晶）
PVP PEG6000
共沉淀物（无定形物） 分子、微14 晶共存
三、载体材料
1、水溶性载体材料
PEG
PVP
表面活性剂类 （PEO）
如poloxamer、聚氧乙烯
33Leabharlann 溶出速率法双炔失碳酯-PVP共沉淀物 溶出曲线图
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双炔失碳酯-PVP共沉淀物 DSC曲线
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双炔失碳酯-PVP共沉淀物 X－射 线衍射图
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红外光谱法
由于药物与载
体间发生某种反应
而使药物吸收峰发
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
固体分散体
固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
固体分散技术的特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
固体分散体可看作是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。
1961年Sekiguchi等最早提出固体分散体的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺噻唑明显加快。
1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，也更易吸收。
根据Noyes-Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。
因此，以往多采用机械粉碎或微粉化等技术，使药物颗粒减小，比表面增加，以加速其溶出。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。
将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。
应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。
例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。
硝苯地平-邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HP-55）固体分散体缓释颗粒剂提高了原药的生物利用度。
吲哚美辛-PEG6000固体分散体丸的剂量小于市售普通片的一半时，药效相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。
利用水不溶性聚合物或脂质材料作载体制备的硝苯吡啶固体分散体体外试验有明显缓释作用。
又如米索前列腺醇在室温时很不稳定，对pH值和温度都很敏感，有微量水时，酸或碱均可引发11位-OH脱水形成A型前列腺素。
Chen D.等制成米索前列腺醇-Eudragit RS及RL固体分散体，稳定性明显提高。
Pignatello R.等将水杨酸类非甾体抗炎药、具有光敏毒性的二氯尼柳制成二氯尼柳-Eudragit RS100固体分散体，大大降低了二氯尼柳对细胞膜的光敏毒性。
固体分散技术课件
1、熔融法
药物
易使药物发 生分解和氧 化，不耐热 药物和载体 不宜用
混合
加热
载体
降温
第二章 固体分散技术
五、制备方法
熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型 是直接制成滴丸。如复方丹参滴丸。 2、溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。 常用载体：PVP 药物分散状态：无定形
第二章 固体分散技术
五、制备方法
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L(Ⅱ号) pH>6 Eudragit S(Ⅲ号) pH>7
溶剂法制备，乙醇为 溶剂，两种连用
第二章 固体分散技术
四、释药原理
1、速释原理 （1）增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney 方程
难溶性药物Ct极小，立即被吸收，则
第二章 固体分散技术
价
关系。
第二章 固体分散技术
1、物相鉴别
（2）X 射线衍射法（X-ray differaction）
六 、
当能量在10～50KeV（相应波长为25～
质
120pm）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周
量 围的电子做周期振动，产生相应新的电磁辐射，
评 发生所谓X射线散射现象，由于X射线的互相干涉
价 和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现
第二章 固体分散技术
聚乙二醇类(PEG)
三
、
常
用
载
1：4
体
1：9
灰黄霉素原粉 灰黄霉素微粉 灰黄霉素40％－PEG6000 60％
第二章 固体分散技术
聚维酮类（PVP）
✓ 无定形高分子化合物，热稳定性好，熔点较高
易溶于水和多种有机溶剂
三 、
18. 药物制剂技术.第十八章 药物制剂新技术.第1节 固体分散技术
④利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解 和氧化。 ⑤掩盖药物的不良气味和刺激性。
⑥使液体药物固体化，如牡荆油பைடு நூலகம்丸。
⑦小剂量药物均匀地分散于载体中，不仅 便于服用，且分剂量准确。 ⑧主要缺点是分散状态稳定性不高，久贮 易产生老化现象。
二、载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取 决于所用载体材料的性质。
固体分散技术
综上，可以给固体分散体下一明确的
定义： 固体分散体 （ solid dispersion）
系指药物以 分子 、微粒 、微晶无定型
状态等均匀分散在某一水溶性或难溶性
或 肠溶性 的固体材料中的 高度分散体
系。
固体分散技术
若采用水溶性载体材料 ，则可使难溶性药 物具有高效、速效的作用；如：吲哚美辛PEG6000 固体分散体制成的制成的口服制剂，剂 量小于市售的普通片的一半，但药效却相同，而 且也能降低刺激性。 若采用 难溶性或肠溶性载体材料 ，则可 使药物具有缓释或肠溶性作用；如：硝苯地平邻苯二甲酸羟丙甲纤维素固体分散体缓释颗粒剂， 提高了原药的生物利用度，同时具有缓释作用。
（三）肠溶性载体材料
2．聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100和Eudragit S100均属此类。 前者相当于国内Ⅱ号聚丙烯酸树脂，pH6.0以 上的微碱性介质中溶解，后者相当于Ⅲ号聚丙 烯酸树脂，在pH7以上碱性介质中溶解。一般 用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去 溶剂而得固体分散体。有时两者按一定比例联 合应用，可达到较理想的缓释或肠溶的固体分 散体。
固体分散体的名词解释
固体分散体的名词解释固体分散体，也称为颗粒物质或悬浮体，是指由固体颗粒均匀分散于液体、气体或其他固态中形成的物质。
在固体分散体中，固体颗粒的大小、形状和组成可以多种多样，其性质和用途也各不相同。
本文将从固体分散体的基本定义、分类和应用领域等方面进行介绍。
一、固体分散体的基本定义固体分散体是一个广泛的概念，涵盖了许多不同类型的分散体系。
在固体分散体中，固态颗粒可以是微米级的粉末、颗粒或晶体，也可以是纳米级的纳米颗粒或纳米晶体。
这些颗粒可以由无机物质、有机物质或其组合构成。
固体分散体的形态可以是均匀分散的或聚集成团的，这取决于颗粒间的相互作用力和介质的特性。
二、固体分散体的分类根据固体分散体中固体颗粒的尺寸和性质的不同，我们可以将其分为几个主要类别。
1. 悬浮液体：这种固体分散体中固体颗粒的尺寸通常在微米级别。
悬浮液中，固态颗粒被均匀地悬浮在液体介质中，形成了一个粒子分散体系。
常见的例子是混合物中的悬浮颗粒，如牛奶中的乳脂珠。
2. 粉末：粉末是由细小固体颗粒组成的固体分散体。
这些颗粒的尺寸通常在微米到纳米级别。
粉末可以是无定形的，也可以具有结晶的特性。
它们常用于制备材料、增强合金和涂层材料等领域。
3. 颗粒状物质：这类固体分散体的颗粒尺寸通常在毫米到几厘米之间。
颗粒状物质常见于建筑材料、填料和颗粒制剂等领域。
颗粒状物质的尺寸和形状对其性能和应用具有重要影响。
4. 纳米颗粒：纳米颗粒是指尺寸在纳米级别的固体分散体。
由于其尺寸接近分子和原子的尺寸，纳米颗粒具有特殊的物理和化学特性，被广泛应用于纳米科技领域。
三、固体分散体的应用领域固体分散体在许多领域中都有重要应用，以下是其中几个主要领域的例子。
1. 医药工业：固体分散体被广泛应用于药物制剂领域。
通过将药物颗粒分散于液体中，可以获得更好的溶解性和吸收性，提高药物的生物利用度。
此外，纳米颗粒还可以用于靶向给药和控释系统的设计。
2. 环境科学：固体分散体在环境科学研究中发挥着重要作用。
固体分散体的定义
固体分散体固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。
药物在载体中的粒径在0.001~0.1毫米之间，主要用于加速和增加难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。
分类固体分散体按药剂学释药性能分为速释型固体分散体，缓(控)型固体分散体和靶向释药型固体分散体。
速释型固体分散体就是利用强亲水性载体制备的固体分散体系，这种类型的固体分散物在固体分散体研究中占绝大比重。
对于难溶性药物而言。
利用水溶性载体制备的固体分散物，不仅可以保持药物的高度分散状态，而且对药物具有良好的润湿性。
这在提高药物溶解度，加快药物溶出速度，从而提高药物的生物利用度方面具有重要的意义，例如西南制药三厂用熔融法，以PEG6000为载体，制成灰黄霉素滴丸，结果表明，固体分散物口服2h内几乎完全吸收，而微粉片30-80h内方吸收44.3%，药物-载体比1:10-1:5的灰黄霉素分散物在人体内的吸收量比微粉片高1倍多。
速释型固体分散体所用的载体多为高分子化合物，有机酸及糖类，主要有聚乙二醇(PEG)4000和6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、尿素、枸橼酸、琥珀酸、去氧胆水、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖等，对水溶性固体分散载体的研究出现了由单一载体向联合载体及加表面活性剂的载体方向发展趋势。
缓(控)释型固体分散体是指以水不溶性或脂溶性载体制备的固体分散体，此分散系可以看作溶解扩散或骨架扩散体系，释放机理与相应的缓释制剂和控释制剂相同，有一级过程，Higuchi过程和零级过程。
Nagib N.等人以乙基纤维素为载体，用溶剂法制备了磺胺嘧啶的固体分散体，体外溶出试验结果表明，该固体分散体释药过程的动力学是表观零级式和控制扩散，M.P. Oth等人研究发现，以Eugragit RS 和RL为载体，制备的吲哚美辛-Eugragit共蒸发物体外释药过程符合Hifuchi's时间平方根模型。
缓(控)释型固体分散常用的载体主要有乙基纤维素、蜡脂、Eugragit等。
第十七章第三节,固体分散体
3、溶剂－熔融法 将固体药物选用适当溶剂溶解后，再混
入熔融的固体载体中，迅速冷却固化
四、固体分散体的类型
1、简单低共熔混合物 药物与载体材料的比例符合低共熔混合
物比例时，药物以微晶形式分散在载体 材料中成为物理混合物，但不能形成固 体溶液
2、固体溶液 药物在载体材料中以分子状态分散时，溶于有机溶剂后能与药物形成 氢键，载药量大、稳定性好
聚丙烯酸树脂类 如Eudragit E、RL、RS
其他:如胆固醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬 脂酸酯、巴西棕榈蜡、蓖麻油蜡等
3、肠溶性载体材料
纤维素类 常用的有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟 丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)
第一节 固体分散体
一、概 述
固体分散技术是将难溶性药物高度分散 在另一固体载体中的技术
难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定 形状态分散于另一种材料（水溶性、难 溶性或肠溶）中，此混合物称为固体分 散体(solid dispersion)
固体分散技术的特点
提高难溶性药物的溶出速度和溶解度， 以提高药物的吸收
六、固体分散体的速效与缓效原理
1、速效原理 药物的分散状态 载体材料对药物溶出的促进作用（载体
材料可提高药物的可润湿性；载体材料 对药物的有抑晶性）
2、缓效原理 载体采用疏水或脂质类材料
载体材料形成网状骨架结构，药物以分 子或微晶状态分散于骨架内，药物必须 首先通过载体材料的网状骨架才能扩散 到胃肠液中，故释放缓慢
称为固态溶液
按药物与载体材料的互溶情况，分完全 互溶或部分互溶；按晶体结构，分为置 换型与填充型
3、共沉淀物 共沉淀物是由药物与载体材料二者以恰
固体分散体的制备方法
药物 载体
共溶于有机溶剂
蒸去溶剂
溶剂-熔融法
药物 溶剂
药物溶液
加入 熔融的载体中
搅匀
骤冷固化
固体分散技术的概念、类 型及制备
药物制剂新技术
固固体体分分散散技技术术 包合技术 微囊和微球制备技术 纳米乳和亚纳米乳制备技术 脂质体制备技术
1．固体分散技术： 是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术
2．固体分散技术的主要特点： 提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物 的生物利用度
3．固体分散体的类型 （药物在载体中高度分散的程度和形态不同） （1）简单低共熔混合物（药物状态：微晶形式）
（2）固态溶液（药物状态：分子）
（3）共沉淀物（药物状态：无定形物）
4．固体分散体的制备方法
（1）熔融法 （2）溶剂法（共沉淀法） （3）溶剂-熔融法
熔融法
药物 载体
加热熔融
பைடு நூலகம்
骤冷固化
溶剂法（共沉淀法）
固体分散体
三、固体分散体速释与缓释原理
（一）速释原理
1、药物的高分散状态 2、形成了高能状态 3、载体材料对药物溶出的促进作用
三、固体分散体速释原理和类型
速释原理
1. 药物高度分散 ✓ （分子、胶体、无定型、微晶）
✓ Noyes-Whitney方程： dC / dt KSCs
粒径越小，比表面积越大，溶出速率越快
固体分散技术
一、概述 二、固体分散体的常用载体 三、固体分散体速释原理和类型 四、固体分散体的制备 五、固体分散体的物相鉴定
一、概述
固体分散体 (solid dispersion) • 定义：难溶性药物高度分散于固体
载体中。 ✓固体分散技术 ✓(solid dispersion technology)
加热浓缩
共沉淀物
干燥
注意：蒸发溶剂时，宜在高温蒸至粘稠时迅速冷冻固化， 则药物分散性较好。 优点：避免了高热，适于热不稳定性药物 或 挥发性药物。 缺点：使用有机溶剂成本高，不安全，污染环境，残留溶 剂易导致晶核的增长。
制备工艺
药物
溶剂－熔融法
有机溶剂
载体材料
加热熔融
混匀
骤冷
干燥
注意：选用毒性小、易与载体材料混合的溶剂； 须混合均匀，防止固相析出。
四、固体分散体的制备
• 熔融法 • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 机械分散法
熔融法
制备工艺
药物 载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
关键：需迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形成速度 迅速，防止晶核增长。 特点：简单、方便、经济，适合于热稳定性药物和低熔 点载体材料。
溶剂法
制备工艺
药物 载体材料
固体分散体的分类
固体分散体的分类固体分散体是指固体物质在液体或气体中的分散形态。
根据分散体的性质和形态，固体分散体可以分为悬浮液、胶体和凝胶。
以下将分别介绍这三种固体分散体的特点和应用。
一、悬浮液悬浮液是指固体微粒在液体中均匀分散形成的混合物。
在悬浮液中，固体微粒的粒径通常在1～100微米之间。
悬浮液的特点是微粒不会自行沉降，但是在静止状态下会逐渐沉淀。
悬浮液的浓度较低，通常小于50%。
悬浮液在日常生活和工业生产中有广泛的应用。
在日常生活中，我们常见的饮料、药剂和洗涤剂等都属于悬浮液。
在工业生产中，悬浮液可以用于矿石的浮选、纸浆的制备、涂料的生产等。
二、胶体胶体是指固体微粒在液体或气体中形成的均匀分散体系。
胶体的微粒粒径通常在1纳米至1微米之间。
胶体的特点是微粒不会沉降，而是形成一个稳定的胶体溶液或胶体凝胶。
胶体的浓度较高，通常大于50%。
胶体在生活和工业中有着广泛的应用。
在生活中，胶体可以用于医药领域的药剂制备、食品领域的乳化剂和稳定剂等。
在工业中，胶体可以用于纺织品的染色、颜料的制备、油墨的生产等。
三、凝胶凝胶是指固体微粒在液体或气体中形成的三维网状结构，使液体或气体形成固态凝胶。
凝胶的微粒粒径通常在1纳米至1微米之间。
凝胶的特点是微粒形成一个连续的固态网络，能够保持其形状。
凝胶的浓度较高，通常大于50%。
凝胶在生活和工业中也有广泛的应用。
在生活中，凝胶可以用于化妆品的制备、医药领域的药剂制备等。
在工业中，凝胶可以用于涂料的生产、墨水的制备、电池的制造等。
总结起来，固体分散体根据分散体的性质和形态可以分为悬浮液、胶体和凝胶。
悬浮液是微粒在液体中均匀分散的混合物，胶体是微粒在液体或气体中形成的均匀分散体系，凝胶是微粒形成的三维网状结构使液体或气体形成固态凝胶。
这三种固体分散体在日常生活和工业生产中都有广泛的应用，为我们的生活带来了便利。
固体分散体的分类
固体分散体的分类
固体分散体是指由固态物质分散于另一种物质（通常是液体）中而形成的混合物。
根据分散剂和分散相的不同，固体分散体可以分为以下几种类型。
1. 溶胶：溶胶是指固态颗粒分散在液体中形成的均匀混合物。
这些颗粒很小（通常小于1微米），经常呈现出悬浮在液体中的状态，不会沉降。
溶胶通常由分散剂和被分散的固体颗粒组成。
2. 凝胶：凝胶是一种高度可逆的溶胶，其中固体颗粒分散在液体中形成的物质呈现出凝胶状态。
凝胶的特点是可以保持自身形状，即使受到外部力的影响也不会改变。
凝胶通常具有高度的内聚力和稳定性，可以用于制备各种化妆品、食品和医药产品等。
3. 悬浮液：悬浮液是指固态颗粒在液体中分散形成的混合物，这些颗粒比溶胶中的颗粒大得多，通常在1微米以上。
悬浮液中的颗粒往往会沉淀，需要不断搅拌才能保持颗粒的分散状态。
悬浮液常用于制备矿物质、乳剂和某些药物。
4. 泡沫：泡沫是一种气体分散在液体中形成的混合物。
泡沫中的气泡往往由分散剂包裹，以防止气泡破裂或溢出。
泡沫通常用于制备各种泡沫塑料、洗涤剂、泡沫糖果等。
总之，固体分散体是一种广泛应用于各种工业领域的材料，通过选择不同的分散剂和分散相，可以制备得到各种不同类型的固体分散体。
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固体分散体
片剂
胶囊
二、载体材料
水溶性 常 用 载 体 材 料
PEG PVP 表面活性剂类 有机酸类 糖类、多元醇类 EC Eudragit RL、 Eudragit RS 脂质类
CAP、HPMCP、CMEC Eudragit L、 Eud料
PEG类 常用PEG4000、PEG6000； 熔点低 55~60℃； 可显著提高药物的溶出速率； 多采用熔融法； PVP类 熔点高265℃，常用溶剂法； 易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感； 常用PVP-k30;
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L、 Eudragit S 多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备；
三、固体分散体的类型
1. 速释型固体分散体 载体为强亲水性 原理 （1）药物的存在状态 • 增加药物的分散程度； • 分子分散 > 无定形分散 >微晶分散
（2）载体的作用 提高了药物的溶解度； 提高药物的可润湿性； 保证了药物的高度分散性； 载体对药物的抑晶性；
药物损耗率低，适于贵重药品、易氧化、易 水解、挥发性药物 不需粉碎，车间无粉尘
•
•
•
• • • • • • 单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使 用； • 改善眼、耳、鼻、牙的用药；
剂型方面 溶散时限短，5~15分钟； 生物利用度高； 稳定性高； 体积小，重量轻，便于携带； 舌下含服，起效快，生物利用度高；
1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶 解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不 作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收 缩成球状而制成的制剂。
（固体分散体制成滴丸）
• 主要供口服。
• 我国独有剂型；
• 中药滴丸占 >75% 速效救心丸 复方丹参滴丸
2. 特点
工艺方面
•
设备简单、操作方便，工序少，生产成本低 于同品种片剂的50%； 主药在基质中分散均匀，溶散时限、含量、 重量差异、外观稳定；
表面活性剂类 含聚氧乙烯基，泊洛沙姆188、SDS、Tween-80 ； 载药量大； 有机酸类 枸橼酸、酒石酸、富马酸、琥珀酸等 材料溶于水，不溶于有机溶剂；
糖类 右旋糖酐、半乳糖、蔗糖； 常于PEG类联合应用； 醇类 甘露醇、木糖醇、山梨醇 适用于剂量小、熔点高的药物； 尿素 极易溶于水； 多用于利尿类难溶性药物制备固体分散 体；
第十一章
固体分散体、包合物 和微粒
第一节 固体分散体
一、概述
1. 含义 固体分散体：solid dispersion，药物高度分散在 适宜的载体材料中形成的一种固态物质，也称 固体分散物。 固体分散体是一种制剂的中间体。
2. 意义（目的、特点） • 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； • 控制药物释放（速度、部位）； • 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； • 液体药物固体化；
• • • •
肠溶滴丸 滴丸片：滴丸 进行压片 脂质体滴丸 靶向滴丸
4. 基质 • 含义 • 水溶性基质： PEG类（PEG9300最佳、PEG4000、PEG6000）、 聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）、硬脂酸钠、 Polexamer188等 • 非水溶性基质： 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油 等。 • 混合基质 国内常用PEG6000加适量硬脂酸调熔点。
胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇 硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等 应采用熔融法制备
3. 肠溶型载体材料
纤维素类 CAP 、 HPMCP 、 CMEC ； 不溶于胃液，但均能溶于肠液中。 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体； 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
过程： 除去溶剂的方法：蒸发、喷雾干燥、冷冻干 燥、流化床干燥等；
3. 溶剂-熔融法
药物溶于有机溶剂，与熔融的载体混合均匀，蒸 去有机溶剂，冷却固化而得。 适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。 但只适用于剂量小于50mg的药物。 凡适用熔融法的载体材料均可采用。
4. 其它方法
溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：类似溶剂法，除去溶
剂的方法不是蒸发，而是喷雾或冷冻干燥 研磨法：
五、固体分散体的验证
固体分散体中药物的分散状态的鉴别是质量检查 的首要项目。 溶出速率测定： 热分析法：差示热分析法（DTA）、差示扫描量 法（DSC） X射线衍射法 IR NMR
第二节 滴丸
2. 难溶性载体材料
纤维素类 EC； 溶剂蒸发法； 用于缓释制剂； 可在EC中加入致孔剂（HPC、PEG、PVP） 调节释放速度；
聚丙烯酸树脂类 Eudragit E、 Eudragit RL、 Eudragit RS； 肠液中不溶，在胃液中可溶胀，溶剂蒸发法， 缓释固体分散体的材料。 也可在此类固体分散体中加入 PEG 或 PVP 等可 调节释药速率 脂质类
3. 滴丸剂的种类 • 速效、高效滴丸： 水溶性基质，熔融法。 如复方丹参滴丸（薄膜衣）起效时间较 片剂快6倍；苏冰滴丸，药量减少一半，疗 效不减。 • 缓释、控释滴丸： 氯霉素控释眼丸，规格2.5mg，每10天 放一颗。
• 包衣滴丸 可包糖衣、薄膜衣 • 溶液滴丸 水溶性基质制成能澄明溶解的滴丸， 如洗必泰滴丸，消毒 • 硬胶囊滴丸 可将不同溶出速度的滴丸装入胶囊 • 栓剂滴丸 氯霉素耳丸（7mg）、
2. 缓（控）释型固体分散体
原理：
3. 肠溶性固体分散体 载体为 肠溶性载体
四、制备方法
1. 熔融法 过程： 关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形 成， 药物高度分散，而非粗晶。 适用于熔点低或对热稳定的药物和载体，PEG、 枸橼酸、泊洛沙姆等 可用此法制备滴丸。
2. 溶剂法（共沉淀法、共蒸发法）
•
利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化， 增加药物的稳定性。 固体分散体可作为“中间体”，制成各种剂型，如 片剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、软膏、注射剂，还 可直接制成滴丸。 药物处于高度分散状态，久贮易产生老化现象
•
•
缺点： • 载药量小； • 物理稳定性差； • 工业化生产困难
颗粒
药物
加工